תסמונת דיאג'ורה: תסמינים, גורמים, טיפול - תרופה - 2025

תסמונת DiGeorge היא מחלה ממוצא גנטי כי מתבטאת בהתפתחות מומים נלווים של מבנה הלב, הפנים, התימוס ואת בלוטת יותרת התריס.

ברמה הקלינית הם ייצרו מגוון רחב של סיבוכים רפואיים, ביניהם חסרים חיסוניים, היפוקלקסמיה, מחלות לב והפרעות פסיכיאטריות.

לגבי המקור האטיולוגי, זה קשור לשינוי גנטי בכרומוזום 22. עקב כך, הוא נקרא גם תסמונת מחיקה 22q11.2.

האבחון מבוסס על זיהוי של סימנים קליניים קרדינליים באמצעות בדיקה גופנית ובדיקות מעבדה שונות: בדיקה אנליטית ואימונולוגית, אולטרא סאונד בבטן, אקו לב, ומחקרים גנטיים, המבוססים באופן בסיסי על הכלאה פלואורסצנטית במקום (FISH).

לבסוף, הטיפול בפתולוגיה זו מתמקד בתיקון מומים אורגניים ובבקרת סיבוכים רפואיים. כך משתמשים בדרך כלל בטיפול לימפוציטים מסוג T, תוספי סידן, ניתוחים מתקנים וכו '.

היסטוריה וגילוי

פתולוגיה זו תוארה בתחילה על ידי המומחה האמריקני לילדים Angelo M. DiGeorge בשנת 1965. בדו"ח הקליני שלו תיאר DiGeroge פתולוגיה מולדת שהוגדרה על ידי התפתחות לקויה או היעדרם של בלוטת התריס והתימוס.

מאוחר יותר, צ'אפל בשנת 1918, תיארה באופן ספציפי את הפגמים המולדים הנגזרים מהפתולוגיה הזו. כך נקראה תסמונת די-ג'ורג 'כגורם השני למומים מולדים של הלב לאחר תסמונת דאון.

לבסוף, פתולוגיה זו התאפיינה קלינית באמצעות השלישיה הקלאסית של ליקוי חיסוני, אנדוקרינופתיה עם היפוקלקסמיה ומחלות לב.

יתרה מזאת, במקרים רבים, ההטרוגניות הסימפטומטית הרחבה של המחיקות הממוקמות בכרומוזום 22 מרמזת על הבחנה בין שלושה סוגים שונים של פתולוגיות ברמה הקלינית:

- תסמונת DiGeorge

- תסמונת ולו-לב

- תסמונת לב-ריאה

מאפייני תסמונת DiGeorge

מקור תמונה: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

תסמונת DiGeorge, המכונה גם תסמונת המחיקה של 22q11.2, היא מחלה הנגרמת על ידי פגם גנטי המביא להתפתחות של מומים שונים בגוף ואורגני.

במובן זה, תסמונת זו נובעת באופן מהותי מתהליכי התפתחות לקויים במהלך הלידה או ההיריון, הממוקמים בעיקר בשבוע השלישי והשמיני להיריון.

באופן ספציפי, סביב השבוע החמישי להיריון, המבנים העובריים מתחילים תהליך של התפתחות והתפתחות של מבנים ואיברים שונים (Vera de Pedro et al., 2007).

כך, קבוצה של תאים מסוימים תביא להתפתחות הפנים, חלקים שונים במוח, התימוס, הלב, אבי העורקים ובלוטות התריס.

"שדה תאים" זה ממוקם בדרך כלל סביב האזור או האזור שמאחורי צוואר העובר בהריון. בדרך זו, לשאר המבנים להתחיל להיווצר ולהבדיל, חיוני שתאים אלה יתקדמו לעבר האזורים הספציפיים השונים עבור כל מבנה.

בשלב זה של התפתחות נוצרים בורסות הלוע, קשתות ובסיסים, בלוטת התימוס ובלוטת התריס, ובהמשך חלק ממבני הגולגולת והפנים או חלקים שונים של רקמת החיבור.

באופן זה, המומים הגנטיים בתסמונת DiGeroge מובילים לשינוי שיטתי בתהליך היווצרות טרום לידתי זה, וגורמים לכישלונות התפתחותיים חמורים.

האזורים הנגועים ביותר

כתוצאה מכך, האזורים המושפעים ביותר הם בדרך כלל:

- לב : מבנה זה מהווה את אחד האיברים החיוניים להישרדותנו. זה חלק ממערכת הדם ותפקידה החיוני הוא להזרים דם לשאר הגוף.

- תצורת פנים : היווצרות מבנה הפנים תלויה בהיווצרותו הנכונה של הגולגולת, גלגלי העיניים, מערכת הגרעין, האוזניים וכו '.

- תימוס : למבנה זה יש תפקיד בסיסי במערכת החיסון, מכיוון שהוא אחראי להתבגרות של לימפוציטים או תאי T.

- יותרת התריס בלוטות : הם מורכבים מסדרה של בלוטות אנדוקריניות שיש להם תפקיד סיכן בויסות סידן, בין היתר.

לפיכך, האזורים שנפגעו ביותר בתסמונת DiGeorge קשורים לפגם של היווצרות עוברית באזורים הקשורים לצוואר ואזורים סמוכים.

סטָטִיסטִיקָה

לתסמונת DiGeroge יש שכיחות משוערת של מקרה אחד לכל 4,000 אנשים באוכלוסייה הכללית.

עם זאת, מחקרים אפידמיולוגיים רבים מצביעים על שכיחות גבוהה יותר בעיקר בגלל ההטרוגניות של המסלול הקליני שלה והקושי לקבוע אבחנה מוקדמת.

בנוסף, הן בארצות הברית והן בינלאומיות, תסמונת די-ג'יורג 'נחשבת לאחת הגורמים השכיחים ביותר למומים מולדים ולמומים בפנים.

לעומת זאת, מבחינת מאפיינים אפידמיולוגיים בעלי אופי סוציו-דמוגרפי, זוהתה שכיחות של מקרה אחד לכל 6,000 אנשים ממוצא קווקזי, אסייתי ואפרו, ואילו במקרה של היספנים, השכיחות מסתכמת במקרה אחד לכל אחד 3,800 פרטים.

סימנים וסימפטומים

במקרה של הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר בתסמונת DiGeorge, עלינו לציין כי הוא מציג קורס קליני בעל אקספרסיביות משתנה.

במקרה זה, אצל חלק מהמטופלים סיבוכים רפואיים מראים מצב קשה, שיכול להוביל למוות מוקדם. במקרים אחרים התכונות בדרך כלל מציגות פשרה מינימלית להישרדות ופונקציונליות של האדם הפגוע.

לפיכך, לא כל אלה שנפגעו מתסמונת די ג'ורג 'יציגו את אותה השפעה, עם זאת, לרוב הם כוללים שינוי אחד או יותר קשורים.

חריגות בתצורת פנים

השינויים הקשורים לתצורת הפנים מהווים אחד מהתכונות הוויזואליות הבולטות ביותר של תסמונת DiGeorge, בדרך כלל אלה מוגדרים על ידי:

- מיקרוצפליה : הראש מתפתח במימד קטן יותר או קטן מהצפוי לרמת ההתפתחות והגיל הכרונולוגי של האדם הפגוע. בנוסף, מבנה האף הצינורי מתפתח בדרך כלל מלווה בלחיים שטוחות או מוטבעות לא טובות.

- היפלופלזיה מנדיבולרית ורטרוגנתיה : מבנה הלסת אינו מפותח לחלוטין. כך, במקרים רבים יש לו גודל מופחת או מיקום שונה, ממוקם רחוק יותר מהרגיל.

- שינוי עיניים : בדרך כלל העיניים נוטות להיכלל לכיוון המישור הנחות, בנוסף, מיקרופלטלמיה (התפתחות תת-עורית של אחד מריבוי העיניים), קטרקט (אטימות העדשה העין) או ציאנוזה (צבע כחול) סביב העיניים.

- שינוי הפינה : ניתן לזהות א-סימטריה בתצורת האוזניים. בדרך כלל יש להם השתלה נמוכה עם נוכחות של מומים באונות ובאזורים חיצוניים אחרים של הפינה.

- מומים אוראליים : תצורת הפה בדרך כלל מציגה מראה מקושת כלפי המטוס המעולה, המאופיינת בנוכחות תלם nasolabial ארוך ומודגש וחך שסע.

מומים ומומים בלב

חריגות לב לרוב כוללות מגוון רחב של ליקויים. עם זאת, האזורים המושפעים ביותר קשורים לאבי העורקים ולמבני הלב הנלווים אליו:

- פגמים במערכת העיכול : הקיר או המבנה המפריד בין חדרי הלב האחראים לשאיבת דם, יכולים להיווצר בצורה לא מלאה או פגומה.

- מום של קשת אבי העורקים : ניתן לתאר חריגות שונות גם בקטע האאורטלי שנמצא בין המסלולים העולים והנמוכים.

- טטרלוגיה של פאלוט : פתולוגיה זו מתייחסת לנוכחות שינויים במום העובר החדר, היצרות משמעותית של עורק הריאה, מיקום לא תקין של אבי העורקים ועיבוי אזור החדר הימני.

מחסור בחיסון

אנשים הנגועים בתסמונת DiGeorge נוטים להיות בעלי רגישות משמעותית להידבקות בסוגים שונים של פתולוגיות, בעיקר בעלות אופי זיהומי (וירוסים, פטריות, חיידקים וכו ').

עובדה זו נובעת מנוכחות של תפקוד לקוי של מערכת החיסון, עקב התפתחות לקויה של סוג וייצור לימפוציטים ותאי T.

מערכת החיסון מורכבת ממגוון רחב של איברים, מבנים, רקמות ותאים שיחד מגן עלינו מפני גורמי מחלות סביבתיות ופנימיות.

במובן זה, תסמונת DiGeorge מייצרת היווצרות חסר או לא שלם של התימוס, מה שמוביל לשינויים בפונקציונליות שלו ובמיקומו הסופי.

באופן כללי, האנומליה הבולטת ביותר היא היעילות הפונקציונאלית של לימפוציטים T, החיוניים בייצור של אימונוגלובולינים ונוגדנים.

היפוקלקסמיה

במקרה זה, לאנשים שנפגעים מתסמונת דיאורג 'יש בדרך כלל רמות נמוכות באופן חריג של ריכוז הסידן בגוף ובזרם הדם.

מצב רפואי זה נובע באופן בסיסי מנוכחות חריגות בבלוטות בלוטת התריס, כתוצאה מהתפתחות לא מפותחת של מרכיביו (PrimaryInmune, 2011).

בלוטות אלה ממוקמות בצוואר ונמצאות במצב קרוב לבלוטת התריס. עם זאת, במקרה זה יש להם נפח מופחת, כך שישפיעו באופן משמעותי על השליטה על חילוף החומרים ועל איזון הסידן בגוף.

כך, במקרה זה, רמת הסידן בדם היא לרוב מתחת ל 2.1-8.5 מ"מ / ד"ל, וגורמת לסיבוכים רפואיים שונים כמו התכווצויות, עצבנות שרירים, קהות חושים, שינויי מצב רוח, ליקויים קוגניטיביים וכו '.

הפרעות נוירולוגיות ופסיכיאטריות

בנוסף לסימנים והתסמינים שתוארו לעיל, ניתן לזהות אחרים הקשורים לתחום הקוגניטיבי והאינטלקטואלי של הנפגעים.

במיוחד במקרים שאובחנו, תוארו קשיי למידה, גירעון אינטלקטואלי מתון, הפרעת קשב, הפרעות במצב הרוח, הפרעות חרדה, בין היתר.

סיבות

המקור הגנטי של תסמונת די-ג'ורג 'קשור לנוכחות שינויים בכרומוזום 22, במיוחד במקום 22q11.2. באופן ספציפי, זה נובע מהיעדר רצף DNA, המורכב ממספר של 30 עד 40 גנים שונים.

למרות שרבים מהגנים המעורבים טרם זוהו בפירוט, היעדרה של קבוצה גדולה זו מתרחש ביותר מ- 90% מהמקרים כמוטציה דה-נובו, בעוד שכ- 7% נובעים כתוצאה מ גורמים תורשתיים.

אִבחוּן

לצורך קביעת האבחנה של תסמונת DiGeorge, חיוני לזהות את הסימנים הקליניים הקרדינליים של פתולוגיה זו:

- מומי פנים.

- מומי לב.

- מחסור בחיסון.

- היפוקלקסמיה.

במובן זה, יחד עם ניתוח ההיסטוריה הרפואית והבדיקה הגופנית, חיוני לבצע בדיקות מעבדה שונות כמו אקו לב, אולטרסאונד, בדיקה אימונולוגית ומחקרים אנליטיים בסרום.

יתר על כן, היבט חשוב הוא הבדיקה הגנטית, הדבר מתבצע בעיקר באמצעות הכלאה פלואורסצנטית במקום (FISH).

יַחַס

כפי שציינו בתיאור הראשוני, הטיפול נועד בעיקר לשלוט ולתקן את הסימנים והתסמינים הנגרמים כתוצאה מסוג זה.

במקרה של היפוקלקסמיה, הוא מטופל בדרך כלל באמצעות מתן תוספי סידן ו / או ויטמין D.

לעומת זאת, במקרה של מחסור בחיסון, למרות שהם נוטים להשתפר עם הגיל, ניתן להשתמש בגישות שונות כמו השתלת חלק מרקמת התימוס, טיפול בלימפוציטים T או השתלת מח עצם.

באשר למומים בפנים ופה, בדרך כלל משתמשים בתיקונים כירורגיים המשפרים את המראה הגופני ואת הפונקציונליות של עצם זו.

לבסוף, במקרה של שינויים לבביים, ניתן להעניק את שתי התרופות לטיפול ובתיקון באמצעות ניתוח.

תַחֲזִית

ברוב המקרים, אנשים מושפעים בדרך כלל מגיעים לבגרות, עם זאת, אחוז משמעותי מהם מתחיל לפתח חריגות אימונולוגיות ו / או לבביות הגורמות למוות בטרם עת, במיוחד במהלך השנה הראשונה לחיים.

הפניות

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). ביטויים פסיכיאטריים של תסמונת המחיקה 22q11.2: סקירת ספרות. נוירולוגיה.
2. כימיקארה. (2016). היפוקלקסמיה (רמות סידן נמוכות). להשיג מ- Chemocare.
3. מרפאת מאיו. (2014). תסמונת די-ג'ורג '. הושג ממרפאת מאיו.
4. מקדונלד-מק'גין, ד 'וזקאי, א' (2012). תסמונת המחיקה 22q11.2. להשיג באורפנט.
5. NIH. (2016). תסמונת המחיקה 22q11.2. הושג מהפניה לגנטיקה בבית
6. נורד. (2016). תסמונת מחיקה של כרומוזום 22q11.2. הושג מהארגון הלאומי להפרעות נדירות.
7. ראשוני. (2016). תסמונת דיאגרחה. הושג ראשוני.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., and Martín Gutiérrez, V. (2014). תסמונת די-ג'ורג '. REV CLÍN MED FAM, 141-143.