ברביטורטים: מאפיינים, מנגנון הפעולה והאפקטים - ארטה - 2025

ברביטורטים הם קבוצה של תרופות נגזרות חומצת barbituric. תרופות אלו פועלות על מערכת העצבים המרכזית כתרופות הרגעה ויכולות לייצר מגוון רחב של השפעות מוחיות.

פעולת ברביטרטים על מערכת העצבים המרכזית יכולה לגרום מהרגעה קלה להרדמה מוחלטת. ההשפעה הנגרמת תלויה במידה רבה במינון התרופה הנצרכת.

למרות העובדה כי הפעולה העיקרית של ברביטורטים היא סדציה, תרופות אלה משמשות גם כחרדות חרדה, מהפנטות ונוגדי פרכוסים, מכיוון שהן מסוגלות לבצע השפעות כאלה ברמת המוח.

באופן דומה, ברבורטטים מאופיינים בכך שהם גורמים להשפעות משכך כאבים על הגוף, אם כי השפעות כאלה לרוב חלשות ואינן קבועות, ולכן הן אינן משמשות בדרך כלל למטרות הרדמה טיפולית.

נכון לעכשיו קיימת מחלוקת ניכרת לגבי תפקידם של ברבורטטים כתרופות פסיכותרפויטיות. לחומרים אלה פוטנציאל התמכרות גבוה, פיזי ופסיכולוגי כאחד, ויוצרים מספר רב של תופעות לוואי.

למעשה, בשנים האחרונות עקורים ברביטרטים בטיפול במצבים כמו חרדה ונדודי שינה על ידי בנזודיאזפינים, מכיוון שהאחרונים הם תרופות בטוחות יותר עם שיעורי יעילות גבוהים יותר.

הִיסטוֹרִיָה

הברבורטטים הם משפחת תרופות שמקורן בחומצה ברביטורית, חומר שנוצר לראשונה בשנת 1864 על ידי הכימאי הגרמני אדולף פון בייר.

הסינתזה של חומצה ברביטורית בוצעה באמצעות שילוב של אוריאה (מוצר שהתקבל מפסולת של בעלי חיים) וחומצה מלונית (חומצה שמופקת מתפוחים). באמצעות התערובת של שני החומרים הללו התקבלה חומצה שבאייר ומשתפי הפעולה שלו כינו כחומצה ברביטורית.

מולקולת חומצה ברביטורית. מקור: Arrowsmaster

במקורה, חומצה ברביטורית לא הייתה חומר פעיל פרמקולוגית ולכן היא לא שימשה כתרופה. עם זאת, לאחר הופעתה, מספר גדול של כימאים החל לחקור מגוון רחב של נגזרות של חומצה ברביטורית.

בתחילה, לא נמצא ערך טיפולי לנגזרות חומצות ברביטוריות, עד שבשנת 1903 גילו שני כימאים גרמנים, אמיל פישר ויוסף פון מרינג, תכונות הרגעה בחומר. כתוצאה מאותו רגע החל החומר לשווק תחת השם ורונל.

ברבריטטים משווקים כיום באמצעות פנטותל המשמש להשראת הרדמה, ותחת השם fenobarbital כתרופה נגד פרכוסים.

עם זאת, שתי התרופות נפלו עתה בשימוש בגלל ההתמכרות הגבוהה המיוצרת מצריכתן והטווח המצומצם של ההשפעות המיטיבות שיש לברביטרטים.

מנגנון הפעולה של ברביטרטים

הברבורטטים הם חומרים מסיסים בשומן שמתמוססים בקלות בשומן של הגוף. באמצעות מתן אותו בגוף, החומר מגיע לזרם הדם.

בהיותו חומר פסיכו-אקטיבי, ברביטורטים עוברים בדם לאזורי המוח. הם חוצים בקלות את מחסום הדם-מוח ונכנסים לאזורים ספציפיים במוח.

ברמת המוח מאפיינים ברביטרטים פעולות מרובות בתא היעד שלהם, כלומר על תאי עצב.

פעולה בנושא GABA

ראשית, ברביטורטים בולטים כקושרים לקולטן gamma-aminobutic (GABA), הנוירוטרנסמיטר העיקרי במוח. כאשר הוא מקושר לרצפטורים אלו, ברביטורטים מייצרים זרם סידן ההיפר קוטבי של העצבון וחוסם את דחף העצבים.

במובן זה, ברביטרטים פועלים כדיכאון לא ספציפי של מערכת העצבים המרכזית, ויוצרים השפעות הן ברמה הקדם-סינפטית והן ברמה הפוסט-סינפטית.

נכון לעכשיו, אתר הכריכה הספציפי של ברביטורטים בקולטן GABA אינו ידוע. עם זאת, ידוע שהוא שונה מבנזודיאזפינים.

לפלומצניל, תרופה אנטגוניסטית תחרותית לבנזודיאזפינים, אין פעילות אנטגוניסטית נגד ברביטורטים. עובדה זו מראה כי לשני החומרים יש נקודות קשירה שונות.

לעומת זאת, מחקרים רדיולוגיים בהם מועברים יחדיו GABA ובנזודיאזפינים עם תווית ברביטראט, הראו כי האחרונים מגבירים את הכבילה לקולטן GABA.

התבוננות אחרונה זו חשובה כשמדובר בהצדקת העלייה המשמעותית ברעלנות כאשר צריכת ברבורטטים משולבת עם חומרים פסיכואקטיביים אחרים.

פעולה על גלוטמט

הברבורטטים משפיעים גם על אופן פעולתם של גלוטמט; הם נקשרים לרצפטורים גלוטמטריים, AMPA, NMDA, וקולטני kainate.

תפקיד הגלוטמט ברמת המוח הוא אנטגוניסטי לתפקיד של GABA. כלומר, במקום לעכב, זה מרגש את תפקוד מערכת העצבים המרכזית.

במקרה זה, ברביטרטים פועלים כאנטגוניסטים של AMPA וקולטני kainate באופן סלקטיבי, ולכן הם פועלים גם כחומרים דיכאוניים על ידי הפחתת הריגשות של הגלוטמט.

פורמולה מבנית של ל-גלוטמט. מקור: Jü

תעלות הנתרן המגודרות על המתח תורמות לפולריזציה של הנוירון ליצירת הדחפים החשמליים. למעשה, מחקרים מסוימים מראים כי פעילותם של ברבורטטים קשורה לתעלות אלה, ומייצרת התכווצויות הרבה מעל אלו הנחשבים לטיפוליים.

לבסוף, יש לציין כי ברביטרטים משפיעים על תעלות אשלגן מגודרות מתח, המשפיעות על הקיטוב מחדש של העצב. במובן זה נצפה כי חלק מהברביטורות מעכבות את התעלות בריכוזים גבוהים מאוד, עובדה הגורמת לעירור של הנוירון.

גורם זה הנוגע לפעילותם של ברביטורטים יכול להסביר את ההשפעה העוויתית ביותר שנוצרה על ידי חלק מתרופות אלה, כגון מטההקסיטל.

אפקטים עריכה

ברבריטטים מאופיינים בהצגת פעולות פרמקולוגיות שונות. בשל מנגנוני הפעולה השונים שלהם, חומרים אלה אינם מבצעים פעילות אחת ברמת המוח.

תרופות אנטי אפילפטיות

מצד אחד, ברביטרטים הם תרופות אנטי-אפילפטיות בזכות פעולותיהם הנוגדות פרכוסים, שלא נראה שמשקפות את הדיכאון הלא ספציפי שהם מייצרים במערכת העצבים המרכזית.

תרופות הרגעה או חרדה

מצד שני, למרות העובדה שבברבורטטים חסרים פעילות משכך כאבים, הם אכן גורמים לחומרים שיכולים לשמש תרופות הרגעה או חרדה. אם כי לטיפול בחרדה הם הוחלפו בבנזודיאזפינים מאחר שהם בטוחים ויעילים יותר.

במובן זה, ברביטורטים הם תרופות אשר מיועדות כיום לטיפול בהתקפים חריפים כתוצאה מאפילפסיה, כולרה, אקלמפסיה, דלקת קרום המוח, טטנוס ותגובות רעילות לחומרי הרדמה מקומיים וסטריכנין.

עם זאת, ההתאמה הטיפולית של ברביטורטים לטיפול בהתקפים חריפים אינה נמשכת לכל התרופות מסוג זה, כאשר הפנוברביטל הוא הברביטראט המומלץ היחיד.

אחרים

מצד שני, יש לציין כי ברביטרטים משמשים כיום לטיפול במכות וכתרופה נגד פרכוסים אצל ילודים, מכיוון שהם תרופות יעילות במקרים כאלה.

למעשה, בניגוד למה שקורה בטיפול בהפרעות חרדה, בהן בנזודיאזפינים הותירו את הברבורטטים בשימוש, פנווברביטל היא התרופה הבחירה הראשונה בקרב ניאונולוגים למטרות נוגדות פרכוסים, ומייעדת את הבנזודיאזפינים לרקע.

רעילות ברביטראט

הערכת הנזקים הנובעים משימוש בסמים. המקור: נוט, דייוויד, לסלי מלך, וויליאם סאולסבורי, קולין בלקמור

ברבורטטים הם תרופות שיכולות להיות רעילות באמצעות מנגנונים שונים. העיקריים שבהם הם:

מינון מנוהל

הגורם הרעיל העיקרי של ברביטורטים טמון בכמות הצריכה.

לדוגמה, בבוטאברביטל, מינון פלזמה של 2-3 גר '/ מ"ל ​​מייצר הרגעה, מינון פלזמה של 25 מעורר ישנוניות וריכוז הגבוה מ -30 גרם / מ"ל ​​יכול לייצר תרדמת.

עם זאת, מינונים מוגזמים מכל סוג של ברביטאט מייצרים תרדמת ומוות אצל הצרכן.

פרמקוקינטיקה

ברבורטטים הם תרופות מסיסות מאוד בשומן, עובדה שיכולה לגרום להצטברות החומר ברקמת השומן. זה יכול להיות מקור לרעילות כאשר עתודות אלה מגויסות.

מנגנון פעולה

מנקודת מבט טוקסיקולוגית, ברביטורטים מייצרים רעילות עצבית כתוצאה מעלייה בשטף הסידן לנוירון.

Barbiturates יכול לפעול על המיטוכונדריה של נוירונים, ולגרום לעיכוב שיוביל להפחתה בסינתזת ATP.

אינטראקציה

לבסוף, ברביטורטים הם מעוררי אנזימים, ולכן מדובר בתרופות המגבירות את חילוף החומרים של תרופות כמו אנטגוניסטים הורמונליים מסוימים, נוגדי הפרעות קצב, אנטיביוטיקה, נוגדי קרישה, קומרינץ, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות נגד דיכאון, סטרואידים נגד חיסון, סטרואידים ואסטרוגנים.

ברביטוראטס לעומת בנזודיאזפינים

נוף הברביטרטים ככלי טיפול תרופתי השתנה באופן קיצוני עם הופעת הבנזודיאזפינים.

למעשה, לפני שהבנזודיאזפינים הופיעו כתרופות חרדתיות, ברביטורטים היו התרופות העיקריות לטיפול בחרדות והפרעות שינה.

עם זאת, תופעות הלוואי, ההתמכרות והסכנה הכרוכה בצריכת ברבורטטים, הניעו את החקירה של אפשרויות פרמקולוגיות חדשות לטיפול במצבים מסוג זה.

במובן זה, כיום בנזודיאזפינים הם תרופות הרבה יותר בטוחות, יעילות וראויות לטיפול בהפרעות חרדה. באופן דומה, כיום משתמשים בבנזודיאזפינים בתדירות גבוהה יותר לטיפול בהפרעות שינה.

ההבדלים העיקריים בין שתי התרופות הם הבאים:

מנגנון פעולה

מנגנון הפעולה של ברביטורטים מאופיין בכך שהם מתחברים לקולטני GABA, מגבירים את כניסת הכלור התאי, כמו גם את הפעולה על הגלוטמט, ומפחיתים את פעילותו.

עובדה זו מעוררת הרגעה, אופוריה והפרעות מצב רוח אחרות. בנוסף, פעולת הדיכאון הלא ספציפית הנוצרת על ידי ברביטורטים גורמת לדיכאון נשימתי, ואם נצרכים מינונים גבוהים זה יכול לגרום לדיכאון לב וכלי דם ולמוות.

מנגנון הפעולה של בנזודיאזפינים מאופיין בקשירה ספציפית לקולטני GABA, ויוצר זרם מבוקר של כלור לנוירון, והיפרפולריזציה או עכבה עצבית.

השימוש בבנזודיאזפינים במינונים טיפוליים גם מעכב נוירונים באמצעות מנגנונים לא ידועים שאינם קשורים לפעולה של GABA. ההשפעות העיקריות של חומרים אלה הן הרגעה והרפיה של שריר השלד.

באופן דומה, מינון יתר של בנזודיאזפין גורם להשפעה מעכבת מינורית על מערכת העצבים המרכזית, וכתוצאה מכך תרופות בטוחות יותר.

אינדיקציות

נכון לעכשיו, ברבורטטים מיועדים רק לטיפול בסוגים מסוימים של התקפים אפילפטיים וכתרופות נוגדות פרכוסים אצל ילודים.

בנזודיאזפינים הם תרופות המיועדות לטיפול בחרדה ותסיסה, מחלות פסיכוסומטיות וטרמיטים של הזיות. באופן דומה, הם משמשים כתרופות מרגיעות שרירים ותרופות נוגדות פרכוסים והרגעה.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הנגרמות כתוצאה מצריכת ברביטורטים הן לרוב רחבות וחמורות. תרופות אלה גורמות לרוב לסחרחורות, לאובדן הכרה, דיסארתריה, אטקסיה, גירוי פרדוקסאלי כתוצאה מהפרעה של התנהגות ודיכאון של מערכת העצבים, תפקוד הנשימה ומערכת הלב וכלי הדם.

לעומת זאת, תופעות הלוואי של בנזודיאזפינים מוגבלות וקלות יותר. תרופות אלה עלולות לגרום לסחרחורות, אובדן הכרה, אטקסיה, אי-התנהגות התנהגות ודלקת עור.

סובלנות ותלות

צריכת ברביטרטים גורמת לסובלנות ותלות בקלות. המשמעות היא שהגוף זקוק יותר ויותר למינונים גבוהים יותר כדי לחוות את ההשפעות הרצויות, ובהמשך, הוא דורש את צריכת החומר כדי לתפקד כראוי (התמכרות).

תמונת התלות בברבורטטים דומה לזו של אלכוהוליזם כרוני. כאשר אדם התלוי ברביטטורים מדכא צריכה, לרוב הוא חווה תסמונת גמילה המאופיינת בהתקפים, היפרתרמיה ותעתועים.

לעומת זאת, בנזודיאזפינים מייצרים תלות רק אם הם נצרכים באופן כרוני ובמינונים גבוהים. כמו ברביטורטים, נסיגה של בנזודיאזפינים יכולה לייצר דפוס גמילה דומה לזה של אלכוהוליזם כרוני.

אינטראקציות תרופתיות

ברבורטטים מקיימים אינטראקציה עם יותר מ -40 תרופות כתוצאה מהשינויים האנזימטיים שהם מייצרים בכבד. לעומת זאת, בנזודיאזפינים חווים רק השפעה מסכמת עם אלכוהול.

הפניות

1. Asano T, Ogasawara N. גירוי תלוי בכלוריד של GABA וקליטה לקולטני בנזודיאזפין על ידי ברביטורטים. מוח מוח 1981; 255: 212-216.
2. צ'אנג, סוק קיו .; המילטון, אנדרו ד '(1988). "הכרה מולקולרית של מצעים מעניינים ביולוגית: סינתזה של קולטן מלאכותי לברבורטטים המעסיקים שישה קשרי מימן". כתב העת של החברה הכימית האמריקאית. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, MJ (פברואר 1965). »הפעולה ההיפרלגזית של הברבורטטים בעכברים». כתב העת הבריטי לפרמקולוגיה וכימותרפיה. 24 (1): 170–177.
4. Neuroscience for Kids - Barbiturates », נשמר בארכיון מהמקור ב- 16 ביוני 2008. הוחלף 2008-06-02.
5. ד"ר ווצ'ה ניקולס WH Soine S. Duan et. ל- CM אנדרסון, ב.א. נורקוויסט. ברביטוראטים גורמים לקיטוב של המיטוכונדריה ומעצימים את המוות העצבתי המרגש. כתב העת למדעי המוח, נובמבר 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg VI, Tal N., Goldberg O. and Luini A. (1984) Barbiturates, אלכוהולים והעברת העצבים המעוררת של מערכת העצבים המרכזית: השפעות ספציפיות על הרצפטוטרים של הקינאט והקוויוולט. מוח מוח, 291, 285-292.