תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות: סוגים, השפעות וכיצד הם עובדים - ארטה - 2025

התרופות טריציקליות (ה TCA) הן בין התרופות נוגדות הדיכאון הראשונה גילו. שמו נובע ממבנהו הכימי, המורכב משלוש טבעות. הם יעילים בטיפול בדיכאון, אם כי הם משמשים גם למצבים אחרים כמו הפרעה דו קוטבית, הפרעת פאניקה, הפרעה טורדנית כפייתית, מיגרנות או כאבים כרוניים.

ההשפעות הנוגדות דיכאון של תרופות אלה התגלו במקרה, שכן בעבר היו ידועות רק תכונות האנטי-היסטמין והרגעה שלהן. מאז גילוי זה הם היו המצוינות בטיפול פרמקולוגי במשך למעלה מ 30 שנה. זה התחיל להיות ממוסחר מסוף שנות ה -50; וסביבות שנות השמונים הופחת השימוש בו עם "בום" של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI).

דגם של המולקולה של אמיטריפטילין, נוגד דיכאון טריציקלי.

נכון לעכשיו הם נקבעים בתדירות נמוכה יותר; מכיוון שהם מוחלפים על ידי תרופות נוגדות דיכאון אחרות הגורמות פחות לתופעות לוואי. עם זאת, הם יכולים להוות אפשרות טובה עבור אנשים מסוימים כאשר טיפולים אחרים נכשלו.

כיצד פועלים נוגדי דיכאון טריציקליים?

ההערכה היא כי בקרב אנשים הסובלים מדיכאון קיים חוסר איזון בכימיקלים מוחיים מסוימים הנקראים מעביר עצבים. ליתר דיוק, זה קשור למחסור בנוראדרנלין או סרוטונין.

ישנם מספר תהליכים מורכבים שיכולים לגרום לירידה זו במועברים עצביים. תרופות נוגדות דיכאון עובדות על אחת או יותר מהן במטרה אחת: להנגיש רמות נוראדרנלין, דופמין או סרוטונין לנקודה בטוחה. זה יביא להפרעה של תסמינים דיכאוניים.

לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יש למעשה חמש תרופות באחת: מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין, נוראפינפרין, תרופה אנטיכולינרגית ואנטי-מוסקרינית, אנטגוניסט אדרנרגי אלפא 1 ואנטי היסטיסטמין.

מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין

מנגנון הפעולה העיקרי של נוגדי דיכאון טריציקליים הוא עיכוב או חסימת מה שמכונה "משאבת הספיגה המחודשת של מונואמין". בתוך מונואמינים, במקרה זה אנו מדברים על סרוטונין ונוראדרנלין.

משאבת הספיגה המחודשת היא חלבון שנמצא בקרומי העצבונים (תאי עצב במוח). תפקידו "לקלוט" את הסרוטונין והנוראדרנלין אשר שוחררו בעבר, לצורך השפלתם לאחר מכן. בתנאים רגילים זה משמש לבקרת כמות המונואמין שפועלת במוחנו.

במקרה של דיכאון, מכיוון שיש כמות מועטה של ​​חומרים אלו, לא רצוי שמשאבת הספיגה המחודשת תפעל. הסיבה לכך היא שהסכום הזה יקטן עוד יותר. לכן, המשימה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות היא לחסום את משאבת הספיגה המחודשת הזו. לפיכך, זה עובד על ידי העלאת רמות המעבירים העצביים שהוזכרו.

עם זאת, מה שמבטיח שההשפעות שהושגו עם התרופה נגד דיכאון נשמרות לאורך זמן (גם אם הוא מפסיק לקחת), הוא שהסתימה הזו מייצרת שינויים במוח.

כאשר יש יותר סרוטונין או נוראפינפרין במרחב הסינפטי (זה שבין שני נוירונים המתחברים, מחליפים מידע), הקולטנים האחראים ללכידת חומרים אלה מוסדרים.

בדיכאון המוח משתנה ומפתח קולטנים רבים למונואמינים. מטרתו לפצות על היעדרם של אלה, אם כי הם אינם מוצלחים במיוחד.

לעומת זאת, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מעלות את רמות המונואמין בסינפסה. נוירון הקולט לוכד עלייה זו, ומספר הקולטנים שלו פוחת לאט לאט; מכיוון שאתה מפסיק להזדקק להם.

באילו תנאים מומלצים נוגדי דיכאון טריציקליים?

ללא קשר, נוגדי דיכאון טריציקליים נראים יעילים מאוד לטיפול:

- פיברומיאלגיה.

- כאב.

מיגרנות.

- דיכאון חמור. נראה שככל שהדיכאון גדול יותר, כך הטיפול הזה יעיל יותר. בנוסף, רצוי יותר אצל אותם אנשים שהדיכאון שלהם אנדוגני, ועם מרכיבים גנטיים.

- תרופות הרגעה או מהפנט (לישון).

באילו תנאים הם לא מומלצים?

באופן הגיוני, תרופה מסוג זה אינה מומלצת במקרים הבאים:

- חולים עם סובלנות נמוכה לאגירת שתן, עצירות והרגעה ביום.

- אנשים הסובלים ממחלות לב כלשהן.

- חולי עודף משקל.

- אלה שיש להם סיכון גבוה להתאבדות. מכיוון שנוגדי דיכאון טריציקליים רעילים במינון יתר, וחולים אלו יכולים להשתמש בהם למטרה זו.

- חולים הנוטלים מספר תרופות אחרות במקביל, מכיוון שיכולים להופיע אינטראקציות לא רצויות.

אנשים עם דמנציה כלשהי.

- אנשים אפילפטיים, מכיוון שהוא מגביר את תדירות ההתקפים.

מצד שני, תרופות אלה לרוב אינן מומלצות לאנשים מתחת לגיל 18 ויכולות להיות מסוכנות בתקופות של הריון, הנקה (מכיוון שהן עוברות לחלב אם), אם נצרכים אלכוהול או תרופות אחרות, סמים או תוספי מזון.

קליטה, חלוקה וחיסול

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ניתנות דרך הפה ונספגות במהירות מדרכי העיכול. הם מסיסים מאוד בשומנים, מה שמביא להתפשטות רחבה ומהירה בכל הגוף.

עם זאת, לפני תפוצה זו הם עוברים מטבוליזם ראשון בכבד. כמה מחקרים מצביעים על כך שכ- 30% מהחומרים האבודים נספגים מחדש בדרכי המעי דרך המרה.

לאחר הנספג מחדש, נוגדי דיכאון טריציקליים חוצים את מחסום הדם-מוח. למעשה, נוגדי דיכאון אלה בעלי זיקה חזקה למוח ולשריר הלב. נוגדי דיכאון טריציקליים בעלי זיקה פי 40 יותר למוח ו -5 פעמים יותר עם שריר הלב מאשר רקמות אחרות בגוף.

לבסוף, הם עוברים חילוף חומרים בכבד ועוברים למערכת הכליה להפרשה. מרבית החומר יגורש תוך 36 שעות לכל היותר בתנאים רגילים. חיסול כלייתי זה חשוב לקחת בחשבון במקרים של מנת יתר.

כמה זמן לוקח לתוקף?

לוקח לתוקף כשבועיים-ארבעה שבועות. על מנת שיחולו שינויים אמיתיים במערכת העצבים, יש ליטול אותם למשך שישה חודשים לפחות. למרות שבמקרים של דיכאון חוזר, ניתן להיעזר בטיפול ארוך יותר (שנתיים ומעלה).

לאחר מחזור זה, המינון מופחת בהדרגה עד שהוא נסוג לחלוטין. אם זה נעצר מוקדם, הסימפטומים יכולים לחזור במהירות. כמו כן, אם הפסקת המינון בפתאומיות עלולים להופיע תסמיני גמילה.

על כל התהליך הזה להיות בפיקוח כראוי על ידי איש מקצוע מוסמך בתחום הבריאות.

סוגים של נוגדי דיכאון טריציקליים

לא כל נוגדי הדיכאון הטריציקליים פועלים בדיוק באותו אופן. לכל אחת וריאציות קטנות, המאפשרות להתאים אותה למצב האישי של כל מטופל.

באופן כללי, קיימות שתי סוגים של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות:

אמינים שלישוניים

מבנה אמינים שלישוניים. מקור: Kes47 (?)

יש להם השפעה רבה יותר על הגדלת הסרוטונין מאשר על נוראדרנלין. עם זאת, הם גורמים להרגעה גדולה יותר, לתופעות אנטיכולינרגיות גדולות יותר (עצירות, ראייה מטושטשת, יובש בפה) ויתר לחץ דם.

בתוך קבוצה זו נוגדי דיכאון כמו אימפרממין (הראשון שמשווק), אמיטריפטילין, טרימפרמין ודוקספין.

נראה כי דוקספין ואמיטריפטילין הם הסוגים המרגיעים ביותר של נוגדי דיכאון טריציקליים. כמו כן, יחד עם imipramine, הם הסבירים ביותר לגרום לעלייה במשקל.

אמינים שלישוניים מתאימים יותר לאנשים מדוכאים הסובלים מבעיות שינה, חוסר שקט ותסיסה.

אמינים משניים

מבנה אמינים משניים. מקור: Kes47 (?)

הם אלה שמעלים את רמות הנוראדרנלין יותר מאלה של סרוטונין, וגורמים עצבנות, גירוי יתר והפרעות שינה. הם מומלצים לחולים בדיכאון שחשים עמומים, חסרי רשימה ועייפות. דוגמה לסוג זה של נוגדי דיכאון טריציקליים היא desipramine.

כמה נוגדי דיכאון טריציקליים שצריך להזכיר הם:

- Maprotiline : שייך לקבוצת האמינים המשניים, וגורם לעלייה בהתקפים.

- אמוקספין: עובד כאנטגוניסט לקולטן סרוטונין (מה שמגדיל את כמות הסרוטונין בסינפסה). יש לו תכונות נוירולפטיות, ולכן ניתן להמליץ ​​על אותם מטופלים הסובלים מתסמינים פסיכוטיים, או פרקים מאניים.

- קלומיפרמין: זהו אחד מהתרופות האנטי דיכאוניות הטרי-מחזוריות החזקות ביותר מבחינת חסימת ספיגתו מחדש של סרוטונין, כמו גם נוראדרנלין. הוכח שהוא יעיל בהפרעה טורדנית-כפייתית, אם כי במינונים גבוהים זה מגביר את הסיכון להתקפים.

- נורטריפטילין: כמו דסיפראמין , נראה שזה אחד מהתרופות האנטי דיכאוניות הטריציקליות עם תופעות לוואי שסובלות טוב יותר על ידי המטופלים.

- פרוטריפטילין

- לופרפרמין

תופעות לוואי שליליות

סחרחורת ורדמה

אחת מתופעות הלוואי של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות היא סתימה של מה שמכונה קולטנים אדרנרגיים אלפא 1. הגורם לירידה בלחץ הדם, סחרחורת ונמנום.

ראייה מטושטשת, יובש בפה או עצירות

לעומת זאת, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות חוסמות קולטנים לאצטילכולין (M1). התוצאה גורמת לתופעות לוואי כמו ראייה מטושטשת, עצירות, יובש בפה ונמנום.

עלייה במשקל

השפעה נוספת של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות היא סתימת קולטני ההיסטמין H1 במוח. התוצאה היא אפקט אנטי-היסטמין, כלומר נמנום ועלייה במשקל (כתוצאה מגידול בתיאבון).

תופעות לוואי נלוות נוספות שנצפו הן שימור שתן, הרגעה, הזעה מוגזמת, רעידות, בעיות בתפקוד המיני, בלבול (בעיקר בקרב קשישים) ורעילות מינון יתר.

תופעות הרגעה שיכולות לגרום לתאונות

מכיוון שנוגדי דיכאון טריציקליים גורמים לתסמיני הרגעה, לא מומלץ לבצע מכונות לנהיגה או להפעלה. מכיוון שאם אתם נמצאים תחת השפעתו, הסיכון לסבול או לגרום תאונות עולה.

כדי להפחית בעיות אלה ולהימנע מישנוניות בשעות היום, הרופא עשוי להמליץ ​​על נטילת תרופות אלה בלילה; לפני השינה.

הגבירו את הסיכון להתאבדות

משאלות אובדניות נמצאו אצל חלק מהמתבגרים והמבוגרים הצעירים לאחר שהתחילו ליטול תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. ככל הנראה, זה משהו שקשור בשבועות הראשונים של התחלת התרופה או לאחר הגדלת המינון.

חוקרים אינם יודעים בדיוק אם רעיונות אלה נובעים מדיכאון עצמו או מהשפעתם של נוגדי דיכאון.

יש הסבורים שהדבר נובע מכך שבשלב מוקדם של הטיפול, אי שקט ורגש בולטים יותר. זה יכול לגרום לכך שאם יש כמה רעיונות קודמים להתאבדות (שכיחים מאוד בדיכאון), התחושה הדיכאונית עם מספיק אנרגיה כדי לבצע אותה.

נראה כי סיכון זה יורד ככל שמתקדמים בטיפול. עם זאת, אם אתה מבחין בשינוי פתאומי עדיף לפנות לאיש המקצוע בהקדם האפשרי.

יכול להוביל להרעלת מנת יתר, תרדמת ואפילו מוות

תועדו מקרים של התעללות בנוגדי דיכאון טריציקליים או שימוש לרעה בהם. לדוגמא, אצל אנשים בריאים שמטרתם להרגיש חברותיים ואופוריים יותר, ואחריהם מופיעים תסמינים כמו בלבול, הזיות וחוסר התמצאות זמני.

הרעלת טריכיקליים נגד דיכאון אינה נדירה. המינון הקטלני של desipramine, imipramine או amitriptyline הוא 15 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף. היזהר עם ילדים צעירים, מכיוון שהם עלולים לעבור את הסף הזה עם גלולה אחת או שתיים בלבד.

שימוש לרעה בסוג זה של דיכאון יכול לגרום בנוסף להעצמת התסמינים המשניים הנקובים: טכיקרדיה, חום, מצב נפשי שונה, חסימת מעיים, נוקשות, עור יבש, אישונים מורחבים, כאבי חזה, דיכאון בדרכי הנשימה, תרדמת, אפילו מוות.

תסמונת סרוטונין

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות לעיתים לגרום לתסמונת זו, עקב הצטברות יתר של סרוטונין במערכת העצבים.

עם זאת, לרוב זה מופיע כאשר נוגדי דיכאון משולבים עם חומרים אחרים המגבירים עוד יותר את רמות הסרוטונין. לדוגמה, נוגדי דיכאון אחרים, תרופות מסוימות, משככי כאבים או תוספי תזונה כמו wort St.

הסימנים והתסמינים של תסמונת זו כוללים: חרדה, תסיסה, הזעה, בלבול, רעידות, חום, אובדן קואורדינציה ופעימות לב מהירות.

תסמונת ההימנעות

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אינן נחשבות ממכרות מכיוון שאינן מייצרות "חשק" או רצון לקחת אותם שוב. עם זאת, עצירתם באופן פתאומי עלולה לגרום לתסמיני גמילה אצל אנשים מסוימים. אלה יכולים להשתנות בהתאם לסוג התרופה ואינם נמשכים יותר משבועיים:

- חרדה, אי שקט ותסיסה.

- שינויים במצב הרוח ובמצב רוח נמוך.

- הפרעת שינה.

- תחושת עקצוצים.

- סחרחורת ובחילה.

- תסמינים דמויי שפעת.

- שלשול וכאבי בטן.

אם מופחתים בהדרגה תרופות נוגדות דיכאון, תופעות אלה אינן מופיעות.

הפניות

1. קול, ר '(נ'). תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות: סקירה כללית ל- EMS. הוחזר ב- 17 בנובמבר 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). פסיכופרמקולוגיה של דיכאון. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). פסיכופרמקולוגיה של תרופות נוגדות דיכאון. מרטין דוניץ: בריטניה.
4. מצגת קלינית נגד רעילות נגד דיכאון טריציקלית. (sf). הוחזר ב- 17 בנובמבר 2016 מ- MedScape.
5. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. (sf). הוחזר ב- 17 בנובמבר 2016 מ- Patient.info.
6. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות נוגדות דיכאון. (2016, 28 ביוני). הושג מ- MayoClinic.