נוראדרנלין: פונקציות ומנגנון הפעולה - נוירופסיכולוגיה - 2025

נוראדרנלין או נוראפינפרין הוא כימיקל שיוצר הגוף שלנו באופן טבעי יכול לשמש הורמון ו הנוירוטרנסמיטר. יחד עם דופמין ואדרנלין, הוא שייך למשפחת הקטכולמין; חומרים הקשורים בדרך כלל לסטרס פיזי או רגשי.

לנוראדרנלין פונקציות מרובות. כהורמון לחץ נראה שהוא משפיע על אזורים במוח בהם נשלטת הקשב והתגובות לגירויים. בליווי אדרנלין, הוא אחראי לתגובת הלחימה או הטיסה על ידי העלאה ישירה של קצב הלב.

מולקולת נוראדרנלין

באופן מסורתי, נוראפינפרין קשור למוטיבציה, ערנות וערות, רמת תודעה, ויסות שינה, תיאבון, התנהגות מינית ואגרסיבית, פיקוח על למידה, זיכרון ומנגנוני תגמול. עם זאת, תפקודים אלה מתבצעים בדרך כלל בעזרת גורם נוירוטרנסמיטר אחר כגון דופמין או סרוטונין.

לעומת זאת, נראה כי ירידה בנוראדרנלין גורמת ללחץ דם נמוך, ברדיקרדיה (קצב לב נמוך), ירידה בטמפרטורת הגוף ודיכאון.

נוראפינפרין מפעיל את השפעותיו כאשר הוא נקשר למה שמכונה "קולטנים אדרנרגיים" או "קולטנים נוראדרנרגיים". לפיכך, חלקי הגוף המייצרים נוראדרנלין או היכן שהוא עובד נקראים "נוראדרנרגיים".

בנוסף לייצור בגופנו, ניתן להזריק נוראדרנלין למטרות טיפוליות אצל אנשים הסובלים מיתר לחץ דם קיצוני. ישנן גם תרופות המשנות את הרמות הטבעיות של חומר זה, כמו קוקאין ואמפטמינים.

הבדלים בין נוראדרנלין לאדרנלין

מבנה האדרנלין

אדרנלין הוא הורמון המיוצר על ידי המדולה באדרנל, שהוא הגרעין של בלוטות יותרת הכליה, שנמצאות ממש מעל הכליות (מכאן בא המונח). חומר זה פועל גם כמעביר עצבי במוחנו, אך הוא אינו חשוב כמו נוראדרנלין.

בנוגע למבנה שלו, אדרנלין או אפינפרין מכילים קבוצת מתיל המחוברת לחנקן שלה. לעומת זאת בנוראדרנלין, במקום קבוצת מתיל יש לו אטום מימן.

סינתזה של נוראדרנלין

נוראפינפרין נוצר במערכת העצבים הסימפתטית מחומצה אמינית המכונה טירוזין, אותה ניתן לרכוש ישירות מהתזונה במזונות כמו גבינה.

עם זאת, ניתן להפיק אותו גם מפנילאלנין. האחרונה היא אחת מחומצות האמינו החיוניות לבני אדם ונלכדת גם דרך מזון. באופן ספציפי הוא נמצא במזונות עשירים בחלבון כמו בשר אדום, ביצים, דגים, חלב, אספרגוס, גרגירי חומוס, בוטנים וכו '.

טירוזין מזרז את האנזים טירוזין-הידרוקסילאז (TH), שממיר אותו ללבודופה (L-DOPA). במקום זאת, התרכובת AMPT (Alpha-Methyl-p-tyrosine) היא אנזים שעושה את ההפך ההפוך. כלומר, זה מעכב את ההמרה של טירוזין ל- L-DOPA; ובכך חוסם את הייצור של דופמין ונוראדרנלין.

ואז ה- L-DOPA הופך לדופמין הודות לפעילות האנזים DOPA decarboxylase.

מעבירים עצביים רבים מסונתזים בציטופלסמה של תאי המוח שלנו. בהמשך הם מאוחסנים במעין שקיות קטנטנות הנקראות "שלפוחית ​​סינפטית". עם זאת, לסינתזה של נוראדרנלין, השלב האחרון מתרחש בתוך שלפוחיות אלה.

במקור, השלפוחיות מלאות בדופמין. בתוך שלפוחית ​​השתן יש אנזים הנקרא דופמין-ß-הידרוקסילאז, האחראי על הסבת הדופמין לנוראדרנלין.

בתוך שלפוחיות אלה יש גם את החומצה הפוסרית המורכבת, המעכבת את פעילות האנזים דופמין-ß-הידרוקסילאז לבקרת ייצור נוראדרנלין, ואינה משפיעה על כמות הדופמין הנדרשת.

כיצד מתפרקת נוראדרנלין?

כאשר יש עודף של נוראפינפרין בכפתור הטרמינלי של נוירונים, הוא נהרס על ידי מונואמין אוקסידאז מסוג A (MAO-A). זהו אנזים שממיר את נוראפינפרין לחומר לא פעיל (חומר שנוצר זה נקרא מטבוליט).

המטרה היא שהנוראדרנלין לא ימשיך לעבוד בגוף, מכיוון שלרמות גבוהות של העברת העצבים הזו עלולות להיות השלכות מסוכנות.

זה יכול להיות מושפל על ידי העברת האנזים catechol-O-methyl (COMT), או להמיר לאנדרנלין על ידי אנזים במדולה באדרנל המכונה PNMT (Phenylethanolamine N-methyltransferase).

המטבוליטים העיקריים המתעוררים לאחר השפלה זו הם VMA (חומצה ונילילמנדלית) בפריפריה, ו- MHPG (3-Methoxy-4-hydroxyphenylglycol) במערכת העצבים המרכזית. שניהם מופרשים בשתן, כך שניתן לאתר אותם בבדיקה.

המערכת הנורדרנרגית וחלקים במוח מעורבים

נוירונים נוראדרנרגיים מופחתים במוחנו ומסודרים בגרעינים קטנים. הגרעין החשוב ביותר הוא ה- locus coeruleus שנמצא בבליטת הגב, אם כי הם קיימים גם במדולה אובונגאטה ובתלמוס.

עם זאת, הם משקיעים באזורים רבים אחרים במוח והשפעותיהם עוצמתיות מאוד. כמעט כל אזורי המוח מקבלים קלט מנוירונים נוראדרנרגיים.

האקסונים של תאי עצב אלו פועלים על קולטנים אדרנרגיים באזורים שונים במערכת העצבים, כגון: המוח הקטן, חוט השדרה, התלמוס, ההיפותלמוס, גנגלי הבסיס, היפוקמפוס, אמיגדלה, ספטום או ניאוקורטקס. בנוסף לג'ירוס הצינגולטי והסטריאטום.

ההשפעה העיקרית של הפעלת נוירונים אלה היא העלייה ביכולת הערנות. כלומר, עלייה בקשב לאיתור אירועים בסביבה.

גרעינים אדרנרגיים

בשנת 1964 הגדירו דהלסטרום ופוקס כמה גרעינים תאים חשובים. הם כינו אותם "A", שמקורו ב"אמינרגיים ". הם תיארו ארבעה עשר "אזורי": השבעה הראשונים מכילים את הנוירוטרנסמיטר נוראדרנלין, ואילו השבעה הבאים מכילים דופמין.

הקבוצה Noradrenergic A1 נמצאת בסמוך לגרעין הרשתית לרוחב והיא חיונית לשליטה על חילוף החומרים של נוזלי הגוף. לעומת זאת, קבוצה A2 נמצאת בחלק מגזע המוח הנקרא הגרעין הבודד. תאים אלה מעורבים בתגובות לחץ ובקרת תיאבון וצמא. קבוצות 4 ו -5 מוקרנות בעיקר לחוט השדרה.

עם זאת, ה- locus coeruleus הוא האזור החשוב ביותר; y מכיל קבוצה A6. פעילות גבוהה של גרעין coeruleus קשורה לערנות וקצב התגובה. לעומת זאת, תרופה המדכאת את פעילותו של אזור זה מייצרת אפקט הרגעה חזק.

להשתחרר מהמוח

לעומת זאת, מחוץ למוח, נוראפינפרין מתפקד כמעביר עצבי בגנגולות הסימפתטיות שנמצאות בסמוך לבטן או לחוט השדרה. זה משתחרר ישירות לדם מבלוטת יותרת הכליה, מבנים מעל הכליות המווסתות את תגובות הלחץ.

קולטנים Noradrenergic

ישנם סוגים שונים של קולטנים noradrenergic, אשר נבדלים על פי הרגישות שלהם לתרכובות מסוימות. קולטנים אלה נקראים גם קולטנים אדרנרגיים, מכיוון שהם נוטים ללכוד גם אדרנלין וגם נוראדרנלין.

במערכת העצבים המרכזית, נוירונים מכילים קולטנים אדרנרגיים β1 ו- β2, ו- α1 ו- α2. ארבעת סוגי הקולטנים הללו נמצאים גם באיברים שונים שאינם במוח. סוג חמישי, הנקרא קולטן β3, נמצא מחוץ למערכת העצבים המרכזית, בעיקר ברקמת שומן (שומן).

לכל הקולטנים הללו השפעות מעוררות ומעכבות כאחד. לדוגמה, לרוב הקולט α2 יש השפעה נטו של הורדת נוראדרנלין המשוחרר (מעכב). בעוד שאר הקולטנים בדרך כלל מייצרים השפעות מעוררות ניתנות לצפייה.

מאפיינים

נוראדרנלין קשורה למגוון רחב של פונקציות. אך מעל לכל הוא קשור למצב של הפעלה גופנית ונפשית, שמכין אותנו להגיב לאירועים בסביבתנו. כלומר, זה מעורר את תגובות הלחימה או הטיסה.

לפיכך, היא מאפשרת לגוף להגיב כראוי למצבים מלחיצים באמצעות עלייה בקצב הלב, עליית לחץ הדם, התרחבות האישונים והרחבת דרכי הנשימה.

בנוסף, זה גורם להיצרות כלי הדם באיברים שאינם חיוניים. כלומר, זה מפחית את זרימת הדם למערכת העיכול, חוסם את תנועתיות העיכול, כמו גם מעכב את התרוקנות שלפוחית ​​השתן. זה קורה מכיוון שגופנו קובע סדרי עדיפויות, ומניח כי חשוב יותר להקדיש אנרגיה כדי להתגונן מפני סכנה מאשר להפריש פסולת.

ניתן לפרט את השפעותיו של חומר זה בהתאם לחלק של מערכת העצבים בה הוא פועל.

פונקציות במערכת העצבים הסימפתטית

זהו המעביר העצבי העיקרי של מערכת העצבים הסימפתטית, והוא מורכב מסדרת גנגולות. הגנגולות של השרשרת הסימפתטית ממוקמות בסמוך לחוט השדרה, בחזה ובבטן.

אלה יוצרים קשרים עם מגוון רחב של איברים כמו העיניים, בלוטות הרוק, הלב, הריאות, הקיבה, הכליות, שלפוחית ​​השתן, אברי הרבייה … וכן בלוטות יותרת הכליה.

מטרת הנוראדרנלין היא לשנות את פעילות האיברים כך שיקדמו ככל האפשר תגובה מהירה של הגוף לאירועים מסוימים. האפקטים הנחמדים יהיו:

- עלייה בכמות הדם שנשאב על ידי הלב.

- זה פועל על העורקים, וגורם לעלייה בלחץ הדם דרך היצרות כלי הדם.

- שרוף קלוריות במהירות ברקמת השומן כדי ליצור חום בגוף. זה גם מקדם ליפוליזה, תהליך שהופך שומן למקורות אנרגיה לשרירים ורקמות אחרות.

- עלייה בלחות העיכול והתרחבותם של האישונים.

- השפעות מורכבות על מערכת החיסון (נראה כי תהליכים מסוימים מופעלים בזמן שאחרים מבוטלים).

- הגברת ייצור הגלוקוז באמצעות פעולתו בכבד. זכרו שגלוקוזה היא מקור האנרגיה העיקרי של הגוף.

- בלבלב, נוראדרנלין מקדם את שחרורו של הורמון הנקרא גלוקגון. זה משפר את ייצור הגלוקוזה על ידי הכבד.

- מקל על שרירי השלד ללכוד את הגלוקוז הדרוש לפעולה.

- בכליות, זה משחרר רנין ושומר על נתרן בדם.

- מפחית את פעילות מערכת העיכול. באופן ספציפי, זה מקטין את זרימת הדם לאזור זה ומעכב את הניידות במערכת העיכול, כמו גם את שחרורם של חומרי עיכול.

ניתן לנטרל השפעות אלה במערכת העצבים הפאראסימפתטית באמצעות חומר הנקרא אצטילכולין. יש לו את התפקידים ההפוכים: הוא מקטין את קצב הלב, מטפח מצב של רגיעה, מגביר את תנועתיות המעי, מעודד עיכול, תומך במתן שתן, התכווצות האישונים וכו '.

פונקציות במערכת העצבים המרכזית

נוירונים נוראדרנרגיים במוח מעודדים בעיקר מצב של עוררות עירנית ומוכנות לפעולה. המבנה העיקרי שאחראי ל"ניוד "מערכת העצבים המרכזית שלנו הוא ה- locus coeruleus, שמשתתף בהשפעות הבאות:

- מגביר את הערנות, מצב בו אנו קשובים יותר לסביבתנו ומוכנים להגיב לכל אירוע.

- הגברת הקשב והריכוז.

- משפר את העיבוד של גירויים חושיים.

כתוצאה מכך, שחרור רב יותר של נוראדרנלין מעדיף את הזיכרון. באופן ספציפי, זה מגביר את היכולת לאחסן זיכרונות וללמוד; כמו גם שחזור נתונים שכבר נשמרו. זה גם משפר את זיכרון העבודה.

- זה מקטין את זמני התגובה, כלומר לוקח לנו הרבה פחות זמן לעבד גירויים ולפלט תגובה.

- מגביר אי שקט וחרדה.

פחות נוראדרנלין משתחרר במהלך השינה. הרמות נשארות יציבות במהלך ערות, ועולות גבוהות הרבה יותר במצבים לא נעימים, מלחיצים או מסוכנים.

לדוגמא, כאב, התערבות שלפוחית ​​השתן, חום, קור או קוצר נשימה גורמים לנוראדרנלין. למרות שמצבי פחד או כאב עז קשורים לרמות פעילות גבוהות מאוד של ה- locus coeruleus, ולכן לכמות גבוהה יותר של נוראדרנלין.

שימוש טיפולי בנוראדרנלין

יש מגוון רחב של תרופות שהשפעותיהן משפיעות על המערכות הנורדרנרגיות בגופנו. הם משמשים בעיקר לבעיות לב וכלי דם ומצבים פסיכיאטריים מסוימים.

תרופות סימפטומימטיות

ישנן תרופות סימפטומימטיות, או נקראות גם אגוניסטים אדרנרגיים, המחקים או מחזקים חלק מההשפעות של נוראדרנלין קיים. לעומת זאת, תרופות סימפטוליטיות (או אנטגוניסטים אדרנרגיים) מפעילות השפעה הפוכה.

נוראפינפרין עצמו יהיה סימפומימטי, וניתן להעניק אותו ישירות על ידי הזרקה תוך ורידית בהורדת לחץ דם קשה.

מעכבי נוראפינפרין

לעומת זאת, תרופות מעכבות נוראפינפרין יכולות להתמקד בחסימת קולטני בטא. הם משמשים לטיפול בלחץ דם גבוה, הפרעות בקצב הלב או אי ספיקת לב, גלאוקומה, אנגינה פקטוריס או תסמונת מרפן.

עם זאת, השימוש בו מוגבל יותר ויותר מכיוון שיש לו תופעות לוואי קשות, בעיקר עבור חולי סוכרת.

חוסמי קולטי אלפא

ישנן גם תרופות החוסמות קולטני אלפא, שיש בהן מגוון רחב של שימושים מכיוון שההשפעות שלהם מורכבות מעט יותר. ניתן להשתמש בהם כדי להרפות את שרירי השלפוחית ​​במצבים מסוימים כמו גירוש אבנים בשלפוחית ​​השתן.

בעיקר מעכבי קולטן אלפא 1 מועילים גם להפרעות כמו חרדה כללית, הפרעת פאניקה והפרעת דחק פוסט-טראומטית.

ואילו לאלו החוסמים קולטני אלפא 2 השפעה סופית לשיפור נוראדרנלין. הם שימשו רבות לטיפול בדיכאון, שכן באופן מסורתי, מטופלים אלו חשבו כי הם בעלי רמות נמוכות של נוראדרנלין.

תרופות שמעלות את רמת הנוראדרנלין

תרופות שמעלות את רמות הנוראפינפרין שימשו גם בחולים עם הפרעת קשב וריכוז. בעיקר מתילפנידאט, שמגדיל גם את כמות הדופמין.

הפניות

1. קרלסון, NR (2006). פיזיולוגיה של התנהגות מהדורה 8 במדריד: פירסון. עמ ': 129-130.
2. קוקס, ש '(נ'). נוראדרנלין. הוחזר ב- 23 בנובמבר 2016 מאוניברסיטת רייס.
3. דהלסטרום A, Fuxe K (1964). «עדות לקיומם של נוירונים המכילים מונואמין במערכת העצבים המרכזית. 1. הדגמה של מונואמינים בגופי התא של תאי עצב המוח. Acta Physiologica Scandinavica. השלמה. 232 (מוסף 232): 1–55.
4. נוראדרנלין (נוראדרנלין). (23 באפריל 2014). להשיג ברשת נטדוקטור.
5. נוראדרנלין. (sf). הוחזר ב- 23 בנובמבר 2016 מוויקיפדיה.
6. Prokopova, I. (2009). . Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. טלז ורגאס, ג '(2000). נוראדרנלין. תפקידו בדיכאון. כתב העת לפסיכיאטריה קולומביאנית, 1: 59-73.