לימפופואיזיס: מאפיינים, שלבים, ויסות - ביולוגיה - 2025

Lymphopoiesis הוא תהליך של היווצרות והתבגרות של הסדרה הלימפוציטים, כולל לימפוציטים מסוג B, לימפוציטים מסוג T ותאי NK. לימפוציטים מתחילים מתא מבשר בשושלת הלימפוציטים המכונה אבות הלימפה הנפוצים.

לימפוציטים מסוג B מיוצרים ומתבגרים במח העצם אך מופעלים באברי הלימפה המשניים. במקום זאת, לימפוציטים מסוג T מיוצרים במח העצם, בוגרים בתימוס והופכים לפעילים באברי לימפואידי משניים.

תוכנית לימפופואיזיס. מקור: Jmarchn תמונה ערוכה.

מצדם, לימפוציטים של NK מיוצרים בתימוס ומשם הם נכנסים לדם ההיקפי. מעט מאוד ידוע על תהליך ההתבגרות של תאים אלה.

בתהליך הלימפופואיזיס תאים רוכשים קולטני קרום אופייניים. עם זאת, חשוב לציין שבמקרה של לימפופואיזה, לא ניתן להבדיל בין קודמיהם השונים על ידי מורפולוגיה פשוטה.

אותו דבר קורה עם לימפוציטים בוגרים בדם היקפי, מכיוון שלמרות העובדה שלכל סוג לימפוציטים יש אחוז בדם היקפי, לא ניתן להבדיל אותו בין זה לזה.

במקרה של לימפוציטים מסוג B, אלה מייצגים 10-30% מהלימפוציטים המסתובבים, ואילו סכום הלימפוציטים CD4 ו- CD8 T מייצג 65 עד 75%. לבסוף, לימפוציטים של NK נמצאים בשיעור של 15-20%.

מאפיינים

לימפופואיזיס הוא תהליך מורכב, מכיוון שיש לו מאפיינים המייחדים אותו. לדוגמא, תאי גזע מקורם במח העצם אך תהליך ההתבגרות יכול להתרחש במח העצם או בתימוס, תלוי בסוג הלימפוציט.

לעומת זאת, בשורות תאים אחרות המקדימים השונים מוכרים מורפולוגית, אך במקרה של לימפופואיזה זה לא המקרה.

המקדימים השונים של לימפוציטים במח העצם אינם נבדלים זה מזה מההיבט המורפולוגי, שכן כאשר מתבוננים במדגם של מח עצם כל המקדימים הלימפוציטים הלא בשלים ייראו זהים.

אותו דבר קורה עם הסוגים השונים של לימפוציטים בוגרים המסתובבים בדם (לימפוציטים B, T), כולם נראים דומים מורפולוגית. לכן, על ידי התבוננות מיקרוסקופית פשוטה לא ניתן להבדיל ביניהם.

היוצא מן הכלל היחיד הם לימפוציטים של NK, שיכולים להופיע כתאים גדולים יותר עם גרגירים בציטופלזמה שלהם.

מָקוֹר

התהליך ההמטופואטי מתחיל בבידול של תא הגזע. זה יכול להוביל לתאי אבות רב-פוטנציאליים עבור כל שושלת תאים (אריתואיד, גרנולוציטית, לימפואידית, מונוציטית ומגריתית).

בשלב הבא יוסבר על לימפופואיזיס. התא רב-הפוטנציאל הנקרא היחידה להיווצרות המושבה הלימפואידית והמיאלואיד (CFU LM) יוצא מתאי הגזע הפליפוטנציאליים. זה יכול להתמיין לשני תאי אבות CFU-L (CFU לימפואידי) ו- CFU-M (CFU-Myeloid).

לימפוציטים מגיעים מתא הגזע הרב-פוטנציאלי (CFU-L), הידוע גם כ- PCL (אבות תאים לימפואידים נפוצים).

שלבים

לימפופואיס מתחיל מ- CFU לימפואידי, שיוסבר בשלבים בהתאם לסוג הלימפוציטים. ממנו ניתן לייצר תאי אבות לכל סוג לימפוציטים, כלומר ב- CFU-B (לימפוציטים B), CFU-T (לימפוציטים T ו- לימפוציטים NK).

-תפתחות לימפוציטים מסוג B

שלב מח עצם

לימפוציטים מסוג B מתחילים מ- CFU-B. תהליך ההבשלה ארוך. חלק אחד מתרחש בתוך מח העצם ושלב אחר מחוצה לו.

התהליך עובר מספר סוגים של תאים, המפורטים לפי הסדר למטה: תאי טרום B, לימפוציטים לפני B, לימפוציטים B לא בשלים, לימפוציטים B בוגרים, לימפוציטים B נאיביים, לימפוציטים B אימונובסטיים ותאי פלזמה.

כאמור, תאים אלה אינם ניתנים להבחנה זה מזה מבחינת המראה שלהם, אך הם נבדלים זה מזה במולקולרית, שכן ככל שמתקדמת תהליך ההתבגרות, מתווספים סמני קרום המכונים קולטני תאי B (BCR).

קולטני הממברנה הללו אינם אלא נוגדנים מסוג IgM ו- IgD הנקשרים לקרום הלימפוציטים. כל הקולטנים מתקבלים במח העצם.

שלב extramedullary

הלימפוציט שמשתחרר למחזור הדם הוא הלימפוציט הבתולי. זה נקרא כך מכיוון שמעולם לא התמודד עם אנטיגן ולכן לא הגיב אליו.

הלימפוציט הבתולי ינוע בגוף. הסיור כולל מעברים באברי הלימפה המשניים כמו בלוטות הלימפה, הטחול ורקמת הלימפה הקשורה לרירית (MALT). משם אתה יכול לחזור למחזור וכדומה אתה יכול לחזור על המסלול, כל עוד הוא לא מופעל.

כעת, אם במהלך מעברו דרך איבר הלימפה המשני הוא נתקל באנטיגן, הוא יפסיק להיות בתול ויהפוך ללימפוציט B החיסוני, כלומר הוא יופעל.

להשלמת תהליך הפעלת התא הוא הופך לתא פלזמה פונקציונלי או לתא זיכרון. זה מתרחש במרכזי הנבט הנמצאים בקליפת המוח של אברי הלימפה המשניים.

תא הפלזמה או הפלזמה, כידוע, מסוגלים לייצר נוגדנים ספציפיים נגד האנטיגן שהפעיל אותו. לימפוציטים B Immunoblast B ותאי פלזמה ממלאים את תפקידם באיבר הלימפה, ולא סביר מאוד שהם ייכנסו שוב למחזור הדם.

פלסמטים הם תאים גדולים וכאשר הם מצטברים במרכזי הנבט, ניתן להעיד על ידי הגדלת איבר הלימפה המעורב (splenomegaly, adenomegaly).

-תפתחות לימפוציטים מסוג T

לימפוציטים T מתחילים בתא CFU-T. במקרה זה התהליך מחולק לשני שלבים: זה המתרחש בתוך מח העצם וזה שמתרחש מחוצה לו, במיוחד בתימוס.

שלב מח עצם

התהליך במח העצם הוא די קצר, מכיוון שהפרוטימוציט, המכונה גם פרו-לימפוציט, נוצר מ- CFU-T. זה משאיר את מח העצם והולך לתימוס שם יתבצע תהליך ההתבגרות הסופי.

שלב בתוך התימוס

הפרוטוציט עובר לדם ההיקפי ומגיע לתימוס בו מסתיים תהליך ההתבגרות. מפרוטימוציט זה עובר למצבים הבאים: תימוציט לא בוגר ותימוציט בוגר. האחרון הופך ללימפוציט T בתולי, שנכנס לדם ההיקפי.

תהליך התבגרות של לימפוציטים T בתימוס

תהליך ההתבגרות מורכב מרכישת קולטן הממברנה של תאי T המכונה (TCR) וסמן קרום CD (אשכול של בידול). החשובים בתאים אלו הם CD4 ו- CD8.

לימפוציטים שיש להם קולטן CD4 נקראים לימפוציטים מסייעים. ישנם שני שיעורים: לימפוציטים CD4 T (עוזרים) ו- CD4 + CD25 T לימפוציטים (מדכאים). שימו לב כי האחרון, בנוסף לקולט CD4, מחזיק גם ב- CD25.

מצד שני, ראוי להזכיר כי לימפוציטים מסייעים ל- CD4 מחולקים לשתי קטגוריות או סוגים: Th1 ו- Th2.

לכל אחד תפקיד ספציפי במערכת החיסון. ה- TH1 מכוון את תשומת ליבם לגירוי לימפוציטים ציטוטוקסיים לשחרור לימפוקינים. ואילו ה- Th2s קשורים לגירוי של תאי פלזמה כך שהם מפרישים נוגדנים.

לבסוף, הלימפוציטים שיש להם קולטן CD8 בממברנה שלהם נקראים ציטוטוקסיים.

כל קודמי הלימפוציטים זהים זה לזה מבחינה פיזית, ולכן לא ניתן לזהות אותם באמצעות התבוננות מיקרוסקופית פשוטה. כך גם לימפוציטים מסוג T ו- B בוגרים המסתובבים בדם היקפי.

שלב מהתימוס

לימפוציטים T בתוליים יעברו דרך מערכת הדם, יעברו דרך אברי הלימפה המשניים. אלה יכולים לחזור למחזור הדם כל עוד הם אינם מופעלים באברי הלימפה המשניים. זה חוזר שוב ושוב.

כאשר לימפוציט T בתולי נתקל באנטיגן הוא הופך ללימפוציט T אימונובלסטי. מאוחר יותר הוא הופך ללימפוציט T, מעין אפקט שיכול להתמיין בלימפוציט T עוזר (TCD4) או גם לימפוציט T ציטוטוקסי (TCD8).

-תפתחות לימפוציטים של נ.ק.

שמו של לימפוציט ה- NK מגיע מה ראשי תיבות באנגלית (רוצח טבעי). אין הרבה מידע על התא הזה. עד כה ידוע שהוא חולק אותו מבשר ראשוני של לימפוציטים T, כלומר חלק מ- CFU-T.

שלב חשוב ביצירת תא NK הוא אובדן הקולטן CD34 במבשריו.

אחד ההבדלים שיש לשאר הלימפוציטים הוא שלממברנה הפלסמטית שלו אין קולטנים ספציפיים. אם כי הוא מכיל קולטנים לא ספציפיים כמו CD16 ו- CD57.

זו הסיבה שתא זה פועל ללא צורך להפעיל את עצמו, משתתף בחסינות מולדת או לא ספציפית, וממלא תפקידים חשובים מאוד במעקב אימונולוגי.

תפקידיו כוללים ביטול תאים הנגועים על ידי חיידקים או וירוסים וחיסול תאים עם מאפיינים ממאירים. ההסרה מתבצעת על ידי תמוגה של תאים דרך חומר הנקרא פרפורין.

לימפוציטים של נ.ק. מגיבים גם כנגד רקמות שאינן עצמיות, והם אחראים לדחיות בהשתלות.

ויסות לימפופואיזיס

מיקרו-סביבת מח העצם ממלאת תפקיד קריטי בשמירה על תאי אבות המין הבלתי מובחנים ביותר.

בשלב הראשון של הבחנה בין מבשרי תאים לימפודיים, אינטרלוקין 3 (IL3) מתערב כחומר ממריץ.

בשלבים הבאים פועלים אינטרלוקינים אחרים, כמו IL-4, IL-5 ו- IL-6, המעוררים את התפשטות ההבדלה של שושלת B.

מצידו, IL-1 מעורב בתהליך ההפעלה של לימפוציטים מסוג T וגם B.

באופן דומה, לימפוציטים מסוג מדכא מסייעים בהומאוסטזיס של התגובה החיסונית, מכיוון שהם אחראים לשחרור לימפוקינים המעכבים את התפשטות התאים של שושלת הלימפוציטים. אלה כוללים IL-10 ושינוי גורם הגידול ß (TGF-β).

יש לזכור כי לאחר גיל 60 רוב התימוס התכווץ ולכן אוכלוסיית לימפוציטים T בוגרים תפחת. לכן הקשישים תמיד רגישים יותר לזיהומים.

היסטולוגיה

לימפוציטים בתולים

לימפוציטים תמימים הם תאים קטנים, שקוטרים כ 6 מיקרומטר. יש להם ציטופלזמה דלה, עם כרומטין קומפקטי.

יש לו אברונים מפותחים בצורה גרועה, למשל: הרקמת האנדופלסמטית ומנגנון גולגי, ואילו המיטוכונדריה נדירות.

לימפוציט T לימפובלסט או אימונובלאסט T

הם גדולים יותר מתאים תמימים, מודדים כ 15 מיקרומטר. הציטופלזמה נפוצה יותר, הכרומטין הגרעיני מתנקה עד כדי יכולת להתבונן בגרעין. אברונים שהיו בעבר לא מפותחים או נדירים כיום מעוצבים ושופעים היטב.

תאי אפקטור

לימפוציטים T Immunoblast יכולים להפוך לתאי אפקטור. אלה קצרי מועד. יש להם אברונים מפותחים כמו קודמו.

תאי זיכרון

תאי זיכרון הם בגודל הלימפוציטים הבתולים. הם מוחזקים במצב של עייפות או מנוחה במשך שנים רבות.

לימפוציטים של נ.ק.

בשונה משאר הלימפוציטים, זה משתנה מעט במראהו, מופיע כתא מעט גדול יותר ועם גרגירים מסוימים בציטופלזמה. יש לו אברונים מפותחים ויותר ציטופלזמה. ניתן לזהות תכונות אלה באמצעות מיקרוסקופיית אלקטרונים.

הפניות

1. מערכת חיסונית. מאפיינים כלליים. ניתן להשיג ב: sld.cu
2. מונטלווילו E, גארוטה ג'יי, ברנרדו D וארנז א. תאי לימפואידים מולדים ותאי T הרוצחים טבעיים במערכת החיסון של מערכת העיכול. הכומר Esp Espenferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. ניתן להשיג ב: scielo.isciii.es
3. Vega -Rbledbled G. איברים לימפואידים. הכמ"ש Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. ניתן להשיג ב: medigraphic.com
4. Balandrán J ו- Pelayo R. Ontogeny של לימפוציטים B Rev Allerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. ניתן להשיג ב: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Immunosenescence: השפעות גיל על מערכת החיסון. הכומר קובאנה המטול אימונול hemoter. 2014; 30 (4): 332-345. ניתן להשיג ב: scielo.