מחלות מיטוכונדריות: תסמינים, גורמים, טיפולים - נוירופסיכולוגיה - 2025

מחלות המיטוכונדריה הם קבוצה הטרוגנית מאוד של הפרעות הנובעות כמו תוצאה של שרשרת הנשימה במיטוכונדריה תפקוד לקוי. הם תוצאה של מוטציות ספונטניות או תורשתיות, אם ב- DNA מיטוכונדריאלי או ב- DNA גרעיני.

מוטציות אלה מובילות לתפקודים משתנים של חלבונים או מולקולות RNA (חומצה ריבונוקלאית) השוכנות בדרך כלל במיטוכונדריה. שרשרת הנשימה המיטוכונדרית מורכבת מחמישה מתחמים (I, II, III, IV ו- V) ושתי מולקולות הפועלות כקשר; קו אנזים Q וציטוכרום ג.

מיטוכונדריה

מגוון השינויים הרבים במטבוליזם חמצוני של המיטוכונדריה, מצבים מצבים הטרוגניים הכלולים תחת שם של מחלות מיטוכונדריות. אבל, כדי להבין טוב יותר ממה מורכבות הפרעות אלו, עלינו לדעת מהן המיטוכונדריה.

קשר בין מחלות מיטוכונדריות-מיטוכונדריות

מיטוכונדריה הן אברונים ציטופלסמיים המעורבים בזרחן חמצוני. הם אחראים ליצירת למעלה מ- 90% מהאנרגיה הדרושה לגוף לקיום חיים ותמיכה בצמיחה.

כאשר המיטוכונדריה נכשלות נוצר פחות ופחות אנרגיה בתא הגורמת לנזק לתאים ואפילו למוות בתאים. אם תהליך זה חוזר על עצמו בכל הגוף, מערכות שלמות מתחילות להיכשל ואפשר לסכן את חייו של האדם הסובל ממנו.

המחלה פוגעת בעיקר בילדים, אך הופעת המחלה אצל מבוגרים הופכת נפוצה יותר ויותר.

ידוע כי כל תא אנושי מכיל אלפי עותקים של DNA מיטוכונדריאלי. בלידה, הם בדרך כלל כולם זהים, מה שמכונה הומופלזמה. לעומת זאת, אנשים הסובלים מהפרעות מיטוכונדריות יכולות להכיל תערובת של DNA מיטוכונדריאלי מסוג פראי ומוטציה בתוך כל תא, המכונה הטרופלזם.

בעוד שחלק מההפרעות המיטוכונדריות משפיעות רק על איבר בודד, הפרעות מיטוכונדריות רבות אחרות כרוכות במערכות איברים מרובות ולעיתים קרובות יש להן תכונות נוירולוגיות ומיאופתיות. הפרעות מיטוכונדריות יכולות להופיע בכל גיל.

שְׁכִיחוּת

מבחינת שכיחות, הפרעות מיטוכונדריות שכיחות יותר ממה שהאמינו בעבר, עד כדי היותן אחת ההפרעות המטבוליות המורשת ביותר.

בהתבסס על הנתונים הזמינים, הערכה שמרנית לשכיחות מחלות המיטוכונדריה היא 11.5 לכל 100,000 אוכלוסייה.

מחלות המיטוכונדריה השכיחות ביותר

מכיוון שמיטוכונדריה מבצעות כל כך הרבה פונקציות שונות ברקמות שונות, ישנן מאות מחלות מיטוכונדריות ממש. כל הפרעה מייצרת קשת של תסמינים וסימנים שיכולים לבלבל את החולים והקלינאים בשלבים הראשונים של האבחון.

בגלל האינטראקציה המורכבת בין מאות הגנים והתאים שחייבים לשתף פעולה בכדי לשמור על מכונות המטבוליזם שלנו בצורה חלקה, זהו סימן ההיכר של מחלות מיטוכונדריות שמוטציות DNA זהות למיטוכונדריה יכולות לייצר מחלות לא זהות.

לפיכך, חלק מהתסמונות והתסמינים השכיחים ביותר לפתולוגיה מיטוכונדרית הם:

• תסמונת Alpers-Huttenlocher: היא מאופיינת בהיפוטוניה, התקפים ואי ספיקת כבד.
• תסמונת נוירופתיה אטקסית: מאופיינת על ידי אפילפסיה, דיסארתריה ו / או מיופתיה.
• פרוגרסיה כרונית מתקדמת (CPEO): היא מציגה עיניים חיצוניות, פטוזיס דו צדדי ומיתופתיה פרוקסימאלית קלה.
• תסמונת Kearns-Sayre (KSS): עיניים חיצוניות מתקדמות שמתקדמות לפני גיל 20, רטינוופתיה פיגמנטרית, אטקסיה, מיופתיה, דיספגיה, סוכרת, תת-בלוטת התריס, דמנציה.
• תסמונת פירסון: אנמיה סידרובלסטית בילדות, לבלב בטן, אי ספיקת לבלב אקסוקרינית, פגמים בצינור הכליה.
• מיופתיה בילדות וחומצה לקטית: היפוטוניה בשנה הראשונה לחיים, קשיי האכלה ונשימה. הצורה הקטלנית יכולה להיות קשורה לקרדיומיופתיה ו / או לתסמונת טוני-פנקוני-דברה.
• תסמונת Leigh: סימנים של אנצפלופתיה של המוח הקטן וגזע המוח של הופעת התינוק, היסטוריה מצד האם של מחלה נוירולוגית או תסמונת Leigh.
• תסמונת דלדול ה- DNA המיטוכונדריאלי (MDS): מופעלת במהלך הילדות ומאופיינת בחולשת שרירים ו / או אי ספיקת כבד.
• חולשה נוירוגנית עם אטקסיה ונזלת פיגמנטוזה (NARP): נוירופתיה היקפית עם הופעת גיל מבוגר או מאוחר, אטקסיה, רטינופתיה פיגמנטרית.
• אנצפלומיאופתיה מיטוכונדריאלית עם חמצת לקטית ופרקי שבץ מוחי (תסמונת MELAS): פרקים המדמים תאונות מוחיות לפני גיל 40, התקפים ו / או דמנציה וחמצת לקטית.
• מיופתיה אפילפטית מיוקלונית עם אטקסיה חושית (MEMSA): מאופיינת על ידי מיופתיה, פרכוסים, ואטקסיה מוחית .
• אפילפסיה מיוקלונית עם סיבים אדומים סמרטוטים (Merrf ): מיוקלונוס, פרכוסים, אטקסיה מוחית , מיופתיה, דמנציה, אטרופיה אופטית וספסטיות.
• Mitrochondrial Neurogastrointestinal Encephalopathy (MNGIE): הופעה לפני גיל 20, עיניים מתקדמות חיצוניות מתקדמות, פטוזיס, חולשת גפיים ובעיות עיכול, בין היתר.
• נוירופתיה אופטית תורשתית של לבר (להון): ליקוי ראייה ללא כאבים תת-מוחיים. הגיל הממוצע להופעתו בגיל 24 שנים. שכיחות רבה יותר בקרב נשים מאשר אצל גברים עם יחס של 4: 1. מאופיין על ידי דיסטוניה ותסמונות עורף לב לב.

תסמינים

הסימפטומים של מחלות המיטוכונדריה מגוונים מאוד ותלויים במקום בו הנזק נמצא, בין היתר.

חלק מההפרעות המיטוכונדריות משפיעות על איבר יחיד, אך רובן כרוכות במערכות מרובות. לכן התסמינים הכלליים הנפוצים ביותר של מחלה מיטוכונדרית כוללים:

• מום גדילה
• פיגור פסיכומוטורי
• Ptosis עפעפיים
• עיניים חיצוניות
• הפרעות עיניים
• מיופתיה פרוקסימאלית
• תרגול אי סבילות
• היפוטוניה מרכזית או היקפית
• קרדיומיופתיה
• חירשות חושית,
• אטרופיה אופטית
• רטינופתיה פיגמנטרית
• סוכרת מליטוס
• הפרעות במערכת העיכול
• תסמונת Malabsorption
• הפרעות אנדוקריניות
• הפרעות המטולוגיות

התסמינים הקשורים למערכת העצבים המרכזית משתנים לעיתים קרובות וכוללים:

• אנצפלופתיה
• עוויתות
• דמנציה
• מִיגרֶנָה
• פרקים דמויי שבץ
• אטקסיה
• ספסטיות

סיבות

הפרעות מיטוכונדריות יכולות להיגרם כתוצאה מפגמים ב- DNA גרעיני או ב- DNA המיטוכונדריאלי. פגמים גנטיים גרעיניים יכולים לעבור בתורשה באופן דומיננטי או אוטוסומלי רצסיבי. פגמים ב- DNA המיטוכונדריאלי מועברים דרך ירושה אימהית.

מחיקות ה- DNA המיטוכונדריאלי מתרחשות בדרך כלל דה-נובו ולכן גורמות למחלות אצל בן משפחה אחד בלבד.

אביו של אדם שנפגע אינו בסיכון לווריאנט הפתוגני של ה- DNA המיטוכונדריאלי, אך אם לאדם הפגוע בדרך כלל יש את המיטוכונדריה הפיתוגנית וייתכן שהיא לא סובלת מתסמינים.

אבחון מחלות מיטוכונדריות

עם יותר מאלף גנים גרעיניים המקודדים חלבונים מיטוכונדריים, אבחנה מולקולרית יכולה להיות מאתגרת.

מסיבה זו, האבחנה של מחלות מיטוכונדריות מבוססת על חשד קליני, המוצע על ידי הנתונים מהאנמנזיס, הבדיקה הגופנית ותוצאות הבדיקות המשלימות הכלליות. בהמשך מבוצעות בדיקות ספציפיות לתפקוד לקוי מיטוכונדריאלי.

הבדיקות הנחוצות בדרך כלל בתהליך חקר המחלה כוללות:

• בדיקת Fundus המאפשרת להסתכל בתוך גלגל העין כדי לאבחן מחלות.
• אלקטרואנספלוגרפיה (EEG).
• שמיעה עוררה פוטנציאלים, פוטנציאלים סומטוזנסוריים ופוטנציאלים מעוררי ראייה.
• אלקטרומיוגרמה (EMG).
• מחקר אלקטרונאוגרפי וכן בדיקות הדמיה עצבית כמו CT במוח ובעיקר הדמיית תהודה מגנטית מוחית (MRI), MRI ספקטרוסקופי יכולים להיות מועילים מאוד.

לדוגמא, אותות היפר-אינטנסיים דו-צדדיים בגרעין הבסיס נמצאו אופייניים לתסמונת ליי.

נגעים דמויי פנים בהמיספרות המוחיות האחוריות קיימים בתסמונת MELAS, בעוד שאיתותים חריגים באופן מפוזר מהחומר הלבן המוחי מדמיינים בתסמונת Kearn-Sayre.

הסתיידות גנגליה בזלית שכיחות בתסמונת MELAS ובסינדרום Kearn-Sayre.

מחקר מטבולי ראשוני

בדרך כלל מתבצע מחקר מטבולי ראשוני לצורך ביצוע מאוחר יותר בדיקות אישור אבחנתיות כמו מחקרים מורפולוגיים והיסטנוזימטיים, מיקרוסקופיית אלקטרונים, מחקר ביוכימי ומחקר גנטי שמטרתו להדגים שינויים ב- DNA המיטוכונדרי ובעתיד גם DNA גרעיני.

מחקר גנטי

לגבי המחקר הגנטי, נמצא כי אצל אנשים מסוימים התמונה הקלינית אופיינית להפרעה מיטוכונדרית ספציפית וניתן לאשר את האבחנה על ידי זיהוי של גרסה פתוגנית של DNA מיטוכונדריאלי.

במקום זאת, ברוב האנשים זה לא המקרה, ויש צורך בגישה מובנית יותר, חקר כל דבר, החל מהיסטוריה משפחתית, בדיקות דם ו / או ריכוז לקטט נוזלי מוחי ועד מחקרי הדמיה עצבית, הערכת לב, ובדיקה גנטית מולקולרית.

ניסויים קליניים

לבסוף, אצל אנשים רבים בהם בדיקות גנטיות מולקולריות אינן מספקות מידע רב או אינן יכולות לאשר אבחנה, ניתן לבצע מגוון ניסויים קליניים שונים, כמו ביופסיה של שרירים לתפקוד שרשרת הנשימה.

יַחַס

אין טיפול מרפא ספציפי למחלות מיטוכונדריות. הטיפול במחלות המיטוכונדריה הוא תומך, פליאטיבי ברובו, והוא עשוי לכלול אבחון וטיפול מוקדם של סוכרת, קצב לב, תיקון ptosis, החלפת עדשות תוך עיניות לקטרקט, והשתלת שבלול עבור אובדן שמיעה סנסורוריאלי.

אמצעים כלליים

אמצעים כלליים כוללים:

1. הימנעות ממתח חום (חום או טמפרטורות נמוכות)
2. הימנע מפעילות גופנית אינטנסיבית. אימון אירובי, לעומת זאת, יכול לשפר את יכולת האנרגיה של השריר.
3. הימנעות מתרופות המדכאות את שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית (פניטואין, ברביטורטים) וכן מעכבי סינתזת חלבון מיטוכונדריאלי (כלורמפניקול, טטרציקלינים) או מטבוליזם של קרניטין (חומצה ולפרואית).

אמצעים פרמקולוגיים

בין המדדים הפרמקולוגיים הם:

• קואנזים Q10 (ubiquinone): נוגד חמצון רב עוצמה המעביר אלקטרונים ממתחמים I ו- II לציטוכרום C.
• Idebenone: דומה ל- CoQ10. זה חוצה את מחסום הדם-מוח ובעל כוח נוגד חמצון.
• ויטמינים: כמו ריבופלבין ונתרן סוכטין. טיפול בוויטמין K ו- C משפר זרחן חמצוני. בכמה שינויים בשרשרת הנשימה המיטוכונדריה, דווח על תצפיות מבודדות של שיפור קליני על ידי מתן תיאמין, ניאצינמיד וריבופלבין, מכיוון שהם פועלים כקופקטורים בשרשרת ההובלה האלקטרונית המיטוכונדרית. חומצה ליפואית עשויה להיות יעילה גם על ידי הגברת סינתזת ATP סלולרית והקלה על ניצול וחמצון הגלוקוז.
• מעכבי בסטרואידים ומעכבי מונואמין אוקסידאז: הם יכולים להיות יעילים, מכיוון שהם מעכבים מי חמצן ומגנים על הממברנות.
• L- קרניטין: משפר חולשת שרירים, קרדיומיופתיה ומדי פעם אנצפלופתיה.
• L-Tryptophan: זה יכול מדי פעם לשפר את myoclonus ואוורור אצל חלק מהמטופלים עם MERRF.
• נתרן דיכלורו-אצטט: מעכב את הסינתזה בכבד של הגלוקוז וממריץ את השימוש בו על ידי רקמות היקפיות, ומשפר את חילוף החומרים החמצוני של המוח. יש להשתמש בזה בשילוב עם תיאמין.

תַחֲזִית

מחלות מיטוכונדריות מהוות בדרך כלל תהליכים ניווניים, אם כי במקרים מסוימים הם עשויים לעבור מסלול נייח כרוני, בצורה של ביטויים נוירולוגיים חוזרים ואף מראים שיפור ספונטני עד להחלמה, כמו שקורה עם מחסור ב- COX שפיר.

הפרוגנוזה בדרך כלל טובה יותר בצורות מיופתיות טהורות לעומת אנצפלופתיות. המחלה אצל ילדים היא בדרך כלל אגרסיבית יותר מאשר אצל אנשים בהם היא באה לידי ביטוי כמבוגרים.

הטיפול באופן כללי אינו משיג יותר מהאטה של ​​התהליך הטבעי, עם כמה יוצאים מן הכלל ביניהם תהליכי מחסור ראשוניים ב- CoQ10 או בקרניטין.

הפניות

1. Chinnery, PF (2014). סקירת הפרעות מיטוכונדריות. ביקורות ג'ין,
2. ארפה, י., קרוז-מרטינז, א., קמפוס, י., גוטיירז-מולינה, מ., ואח '. (2003). שכיחות והתקדמות של מחלות מיטוכונדריות: מחקר שנערך בקרב 50 חולים. עצב שרירים, 28, 690–695.
3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, MO & Castro, M. (2008). מחלות מיטוכונדריות. פרוטוקולים לאבחון טיפולי של ה- AEP: נוירולוגיה לילדים, 15, 105-112.