Antituberculosis הם סמים antituberculosis, כלומר קבוצה של תרופות (אנטיביוטיקה) המשמש שחפת פינוק. על פי ההערכה, שחפת היא אחת המחלות הזיהומיות העתיקות ביותר, עם סימנים לכך שהיא עלולה להשפיע על האנושות מאז התקופה הניאוליתית.
ממצא של שחפת אנושית כולל את הממצאים ב מומיות מצריות, המתוארכות בין 3500 ל 2650 לפני הספירה, ושרידים אנושיים שנמצאו בשבדיה ובאיטליה עוד מהתקופה הניאוליתית.
מבנה כימי של ריפמפיצין (מקור: חיסון באמצעות ויקימדיה Commons)
שחפת, המכונה גם "צריכה", "בזבוז" או "מגפה לבנה", היא מחלה זיהומית הנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים הנקראים mycobacteria, השייכת למשפחת Mycobacteriaceae ולסדר Actinomycetales.
המין הפתוגני של mycobacteria שייך למתחם Mycobacterium tuberculosis. מתחם M. tuberculosis זה כולל M. tuberculosis או bacillus של קוך (לכבוד מגלהו), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii ו- M. microti.
שחפת Mycobacterium (מקור: קרדיט צילום: ג'ניס CarrContent ספקי (ים): CDC / ד"ר ריי באטלר; ג'ניס קאר באמצעות ויקימדיה Commons)
שחפת היא מחלה מדבקת הפוגעת בעיקר בריאות, אך בשליש מהמקרים מעורבים איברים אחרים, כמו מערכת העיכול, השלד, מערכת העיכול, מערכת הלימפה ומערכת העצבים המרכזית. .
על פי ארגון הבריאות העולמי (WHO), יותר משני מיליון מקרים חדשים של שחפת מופיעים ברחבי העולם מדי שנה; לכן השימוש בתרופות אנטי-פימיות ופיתוח תרופות חדשות הוא חיוני למאבק במחלה זו, במיוחד לנוכח הופעתם של זנים עמידים וירוסים מאוד.
בשביל מה מיועדים אנטי-פימיים?
תרופות אנטי-פימיות משמשות לטיפול בשחפת. אלה מסווגים לתרופות קו ראשון ושני. סיווג זה נובע מהרגע בו משתמשים בהן במהלך הטיפול, האפקטיביות שיש להם להילחם במחלה, וביטחונותיהם או השפעותיהם הרעילות.
הקו הראשון הם אלו המשמשים כבחירה הראשונה והשורה השנייה משמשת בשילוב עם הראשון או כאשר מופיעים זנים עמידים.
כאשר מופיעים זנים עמידים לתרופות שונות, מומחים בתחום משנים את הקבוצות.
אנטיפימיה מקווים ראשונים כללו בתחילה רק איזוניאזין, ריפאמפין ופירזינמיד. לאחר מכן נוספו סטרפטומיצין ואתאמבוטול, וכרגע, עקב יעילות כנגד זנים עמידים, נוספו צפרופלוקסין, לבופלוקסצין וריפאבוטין.
תרופות מקו שני הן הרבה פחות יעילות ורעילות יותר מתרופות קו ראשון. העתיק ביותר בשורה זו הוא חומצה para-aminosalicylic (PAS) וכלול גם אתיוניאמיד, ציקלוזרין, אמיקצין, קפרומיצין ופלוקסצין.
סיווג קבוצות תרופות לשחפת
לגבי שחפת עמידה לתרופות, ארגון הבריאות העולמי שינה את הרשימה המקורית כך שתכלול את קבוצת התרופות הבאה:
1 - איזוניצינסין, אתאמבוטול, פיראזינמיד, ריפאמפיצין.
2- זריקות משורה שנייה: אמיקצין, קנמיצין, קפרומיצין.
3 - פלואורוקווינולונים: levofloxacin, moxifloxacin.
4- אוראליות קו שני: פרוטיונמיד, ציקלוזרין, PAS.
5 - יעילות לא ברורה: תיאו-אצטון, קלופזימין, אמוקסיצילין / קלבולנאט, קלריתרומיצין, לינזוליד, קרבפנמים C.
כרגע הם סווגו מחדש כ:
- קבוצה א ': levofloxacin, moxifloxacin ו- gatifloxacin
- קבוצה ב ': אמיקצין, קפרומיצין, קנמיצין (סטרפטומיצין); בילדים שאינם רציניים ניתן להימנע משימוש בסוכנים אלה
- קבוצה ג ': אתיוניאמיד (או פרוטיונמיד), ציקלוזרין (טריזידון), לינזוליד, קלופזימין
- קבוצה ד '(להוסיף; הם אינם חלק מקבוצת התרופות העיקרית)
- קבוצה D1: פיראזינמיד, אתאמבוטול, איזוניאזין במינון גבוה
- קבוצה D2: בדקווילין ודלמניד
- קבוצה D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicillin-clavulanate
מנגנון פעולה
מאחר שרשימת התרופות האנטימיות ארוכה למדי, רק מנגנוני הפעולה של שלוש התרופות העיקריות מהשורה הראשונה שהן ריפמפיצין, איזוניאזין ופירינזמיד, ייכללו כדוגמאות.
תרופות נגד שחפת ומנגנוני הפעולה שלהן (מקור: «קרדיט צילום: התמונה של שחפת Mycobacterium התקבלה מהמרכזים לבקרת מחלות ומניעה, CDC / ד"ר ריי באטלר; ג'ניס קאר. איור: איור זה נמצא ברשות הרבים אנא זיכוי למכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID). מאייר: קריסטה טאונסנד »באמצעות ויקימדיה.
ריפמפיצין
Rifampin נחשב לתרופה נגד פטריות החזקה והחזקה ביותר. זוהי נגזרת חצי סינתטית של Streptomyces mediterranei, והיא מסיסה בשומן (מסיסת שומן). יש לו פעילות חיידקית (הורגת את המיקובקטריה) תוך-חוץ-תאי.
תרופה זו חוסמת את סינתזת RNA, וחוסמת באופן ספציפי את האנזים RNA פולימראז התלוי ב- DNA, וחוסמת גם את סינתזת החלבון במיקובקטריום.
איזוניצינסין
תופעות הלוואי המתוארות להלן הן ההשפעות השליליות של שלוש התרופות שתוארו בסעיף הקודם.
למרות שרפמפיצין נסבל בדרך כלל היטב, בקרב חולים הסובלים מבעיות במערכת העיכול, חולים הסובלים מאלכוהוליזם וקשישים, זה עשוי להיות קשור להפטיטיס, אנמיה המוליטית, טרומבוציטופניה ודיכוי חיסוני.
לאיזוניאזין שתי השפעות לוואי עיקריות: רעילות כבד (רעילה לכבד) ונוירופתיה היקפית (משפיעה על העצבים ההיקפיים). כמה תופעות לוואי פחות נפוצות כוללות, בין היתר, אנמיה, אקנה, כאבי פרקים והתקפים.
במקרה של רעילות בכבד, זה מתרחש לעתים קרובות יותר אצל קשישים, כאשר חולים צורכים אלכוהול מדי יום, כאשר משתמשים בהם בשילוב עם ריפמפיצין, בחולים עם HIV ובנשים בהריון או בתקופה שלאחר הלידה. מסיבות אלה, יש לבדוק באופן שגרתי את המטופלים העוברים טיפול באיזוניאזין על תפקודי הכבד.
נוירופתיה היקפית נובעת מהפרעה לחילוף החומרים של ויטמין B12 והיא שכיחה יותר כאשר היא ניתנת לחולים עם מחלות אחרות הגורמות גם נוירופתיות היקפיות, כמו סוכרת, למשל.
ההשפעות השליליות של תרופה זו הינן רעילות נגד הפטו, כאשר משתמשים במינונים גבוהים, והיפרוריקמיה (עליית חומצת השתן בדם), וכאבי פרקים שאינם קשורים להיפרורמיה.
אנטי-פימיה זו היא, על פי ארגון הבריאות העולמי, התרופה הנבחרת עבור נשים הרות המאובחנות כשחלות. עם זאת, בארצות הברית (ארה"ב) השימוש בו אינו מומלץ מכיוון שאין מספיק נתונים על ההשפעות הטרטוגניות של התרופה.
הפניות
- גודמן וגילמן, א '(2001). הבסיס הפרמקולוגי לטיפולים. מהדורה עשירית. מקגרו-היל
- האוזר, ש., לונגו, ד.ל., ג'יימסון, ג'.ל, קספר, ד.ל., ולוסקלזו, ג'יי (אדס). (2012). עקרונות הריסון ברפואה פנימית. חברות McGraw-Hill, התאגדות.
- ג'נין, י.ל. (2007). תרופות נוגדות דלקת: עשר שנות מחקר. כימיה ביו-אורגנית ורפואית, 15 (7), 2479-2513.
- מאיירס, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., and Schaubert, LV (1978). סקירת הרוקחות הרפואית. פרסומים רפואיים של לנגה.
- טברי, ש., סקרדיגלי, א., סנטיס, ר., ד'אמברוסיו, ל., מונוז-טוריקו, מ., סלזר-לזאמה, מ.א., … & לונה, ג'אק (2017). סיווג תרופות חדשות נגד שחפת: רציונל ונקודות מבט עתידיות. כתב העת הבינלאומי למחלות זיהומיות, 56, 181-184.
- ארגון הבריאות העולמי. (2008). הנחיות בנושא מדיניות לבדיקת רגישות לתרופות (DST) של תרופות נוגדות דלקת בקו השני (מספר WHO / HTM / TB / 2008.392). ג'נבה: ארגון הבריאות העולמי.