- סיבות
- שינוי מבני של קולטנים
- מספר הקולטנים פוחת
- פירוט מטבולי מוגבר
- הסתגלות פיזיולוגית
- תסמינים
- אִבחוּן
- יַחַס
- הפניות
Tachyphylaxis היא התופעה של סובלנות לפעולת תרופה המתרחשת בחריפות ובמהירות. לרוב זה נגרם כתוצאה מחשיפה ממושכת לאותה גירוי תרופתי, המאופיין בירידה מהירה בהשפעת התרופה האמורה.
ידוע גם בשם רגישות יתר, הסתגלות, חוסר תגובה או ויסות מטה, טכיאקסיה נגרמת כתוצאה מגירוי מתמשך של הקולטנים הביוכימיים עליהם התרופות פועלות. גירוי מתמשך של הקולטנים עם אגוניסטים מוליד תופעה זו.
אגוניסטים הם תרופות הנקשרות לקולטנים פיזיולוגיים ומדמות את ההשפעות הרגולטוריות של תרכובת איתות אנדוגנית. לדוגמה, כאשר חולה אלרגי לתרופה, ניתן לבצע טיפול ברגישות.
בטיפול זה מועברים מינונים זעירים של התרופה המוגדלים באטיות רבה ברציפות, עד להגיע למינונים המלאים הנדרשים על ידי המטופל. בדרך זו נעשה שימוש בידע בתחום הפרמקודינמיקה בכדי ליישם רגישות לחולה ולהבטיח שהוא יקבל את הטיפול הדרוש.
חשוב להבדיל בין המונחים סובלנות וטכיפילקסיס. ניתן לומר שטאכיפילקסיס הוא סוג של סובלנות פרמקולוגית; סובלנות היא מהירה וחריפה בטכיאפילקסיס, ואילו סובלנות לתרופות היא תהליך הדרגתי.
רגישות יתר עלולה לגרום לכך שהקולטן לא יהיה נגיש באופן זמני לתרופה או סינתזת הקולטנים פוחתת וכך פחות קולטנים יהיו זמינים על פני התא.
סיבות
שינוי מבני של קולטנים
קולטנים יוזמים ויסות של אירועים ביוכימיים ותפקודים פיזיולוגיים וכפופים לבקרות הומאוסטטיות ורגולטוריות מרובות.
כתגובת הגנה תאית הומאסטטית לגירוי מוגזם, מתרחש שינוי בתצורת הקולטן הגורם לחוסר היכולת ליצור את מתחם הקולטן האגוניסט או להיפך, קשר חזק עם האגוניסט מבלי לפתוח את תעלת היונים.
כאשר יש זרחן של הקולטנים, היכולת שלהם להפעיל את מפל המסרים השני משתנה, אם כי המבנה שלהם עדיין מאפשר להם להתקשר למולקולה האגוניסטית.
מספר הקולטנים פוחת
כאשר קיימת חשיפה ממושכת לאגוניסטים, האורגניזם מפרש שיש קולטנים רבים על פני התא, ובאמצעות אנדוציטוזיס, הקולטנים שהם "עודפים" עוברים אל פנים הממברנה.
מכיוון שיש פחות קולטני שטח המיועדים לזוג עם אגוניסטים, המינונים הניתנים בכדי להשיג את ריכוזי הפלזמה הנחוצים גוברים, ויוצרים טכיפילקסיס.
פירוט מטבולי מוגבר
חשיפה חוזרת ונשנית לאותה מנה של כמה תרופות מייצרת ריכוז פלזמה בהדרגה, כתוצאה מהתמוטטות מטבולית מוגברת של התרופה בגוף.
ככל שמטבוליזם מהיר יותר, ריכוזי הפלזמה יורדים בהדרגה וקצב ההחלפה בעת קבלת מינונים שווים אינו יכול לפצות על ירידה זו.
הסתגלות פיזיולוגית
הסתגלות פיזיולוגית היא יותר גורם לסובלנות מאשר טכפיאלקסיס, מכיוון שהיא הדרגתית יותר בחלק מהתרופות.
עם זאת, המנגנון משמש כדי להסביר מקרים של טכאפילקסיס, מאחר שחלק מההשפעות הפרמקולוגיות עשויות לרדת כתוצאה מתגובה הומאסטטית של הגוף.
דוגמא לכך היא ההשפעה ההיפוטית של משתנים תרופתיים, המוגבלת על ידי הפעלת מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון.
תסמינים
הסימפטומים של טכיפילקסיס מוגבלים בעיקרון לחוסר ההשפעה של התרופה הניתנת; לפיכך, קיימת שכיחות של התסמינים המנסים להשתפר למרות מתן תרופות מתמשכות.
תסמינים התואמים את תסמיני הגמילה תוארו למרות המשך מתן התרופה, במיוחד בקרב חולים שקיבלו תרופות נגד דיכאון ואופיואידים.
אִבחוּן
לצורך אבחון טקטיפילקסיס, יש להבדיל בין תסמיני הסובלנות לתרופה לבין הסימנים והתסמינים של תלות, שלמרות ששניהם מתקיימים זה לצד זה ובעלי מנגנונים סלולריים דומים, אינם מתייחסים לאותה מושג וההשלכות של שתיהן שונות מאוד.
טכילקסיס דורש עלייה במינון בכדי להשיג את אותן ההשפעות שהושגו בתחילה במינונים נמוכים יותר. עם זאת, בתלות יש צורך כפייתי של האדם להשתמש בתרופה כדי לתפקד כרגיל.
במקרים של תלות, המוח מסתגל לרמות גבוהות של התרופה באופן רציף ונראה שהוא מתפקד כרגיל עקב סובלנות תפקודית ראשונית לתרופה.
יַחַס
אין טיפול המונע או מסדיר טכאפילקסיס. יש להתאים את המטופל הסובל ממצב זה ויש לשקול את האפשרות להגדיל את המינונים עד להשגת האפקט הרצוי או שינוי התרופות כדי להימנע ממינונים רעילים.
במקרים מסוימים ניתן להכפיל או לשלש את התרופה, אם הסיכון לרעילות אינו קיים במינונים אלו ואם יחס הסיכון לתועלת מאפשר זאת.
במקרים אחרים, הסיכון לשיכרון אינו מאפשר עלייה מתמשכת במינון התרופה, ויש לשנות את הטיפול התרופתי לתרופה שנבחרה שנית, אשר יכולה להשיג את האפקט הראשוני הרצוי לאט יותר.
הפניות
- גודמן וגילמן. הבסיסים הפרמקולוגיים של הטיפול הרפואי. MC Graw Hill. מהדורה 12. פרק 3. פרמקודינמיקה: מנגנונים מולקולריים של פעולת תרופות. (2012) עמ '68
- פרימן, ב; Berger, J. סקירה ליבה של הרדמה. חלק ראשון: בחינה בסיסית. מק גריי היל. פרק 43: סובלנות לתרופות וטכיפילקסיס. התאושש מ: accessanesthesiology.mhmedical.com
- סטיבן טארגום. זיהוי וטיפול בטכיאפילקסיה נגד דיכאון. הספרייה הלאומית לרפואה בארה"ב. המכונים הלאומיים לבריאות. Innov Clin Neurosci. 2014 מרץ-אפריל; 11 (3-4): 24–28. פורסם באינטרנט מרץ-אפריל 2014. נשלח מ: nlm.nih.gov
- גרגורי כץ, ד"ר. טכפילקסיס / סובלנות לתרופות נגד דיכאון: סקירה. Isr J Psychiatry Relat Sci - כרך 48 - מס '2 (2011). התאושש מ: cdn.doctorsonly.co.il