Sulfonylurea הם קבוצה של תרופות הנקראות סוכני היפוגליקמיה דרך הפה. כלומר, הם מפחיתים את ערכי הגלוקוז בדם ומסיבה זו הם משמשים לטיפול בסוכרת מבוגרים שאינה תלויה באינסולין. הם ניתנים בעל פה.
סוכרת היא מחלה בה מתרחש כשל בייצור האינסולין או בקולטנים להורמון זה. הגלוקוז זקוק לאינסולין בכדי להיכנס לרקמות רבות, למשל, שרירי השלד. כאשר האינסולין נכשל, הגלוקוז לא יכול להיכנס ולהצטבר בזרם הדם.
תכנית ויסות הסוכר בדם (מקור: Rhcastilhos באמצעות ויקימדיה Commons)
כתוצאה מכך, ערכי הגלוקוז בדם עולים, אך זמינות הגלוקוזה לרקמות פוחתת. זה יוצר תחושת עייפות, רעב, צמא, תפוקת שתן מוגברת ובמקרים רבים ירידה במשקל.
ישנם שני סוגים של סוכרת, סוג I וסוג II. ניתן לטפל בסוכרת מסוג 1 רק באינסולין (תלוי באינסולין) מכיוון שהגוף כבר לא מייצר אותו. זה נקרא גם סוכרת נעורים מכיוון שהוא מופיע לרוב בשלב מוקדם של החיים.
סוכרת מסוג II או סוכרת מבוגרים נגרמת כתוצאה מירידה בהפרשת האינסולין או כתוצאה מבעיות בקולטני אינסולין. סוג זה של סוכרת הוא מה שניתן לטפל בסולפונילוריאה.
בשביל מה הם מיועדים
Sulfonylurea משמשים להפחתת רמות הגלוקוז בדם, כלומר מדובר בתרופות היפוגליקמיות. השפעה זו מושגת על ידי העלאת רמות האינסולין. הוא משמש בחולים עם סוכרת מסוג II או סוכרת מבוגרים.
מדובר בתרופות שנספגות היטב בדרכי העיכול, ולכן הן ניתנות דרך הפה. כל הסולפונילאוריאות עוברות מטבוליזם בכבד ומוצרי הקצה של חילוף חומרים זה מופרשים בשתן.
ההשפעה ההיפוגליקמית של סולפונילוריאה התגלתה בשנת 1942 במקרה בבעלי חיים ניסיוניים. בהמשך, הורחב השימוש בהם כסוכני היפוגליקמיה דרך הפה והתרופה הראשונה בקבוצה זו ששימשה למטרה זו הייתה קרבוטמיד.
הקרבוטמיד הופסק בגלל השפעותיו המזיקות על מח העצם, אך הוא איפשר התפתחות של קבוצה גדולה של מה שמכונה "דור-ראשון" סולפונילאוריאות. מאז פותחו למעלה מ- 20 תרופות בקבוצה זו והשימוש בהן התפשט ברחבי העולם.
נכון לעכשיו, ישנן שתי קבוצות עיקריות של סולפונילאוריאות: 1) הדור הראשון סולפונילאוריאות ו -2) הדור השני סולפונילאוריאות. בהשפעותיהם ההיפוגליקמיות, האחרונים חזקים פי מאה מהדור הראשון.
מנגנון פעולה
מנגנון הפעולה של תרופות אלו מורכב מגירוי הפרשת האינסולין (הורמון) מתאי ה- ß של הלבלב (חלק אנדוקריני של הלבלב). אמנם זה מעלה את רמות האינסולין בפלסמה, אך תרופות אלה גם מקטינות את חילוף החומרים הכבד של ההורמון.
השפעות אלה נרשמות כהשפעה לטווח הקצר (החריף) של התרופה, עם זאת, בשימוש כרוני בתרופות אלו השפעתם המגרה של תאי הלבלב פוחתת בצורה ניכרת, אך ההשפעה על הפחתה ברמות של סוכר בדם.
ההסבר לתופעה לא הובהר במלואו. ראשית, מאמינים כי האינסולין משפיע יותר על אברי היעד שלך. לעומת זאת, היפרגליקמיה כרונית מפחיתה את הפרשת האינסולין כתוצאה מהשפעה רעילה, והורדת הגלוקוז בדם מפחיתה השפעה זו.
ההשפעה החריפה של סולפונילוריאה על תאי ה- ß של הלבלב מתרחשת מכיוון שהם קושרים וחוסמים תעלת אשלגן רגישת ATP. זה מקפיץ את התא (מלהיב) ומגביר את כניסת הסידן דרך תעלות מצופות מתח ויוזם הפרשת אינסולין.
נראה כי ההשפעה של שימוש כרוני בסולפונילוריאות מלווה בוויסות למטה של קולטני פני השטח של הלבלב. אם הופסק מתן כרוני, השיבה התגובה החריפה של תאי β לסולפונילאוריאות.
בחולים עם סוכרת מסוג II המשתמשים בסולפונילוריאה נצפתה עלייה בריכוז קולטני האינסולין במונוציטים (תאי דם), אדיפוציטים (תאי שומן) ואריתתרוציטים (תאי דם אדומים). דווח גם על ירידה בגלוקונאוגנזה בכבד.
גלוקונאוגנזה בכבד היא סינתזה של גלוקוז על ידי הכבד מחומרים לא גלוקוזידיים.
תופעות לוואי
נכון לעכשיו, תופעות לוואי של מתן סולפונילאוריאה אינן תכופות במיוחד. יש להם שכיחות משוערת של 4% בקרב אותם מטופלים המשתמשים בסולפונילוריאות מהדור הראשון ומעט נמוכים יותר בקרב אלו המשתמשים בדור השני.
Sulfonylurea יכול לגרום להיפוגליקמיה, כולל תרדמת היפוגליקמית. זה יכול להופיע במיוחד בקרב חולים קשישים עם תפקוד כבד וכליות לקוי ושימוש בסולפונילוריאות הפועלות לאורך זמן.
ניתן לסווג Sulfonylureas לפי מחצית החיים שלהם על מנת להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה. ככל שאורך מחצית החיים קצר יותר, כך הסיכון להיפוגליקמיה נמוך יותר ולהיפך. מצבי חירום למטרה זו מטופלים באמצעות עירוי תוך ורידי של תמיסות גלוקוז.
השימוש בו בזמן בסולפונילוריאה בסולפונאמידים, דיוקמרול, סליצילטים, אתנול, פנילבוטאזון או קלופיברט, מחזק את השפעת הסולפונילוריאה ומעלה את הסיכון להיפוגליקמיה.
תופעות לוואי נוספות שיכולות ללוות את השימוש בסולפונילוריאה הן:
- בחילה והקאה
גוון צהוב של הריריות
-גרנולוציטוזיס (ירידה משמעותית בספירת תאי הדם הלבנים)
- אנמיה דלקתית או אפלסטית (ירידה בכדוריות הדם האדומות עקב הרס או חוסר ייצור בהתאמה)
-תגובות רגישות יתר (אלרגיות)
תגובות דרמטולוגיות (בעיות עור)
שמות מסחריים
Sulfonylureas מסווגים לשתי קבוצות גדולות: הדור הראשון והשני. להלן החברים החשובים והמשומשים ביותר מכל קבוצה. שמות המסחר שלהם מופיעים בסוגריים ברשימה המצורפת לכל אחד מהרכיבים של כל קבוצה.
Gibenclamide, דור שני סולפונילוריאה (מקור: Fvasconcellos 21:27, 16 אפריל 2007 (UTC) באמצעות ויקימדיה Commons)
הדור הראשון של sulfonylureas כולל tolbutamide, acetohexamide, tolazamid, וכלורופרופמיד. הדור השני, העוצמתי יותר, כולל גליקוריד או גליבינקלמיד, גליפיזיד, גליקלאזיד וגלימפיריד.
דור סולפונילוריאה מהדור הראשון
כמה שמות מסחריים כלולים. השם הכללי כלול בסוג מודגש ונטוי.
גליבריד או גליבן קלמיד (טבליות MICRONASE ו- DIABETA 1.25, 2.5 ו 5 מ"ג, טבליות GLYNASE 1.5, 3 ו 6 mg)
גליפיזיד ( טבליות GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 ו- 10 mg)
Gliclazide (DIAMICRON 60 מ"ג)
Glimepiride (AMARYL 2 ו 4 מ"ג)
ישנן מצגות מסחריות המשלבות כמה sulfonylurea עם תרופות אנטי-סוכרתיות אחרות דרך הפה שלא נכללו ברשימה זו.
הפניות
- Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). גירוי סולפונילוריאה בהפרשת אינסולין: שיעורים ממחקרים על תעלות משובטים. סיבוכי סוכרת J.
- הבסיס הפיזיולוגי של Best and Taylor של העיסוק הרפואי, מהדורה 12, (1998) ויליאם ווילקינס.
- Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). סקירת Ganong על הפיזיולוגיה הרפואית. מקגרו היל רפואי.
- גודמן וגילמן, א '(2001). הבסיס הפרמקולוגי לטיפולים. מהדורה עשירית. מקגרו-היל
- מאיירס, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., and Schaubert, LV (1978). סקירת הרוקחות הרפואית. פרסומים רפואיים של לנגה.