- מאפיינים
- סוגים
- L-selectin
- GLYCAM1
- CD34
- MAdCAM-1
- PSGL-1
- P-selectin
- Select-e
- סיאליל-לואיס א
- סיאליל-לואיס X
- PSGL-1
- פוּנקצִיָה
- הפניות
Selectins משפחה של גליקופרוטאינים מורכב שרשראות פוליפפטיד, אשר מכירים תצורות ספציפיות של סוכרים (פחמימות), הממוקם על פני השטח של תאים אחרים ואגד אותם. מסיבה זו הם נקראים גם מולקולות הדבקה.
קולטני הדבקה אלה ידועים במבנהם השמור. יש להם שלושה תחומים ושלושה גליקופרוטאינים שונים. הם יכולים לבוא לידי ביטוי כמולקולות שטח, בנוסף לאגירה או לתפקוד כמולקולות מסיסות.
מבנה מולקולרי של P-selectin. צולם ונערך מתוך: נווה, קרטיס.
בניגוד למולקולות הדבקה אחרות, סלקינים פועלים רק על אינטראקציות של תאי דם לבנים עם האנדותל כלי הדם.
מאפיינים
סלקינים הם כולם חלבונים המכילים אוליגוסכרידים בשרשרת, המקושרים על ידי קשרים קוולנטיים לשרשראות צדדיות של חומצות אמיניות (גליקופרוטאינים). מדובר במולקולות טרנסממברניות, כלומר הן חוצות את דו שכבתי השומנים בתא, בין אם בצעד אחד (שלב אחד) או במספר שלבים (ריבוי שלבים).
הם חולקים מאפיינים הדומים מאוד לחלבוני CLEC או לקטנינים מסוג C. מכיוון שבדומה לליטינים מסוג C, סלקינים זקוקים ליוני סידן לצורך כריכה.
מקור המילה "סלקין" מתייחס לעובדה כי חלבונים אלה באים לידי ביטוי באופן סלקטיבי בתאים של מערכת כלי הדם, והם מכילים גם תחום של לקטין.
חלק מהמחברים כוללים סלקינים (גליקופרוטאינים) בתוך מרצינים מכיוון שהם מולקולות הנקשרות לסוכרים. עם זאת, מחברים אחרים מבדילים ביניהם תחת התפיסה לפיה לקטינים מזהים רק פחמימות ונקשרים אליהם, בעוד שסלקינים לא רק מזהים וכובלים סוכרים, אלא מורכבים גם מפחמימות.
ויסות הסלטינים מתרחש ברמה התעתיקית, באמצעות עיבוד פרוטאוליטי, על ידי סיווג תאים, ובאמצעות ביטויים מוסדרים של גליקוזיל-טרנספרזות.
לסלקינים יש תחום תוך-תאי קצר. עם זאת, יש להם שלושה תחומים חוץ-תאיים, תחום דמוי גורם אפידרמיסי, תחום דמוי דמוי C, ויחידות חוזרות של קונצנזוס, בדומה לחלבונים רגולטוריים משלימים.
סוגים
משפחת הסלקין מורכבת משלושה סוגים שונים של גליקופרוטאינים. כל אחד מהם מזוהה עם מכתב המציין את המקום בו זוהו לראשונה. נראה כל אחד מהם בהמשך.
L-selectin
זה ידוע גם בשם SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL, או TQ1. הוא נמצא בלוקוציטים, ומכאן ה- "L" עבור L-selectin. זהו מרכיב במשטח התא. שלושת התחומים הם: הומולוג של לקטין, גורם צמיחת אפידרמיס ושתי יחידות חוזרות של קונצנזוס.
יש לו כמה ליגנדים, כלומר, בדרך כלל, מולקולות קטנות היוצרות קומפלקסים עם ביומולקולה, במקרה זה חלבון. ליגנדים ידועים ל- L-selectin הם כדלקמן.
GLYCAM1
המכונה מולקולת הדבקה תאית תלויה בגליקוזילציה -1, זהו ליגנד פרוטאוגלקני המתבטא בדלקות ורידיות לאחר הלידה ומאפשר לימפוציטים לצאת מזרם הדם לרקמות לימפואידיות.
CD34
זהו פוספוגליקופרוטאין, שמתגלה בקבוצות שונות של יונקים, כמו אדם, חולדות ועכברים, בין היתר. זה תואר לראשונה בתאי גזע המטופויטיים. הם נמצאים במגוון רחב של תאים, אך קשורים כמעט אך ורק לתאים המטופואטיים.
MAdCAM-1
ידוע בשם אדרסין או מולקולה של הדבקה תאית בכיוון הרירית הווסקולרית (באנגלית, מולקולת הדבקה תאית של כלי הדם הריריים 1). זהו חלבון חוץ-תאי של האנדותל האחראי לקבוע לאיזו רקמה ייכנסו הלימפוציטים, בנוסף לשאת סוכרים כך שהם יכירו על ידי L-selectin.
PSGL-1
ידוע בין מילים נרדפות אחרות בשם SELPLG או CD162, זהו גליקופרוטאין שנמצא בתאי אנדותל ובלוקוציטים. זה יכול להיקשר לשני סוגי הסלקינים האחרים. עם זאת, נראה שיש לזה זיקה טובה יותר ל- P-selectin.
P-selectin
P-selectin ידוע בשמות אחרים כמו SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP או LECAM3, בין היתר. הוא נמצא על פני השטח של תאי האנדותל, הקווים את השוליים הפנימיים של כלי הדם וטסיות הדם.
P-selectin זוהה לראשונה בטסיות הדם. זו הסיבה ששמו של החלבון נושא את ה- P "הראשוני".
מבנה ה- P-selectin מורכב מתחום הדומה מאוד לקטטין מסוג C בקצה ה- N, תחום דמוי EGF; כלומר, תחום חלבון שמור של כ 30-40 שאריות חומצות אמינו, עם גיליון β כפול חוטים ואחריו לולאה לגיליון β קצר-חוטים סופני.
יש לו תחום שלישי הדומה לחלבונים המחייבים השלמה הנקראים, כמו תחום ה- CUB, המאופיין בכך שהוא תחום חלבון שמור אבולוציונית ועל ידי הצגת כ- 110 שאריות חומצות אמיניות.
הליגנד בעל הזיקה הגבוהה ביותר ל- P-selectin הוא PSGL-1, כפי שתואר בעבר ברצועות ל- L-selectin. מצד שני, חלבון זה יכול ליצור גם קומפלקסים עם מולקולות אחרות כמו הפוליסכריד הגופרתי הנקרא פוקואידן והפרן סולפט.
Select-e
חלבון סלקין זה ידוע גם בשמות הבאים: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2, ואחרים. זה בא לידי ביטוי אך ורק בתאי אנדותל המופעלים על ידי חלבונים קטנים שאינם מסוגלים לחצות את דו שכבתי השומנים של התא, הנקראים ציטוקינים.
המבנה של חלבון זה מורכב משלושה תחומים (כמו שאר הסלטינים): תחום דמוי EGF, 6 יחידות של מודולי חלבון לבקרת SCR חוזרים (נקראים גם תחומי סושי) ותחום טרנסממברני.
ייצוג המבנה המולקולרי של חלבון ה- E-selectin, שתחומו הוא EGF. צולם ונערך מ: ג'ווהאר סוומינתן וצוות MSD במכון האירופי לביואינפורמטיקה.
הליגנדים היוצרים קומפלקסים עם הסלקטיבים האלקטרוניים מגוונים למדי, אך אלה שבולטים הם הבאים.
סיאליל-לואיס א
נקרא גם SLe A או CA19-9. זהו טטרסכריד שהתגלה בסרה מחולי סרטן. ידוע שהוא משתתף בתהליך זיהוי התא. זה בא לידי ביטוי בצורה מכוננת בגרנולוציטים, מונוציטים ולימפוציטים T.
סיאליל-לואיס X
זהו גם טטראטסכריד כמו סיאיל-לואיס A ויש לו פונקציות דומות. זה בא לידי ביטוי בגרנולוציטים ובמונוציטים ושולט בזליגה לא רצויה של תאים אלה במהלך הדלקת.
PSGL-1
למרות שככל הנראה יעיל יותר ב- P-selectin, ישנם מחברים שסבורים כי הצורה הנגזרת של הנויטרופיל האנושי יעילה למדי ב- E-selectin. למעשה הם רואים שבאופן כללי ליגנד זה חיוני לשלושת סוגי הסלקינים.
פוּנקצִיָה
התפקיד העיקרי של הסלקינים הוא להיות חלק מהיווצרות תאי דם לבנים (לימפוציטים). הם גם משתתפים בתגובה החיסונית, בדלקות כרוניות ואקוטיות באיברים שונים בגוף כמו הכליות, הלב והעור. הם אף פועלים בתהליכים דלקתיים של גרורות סרטן.
הפניות
- סלקין. התאושש מ: en.wikipedia.org.
- L-selectin. התאושש מ: en.wikipedia.org.
- CA19-9. התאושש מ: en.wikipedia.org.
- Select-e. התאושש מ: en.wikipedia.org.
- X. Zou, VR Shinde Patil, NM דאגיה, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). PSGL-1 שמקורו בנויטרופילים אנושיים הוא ליגנד בעל יעילות גבוהה עבור E-selectin המובע באנדותל תחת זרימה. כתב העת האמריקאי לפיזיולוגיה. פיזיולוגיה של התא.
- ק 'חוק (2001). פונקציות של selectins. תוצאות ובעיות בבידול תאים.
- סלקינים. התאושש מ: wellpath.uniovi.es.
- ג'יי ג'יי פרז וסי ג'יי מונטויה. מולקולות הדבקה. התאושש מ: encolombia.com.
- AC Sanguineti & JM Rodríguez-Tafur (1999). הדבקה ומולקולות עור. דרמטולוגיה פרואנית.
- TF Tedder, DA Steeber, A. Chen, P. Engel (1995). הסלטינים: מולקולות הדבקה בכלי הדם. יומן FASEB.