תסמונות מיאלופרוליפרטיביות: סוגים, תסמינים, גורמים, טיפולים - נוירופסיכולוגיה - 2025

תסמונות myeloproliferative הן קבוצה של מחלות כרוניות שיש השלכות חמורות על בריאותם וחייהם של אנשים בכלל הסובלים. תסמונות מסוג זה, המכונות כיום neoplasms myeloproliferative, כוללות את כל התנאים שבהם לפחות סוג אחד של תאי דם, המיוצר במח העצם, מתפתח ומתפשט ללא שליטה.

ההבדל העיקרי בין תסמונות אלה בהשוואה לתסמונות מיאלודיספלסטיות הוא שבתסמונות התסמונות המיילופרוליפרטיביות מח העצם הופך את התאים לבלתי מבוקרים, ואילו בתסמונות מיאלודיספלסטיות קיים חסרון בייצור תאים.

כדי להבין היטב את הנושא, יש לדעת כיצד מתפתחות תאי דם מתאי גזע ממוח עצם, כך הוסבר במאמר על תסמונות מיאלודיספלסטיות.

סיבות

תסמונות מיאלופרוליפרטיביות מתרחשות מכיוון שמח העצם יוצר תאים בצורה לא מבוקרת, אך מדוע זה מתרחש אינו ברור לחלוטין. כמו ברוב התסמונות, ישנם שני סוגים של גורמים שנראים קשורים להופעת התסמונת:

גורמים גנטיים

אצל חלק מהמטופלים נמצא כי כרומוזום, המכונה כרומוזום פילדלפיה, קצר מהרגיל. אז נראה שישנו מרכיב גנטי שמגדיל את הנטייה לסבול ממחלה זו.

גורמים סביבתיים

גורמים גנטיים בלבד אינם מסבירים תסמונות אלו מכיוון שישנם אנשים שבהם לא נמצא קיצור הכרומוזום בפילדלפיה, אולם עם זאת הם מציגים את אחת התסמונות.

כמה מחקרים מראים כי גורמים סביבתיים כמו המשך חשיפה לקרינה, כימיקלים או מתכות כבדות מגדילים את הסיכוי לסבול מסוג זה של מחלה (כפי שהיא מתרחשת בסוגי סרטן אחרים).

גורמי סיכון

גורמים אחרים, כמו גיל המטופל או מינו, יכולים להעלות את הסיכון להתפתחות תסמונת מיאלופרוליפרטיבית. גורמי סיכון אלה מתוארים בטבלה הבאה:

סוגי תסמונות מיאלופרוליפרטיביות

הסיווג הנוכחי של תסמונות מיאלופרוליפרטיביות כולל:

Polycythemia vera

תסמונת זו מאופיינת בכך שמח העצם מייצר יותר מדי תאי דם, במיוחד כדוריות דם אדומות, שמעבים את הדם. זה קשור לגן JAK2, שנראה מוטציה ב 95% מהמקרים (Ehrlich, 2016).

תרומבוציטמיה חיונית

מצב זה מתרחש כאשר מח העצם מייצר טסיות דם רבות מדי, וגורם לדם להיווצץ קריש דם ויוצר תרומיות המכשילות את כלי הדם, מה שעלול להוביל לאוטם מוחי ושרירי.

מיאלופיברוזיס ראשוני

מחלה זו, המכונה גם myelosclerosis, מתרחשת כאשר מח העצם מייצר יותר מדי קולגן ורקמות סיביות, מה שמוריד את יכולתו ליצור תאי דם.

לוקמיה מיאלואידית כרונית

תסמונת זו, המכונה גם סרטן מח, מאופיינת בייצור בלתי מבוקר של גרנולוציטים, סוג של תאי דם לבנים, אשר בסופו של דבר פולשים למח העצם ואיברים אחרים, ומונעים את תפקודם התקין.

תסמינים

ברוב המקרים, התופעות אינן מורגשות בשלב מוקדם של המחלה, כך שלעתים קרובות אנשים מבינים שיש להם את התסמונת בבדיקות מעבדה שגרתיות. למעט במקרה של מיאלופיברוזיס ראשוני, בו הטחול מתרחב בדרך כלל, וגורם לכאבי בטן.

לכל תסמונת יש תמונה קלינית שונה עם תסמינים אופייניים, אם כי ישנם תסמינים הנמצאים במצבים שונים.

-פוליציטמיה ורה

הביטוי הקליני כולל את התסמינים הבאים:

תסמינים לא ספציפיים (מופיעים ב- 50% מהמקרים)

• אסתניה (חולשה גופנית או עייפות).
• זיעת לילה.
• ירידה במשקל.
• משבר גאוט.
• אי נוחות אפיגסטרית.
• גירוד כללי (גירוד).
• קשיי נשימה.

תופעות טרומבוטיות (מופיעות ב- 50% מהמקרים)

• תאונות כלי דם מוחיות.
• אנגינה פקטוריס.
• התקפי לב
• סתירה לסירוגין (כאבי שרירים) בגפיים התחתונות.
• פקקת בעורקי הבטן.
• אי ספיקת כלי דם היקפית (עם אדמומיות וכאבים באצבעות וכפות הרגליים שמחמירה עם חשיפה לחום).

דימומים (מתרחש ב 15-30% מהמקרים)

• אפיסטקסיס (דימום מהנחיריים).
• דלקת חניכיים (דימום בחניכיים).
• דימום במערכת העיכול

ביטויים נוירולוגיים (מופיעים ב- 60% מהמקרים)

• כאבי ראש
• עקצוצים בידיים וברגליים.
• תחושת ורטיגו
• הפרעות ראייה

- טרומבוציתמיה חיונית

הביטוי הקליני כולל את התסמינים הבאים:

הפרעות במיקרוסקולציה (מופיעות ב- 40% מהמקרים)

• אדמומיות וכאב באצבעות אצבעות הרגליים.
• גנגליה דיסטלית.
• תאונות מוחיות חולפות.
• איסכמיה.
• סינקופים.
• חוסר יציבות
• הפרעות ראייה

פקקת (מופיעה ב- 25% מהמקרים)

דימומים (מופיעים ב- 5% מהמקרים).

- מיאלופיברוזיס ראשוני

הביטוי הקליני כולל את התסמינים הבאים:

חוקתי (מתרחש ב 30% מהמקרים)

• חוסר תיאבון.
• ירידה במשקל.
• זיעת לילה.
• חום.

נגזרות של אנמיה (מופיעה ב- 25% מהמקרים)

• אסתניה (חולשה גופנית או עייפות).
• קשיי נשימה במאמץ (תחושת קוצר נשימה).
• בצקת בגפיים התחתונות (נפיחות הנגרמת כתוצאה מאצירת נוזלים).

ספלנומלגיה (מתרחשת ב 20% מהמקרים)

• נפיחות בטחול עם כאבי בטן.

סיבות פחות שכיחות אחרות (מופיעות ב- 7% מהמקרים)

• פקקת עורקים ורידית.
• היפרוריקמיה (עליית חומצת שתן בדם), שעלולה לעורר גאוט.
• גירוד כללי (גירוד).

- לוקמיה מיאלואידית כרונית

מרבית התסמינים הם חוקתיים:

• אסתניה (חולשה גופנית או עייפות).
• אובדן תיאבון ומשקל.
• חום וזיעה בלילה.
• בעיית נשימה.

למרות שחולים יכולים לסבול מתסמינים אחרים כמו זיהומים, חולשה ושבר בעצמות, התקפי לב, דימום במערכת העיכול וטחול מוגדל (splenomegaly).

יַחַס

נכון לעכשיו אין טיפול שיכול לרפא תסמונות מיאלופרוליפרטיביות, אך ישנם טיפולים להקלת הסימפטומים ולמניעת סיבוכים עתידיים שהמטופל עלול לסבול.

הטיפול בו נעשה תלוי בסוג התסמונת ההתרבותית, אם כי ישנן כמה אינדיקציות (כגון שינויים תזונתיים) שהם גנריים לכל התסמונות המיילופרוליפרטיביות.

Polycythemia vera

הטיפולים המשמשים להקלת הסימפטומים של פוליציטמיה ורה מיועדים להפחית את מספר כדוריות הדם האדומות, לשם כך משתמשים בתרופות ובטיפולים אחרים, כמו פלוטומיה.

פלובוטומיה מבוצעת על מנת לפנות כמות מסוימת של דם, דרך חתך קטן, כדי להוריד את רמות כדוריות הדם האדומות ולהפחית את הסבירות של חולים להתקף לב או למחלות לב וכלי דם אחרות.

זהו טיפול קו ראשון, כלומר הטיפול הראשון שהמטופל מקבל לאחר שאובחנו. הסיבה לכך היא שהוכח כי הוא הטיפול היחיד המגדיל את תוחלת החיים של אנשים הסובלים מפוליתמיה.

הטיפול בתרופות כולל:

• טיפול במיאלוס-דיכאון עם הידרוקסיוריאה (שמות מסחריים: דרוקסיה או הידראיה) או אנאגרלייד (שם מסחרי: אגרילין). תרופות אלה מצמצמות את מספר תאי הדם האדומים.
• מינונים נמוכים של אספירין, להפחתת חום ואודם ושריפת העור.
• אנטיהיסטמינים, להפחתת גירוד.
• Allopurinol, להפחתת תסמיני הגאוט.

במקרים מסוימים יש צורך גם ליישם טיפולים אחרים, כגון עירויי דם אם המטופל סובל מאנמיה או ניתוח להסרת הטחול אם הוא גדל בגודלו.

תרומבוציטמיה חיונית

תרומבוציטמיה חיונית מנוהלת בעיקר בתיווך, כולל:

• טיפול מיאלוס-מדכא עם הידרוקסיוריאה (שמות מסחריים: דרוקסיה או הידראיה) או אנאגרלייד (שם מסחרי: אגרילין), להפחתת רמות תאי הדם האדומים.
• מינונים נמוכים של אספירין, להפחתת כאבי ראש ואודם ושריפת העור.
• חומצה אמינוקרופית, להפחתת דימום (משמש בדרך כלל לפני הניתוח, למניעת דימום).

מיאלופיברוזיס ראשוני

מיאלופיברוזיס ראשוני מטופל בעיקרו בתרופות, אם כי במקרים חמורים יתכן שיהיה צורך בטיפולים אחרים כמו ניתוחים, השתלות ועירופי דם.

הטיפול בתרופות כולל:

• טיפול מיאלוס-מדכא עם הידרוקסיוריאה (שמות מסחריים: דרוקסיה או הידראיה), להפחתת מספר תאי הדם והטסיות הדם הלבנות, שיפור תסמיני האנמיה ומניעת סיבוכים מסוימים כמו טחול מוגדל.
• תלידומיד ולינאלידומיד, לטיפול באנמיה.

בחלק מהמקרים הטחול עולה באופן ניכר בגודלו ונדרש ניתוח להסרתו.

אם האדם סובל מאנמיה קשה, יהיה צורך לבצע עירוי דם, בנוסף להמשיך בתרופות.

במקרים החמורים ביותר יש צורך לבצע השתלת מח עצם, המחליפה את התאים הפגועים או ההרוסים בבריאים.

לוקמיה מיאלואידית כרונית

מספר הטיפולים הקיימים בלוקמיה מיאלואידית כרונית גדל באופן דרמטי וכולל בעיקר טיפולים והשתלות תרופות.

הטיפול בתרופות כולל:

• טיפול ממוקד בסרטן עם תרופות כמו דסטטיניב (שם מותג: Sprycel), אימאטיניב (שם מותג: Gleevec), ונילוטיניב (שם מותג: Tasigna). תרופות אלה משפיעות על חלבונים מסוימים בתאי סרטן המונעים מהם להתרבות ללא שליטה.
• אינטרפרון, כדי לעזור למערכת החיסון של החולה להילחם בתאי סרטן. טיפול זה משמש רק אם לא ניתן לבצע השתלת מח עצם.
• כימותרפיה, תרופות כמו ציקלופוזמיד וציטראבין ניתנות להרוג תאים סרטניים. לרוב זה נעשה רגע לפני שהמטופל מקבל השתלת מח עצם.

בנוסף לטיפול הרפואי, ישנם טיפולים נוספים שיכולים לשפר משמעותית את מצבן ותוחלת החיים של חולים, כמו מח עצם או השתלת לימפוציטים.

הפניות

1. ארליך, SD (2 בפברואר 2016). הפרעות ב- Myeloproliferative. הושג מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת מרילנד:
2. קרן ג'וזפ קרראס. (sf). תסמונות כרוניות של myeloproliferative. הוחזר ב -17 ביוני 2016, מ- Fundación Josep Carreras
3. גרדס, אהרון ט (אפריל 2016). Neoplasms Myeloproliferative. הושג ממרפאת קליבלנד