תסמונות כרומוזומליות: סוגים וסיבותיהם - נוירופסיכולוגיה - 2025

התסמונות כרומוזומליות הן התוצאה של מוטציות גנטיות חריגות המתרחשות בתוך הכרומוזומים במהלך היווצרות תא מין או החטיבות הראשונות של הביצית המופרית.

הגורמים העיקריים לתסמונת מסוג זה הם שני: שינוי מבנה הכרומוזומים - כמו התסמונת של מיאו של החתול- או שינוי במספר הכרומוזומים - כמו תסמונת דאון.

סוגי תסמונות כרומוזומליות

1- תסמונת טרנר או מונוסומיה X

מקור: יוהנס נילסן

תסמונת טרנר היא פתולוגיה גנטית הקשורה למין הנשי המתרחשת כתוצאה מהיעדרו החלקי או המוחלט של כרומוזום X, בכל תאי הגוף או בחלקם.

קריוטיפ של תסמונת טרנר מכיל 45 כרומוזומים, עם דפוס של 45 X וכרומוזום מין אחד נעדר.

2- תסמונת פטאו

מקור: ריק גוידוטי מחשיפה חיובית ב- SOFT באוגוסט 2016 (ארגון התמיכה לטריזומיה 18, 13 והפרעות קשורות)

תסמונת פטאו היא השלישית השלישית בשכיחותה האוטוסומלית לאחר תסמונת דאון ותסמונת אדוארדס.

במקרה של תסמונת זו החריגות הגנטית משפיעה באופן ספציפי על הכרומוזום 13; יש לו שלושה עותקים של אותו כרומוזום.

תסמונת דאון או טריזומיה 21

מקור: צילום ואנלוס

תסמונת דאון הידועה או טריזומיה 21 הינה הפרעה גנטית הנגרמת על ידי נוכחות של עותק נוסף של הכרומוזום 21. זוהי התסמונת הכרומוזומלית הנפוצה ביותר של מוגבלות קוגניטיבית נפשית מולדת.

נכון להיום, הסיבות המדויקות לעודף כרומוזומלי עדיין אינן ידועות, אם כי זה קשור סטטיסטית לגיל אימהי העולה על 35 שנה.

4- תסמונת אדוארד

ידיים טריסומיות. מקור: Bobjgalindo

תסמונת אדוארד או טריזומיה 18 היא אנאופלואידיה אנושית המאופיינת בנוכחות כרומוזום שלם נוסף בזוג 18.

ניתן להציג זאת גם על ידי נוכחות חלקית של כרומוזום 18 עקב טרנסלוקציה לא מאוזנת או על ידי פסיפס בתאי העובר.

תסמונת X שבירה

מקור: פיטר סקסון

תסמונת ה- X השבריר היא הפרעה גנטית הנובעת ממוטציה של גן, שהופכת ללא פעילה ואינה יכולה לבצע את הפונקציה של סינתזת חלבון.

למרות היותה אחת ההפרעות התורשתיות השכיחות ביותר, היא אינה ידועה למדי לאוכלוסייה הכללית, ולכן אבחנה שלה שגוי ולאיחור.

בדרך כלל זה משפיע על גברים, מכיוון שבנקבות, שיש להם שני כרומומי X, השני מגן עליהם.

6- תסמונת צ'אט של צ'רי דו או 5 עמ '

מקור: פאולה סרוטי מיינרדי. תסמונת קרי דו צ'ט. כתב העת אורפנט למחלות נדירות. 1, 33. 2006

תסמונת Cri du Chat, המכונה גם תסמונת המיאו של החתול, היא אחת ההפרעות הכרומוזומליות הנגרמות כתוצאה ממחיקה בסוף הזרוע הקצרה של הכרומוזום 5.

זה משפיע על כל אחד מכל 20,000-50,000 ילודים ומאופיין בבכי שיש לתינוקות אלה בדרך כלל, דומה למיאו של חתול, ומכאן שמו.

בדרך כלל רוב המקרים הללו אינם עוברים בירושה, אך במהלך היווצרותם של תאי הרבייה אבד החומר הגנטי.

7- תסמונת וולף הירשורן

מקור: Rossjlennox

תסמונת וולף הירשורן מאופיינת במעורבות רב-מערכתית, מה שמוביל להפרעות נפשיות וצמיחה קשות.

חלק טוב מהנפגעים נפטרים בשלב לפני הלידה או הילוד, אך חלקם עם השפעה בינונית יכולים לעלות על שנת החיים.

תסמונת קלינפילטר 8- 47 XXY.

מקור: מלקולם ג'ין (צלם)

תסמונת זו נובעת מחריגה כרומוזומלית המורכבת מקיומם של שני כרומוזומים XX נוספים וכרומוזום Y. היא משפיעה על גברים וגורמת להיפוגונדיזם, כלומר האשכים אינם פועלים כראוי, מה שמוביל למומים ובעיות שונות מטבולית.

סוגים אלה של אנאופואידדיות בכרומוזומי המין הם בדרך כלל תכופים יחסית. בדרך כלל, במחצית המקרים זה נובע ממיוזה אבהית I, ובשאר המקרים מיוזה מסוג אימהי II.

9- תסמונת רובינוב

מקור: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. ברכידוכיות. כתב העת אורפנט למחלות נדירות. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

תסמונת רובינוב היא הפרעה גנטית נדירה ביותר המאופיינת בגמדים ובעיות במום העצם. זוהו שני סוגים של תסמונת רובינוב, המובחנים על ידי חומרת הסימנים והתסמינים שלהם ועל ידי דפוסי ירושה: הצורה הרססיבית האוטוסומלית והצורה הדומיננטית האוטוסומלית.

ירושה אוטוסומלית רצסיבית פירושה ששני העותקים של הגן בכל תא חייבים להיות מוטציות כדי שהשינוי יבוא לידי ביטוי. להורים לנבדק הסובל ממחלה רצסיבית זו יש עותק אחד של הגן המוטה, אך הם אינם מראים סימנים או תסמינים למחלה.

לעומת זאת, ירושה דומיננטית אוטוזומלית פירושה שמספיק עותק אחד של הגן שהשתנה בכל תא בכדי לבטא את השינוי.

10- תסמונת Y כפולה, XYY

מקור: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons ייחוס-שיתוף זהה 3.0 לא מובלט)

תסמונת Y כפולה, או המכונה בדרך כלל תסמונת סופרמן, היא מחלה גנטית הנגרמת כתוצאה מעודף כרומוזומים. מכיוון שמדובר בשינוי בכרומוזום Y, הוא משפיע רק על גברים.

למרות שזה נובע מאי-תקינות בכרומוזומי המין, זו אינה מחלה קשה, מכיוון שאין בה שינויים באברי המין או בעיות בגיל ההתבגרות.

11 - תסמונת פראדר ווילי

מקור: Schüle B et al

תסמונת דה פראדר ווילי היא הפרעה מולדת נדירה ולא תורשתית. אצל הסובלים מ- PWS, יש אובדן או הפעלה של הגנים באזור 15q11-q13 של הזרוע הארוכה של הכרומוזום 15 שעברו בירושה מהאב.

בין התסמינים אנו סובלים מהיפוטוניה שרירית ובעיות אכילה בשלב הראשון שלה (היפרפגיה והשמנה) מגיל שנתיים עם תכונות גופניות מוזרות במקצת.

12 - תסמונת פליסטר קיליאן

מקור: מניינר קאור, קוסוקה איזומי, אלישה ב 'ווילקנס, קתרין צ'טפילד, ננסי ב. ספינר, לורה ק. קונלין, ג'ה ג'אנג, איאן ד. קראנץ.

תסמונת פליסטר קיליאן מתרחשת כתוצאה מנוכחות חריגה של כרומוזום נוסף 12 בכמה תאים בגוף, מה שמוליד חריגות שרירים ושלד שונות בצוואר, בגפיים, בעמוד השדרה וכו '.

13 - תסמונת וויידנבורג

מקור: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde כרך 56, עמ ' 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

תסמונת Waaedenburg היא מחלה דומיננטית אוטוזומלית בעלת ביטויים עיניים ומערכתיות שונות.

היא נחשבת לתסמונת שמיעתית-פיגמנטרית, המאופיינת בשינויים בפיגמנטציה לשיער, בשינויים בצבע הקשתית ואובדן שמיעה חושי בינוני עד קשה.

14 - תסמונת ויליאם

מקור: EA Nikitina, AV Medvedeva, GA Zakharov ו- EV Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd

תסמונת ויליאם מאופיינת באובדן חומר גנטי בכרומוזום 7, המכונה גם מונוזומיה.

פתולוגיה זו מאופיינת בשינויי פנים לא טיפוסיים, בעיות לב וכלי דם, עיכוב קוגניטיבי, בעיות למידה וכו '.

הגורמים לתסמונות הכרומוזומים

- שינויים במספר הכרומוזומים

כל התאים שלנו הם דיפלואידים, מה שאומר שמספר הכרומוזומים הוא שוויוני.

דיפלואידי מניח שלכל כרומוזום שקיים קיים שווה אחר, ולכן יש לנו שני עותקים של כל גן, כל אחד במקומו המקביל בכל כרומוזום.

כאשר יוצרים עובר, כל אחד מהחברים תורם כרומוזום; X למין הנשי או Y למין הגברי.

הדבר החשוב כשיש רבייה, הוא שכל אחד מבני הזוג תורם גאמט מפושט, כך שמכל תא רבייה או סבת רבייה של כל אחד מהם תיווצר הזיגוטה, שתהיה שוב תא דיפלואידי (46) כרומוזומים).

יש מספר שינויים במספר הכרומוזומים:

פוליפלואידי

כאשר מספר הכרומוזומים באחד מהתאים או כלם הם מכפיל מדויק של המספר החפולידי הרגיל (23), נאמר כי התא הזה הוא euploid, כלומר יש לו 46 כרומוזומים.

בזכות הטכניקות השונות שקיימות עבור מכתים בתאים, אנו יכולים לספור את המספר המדויק של הכרומוזומים שיש, ואם מסיבה כלשהי מספר הכרומוזומים בתא או בכל התאים הוא מכפיל מדויק של המספר הפראולי ושונה מהמספר הדיפלואידי נורמלי, אנחנו מדברים על פוליפלואידיות.

אם מספר העותקים של כל כרומוזום הוא שלושה, זה ייקרא טריפלואידי, אם זה ארבעה, טטרפלואידיה …

אחד הגורמים לטריפואיד יכול להיות שביצית הופרה על ידי שני זרעים. ברור שזה לא קיימא אצל בני אדם, מכיוון שרובם מסתיים בהפלות.

ניאופולידיות

ניתוחי ניאופולידיות מתרחשים בדרך כלל מכיוון שבתהליך של חלוקה מיוטית זוג כרומוזומים אינם נפרדים, ולכן לתאי המין או לתאי המין החסידים יש כרומוזום נוסף אחד ויחזור על עצמם.

מונוזומיות

מונוזומיה מתרחשת כאשר הגאמט אינו מקבל את הכרומוזום המקביל, כלומר אין לו את המקבילה שלו. התוצאה היא שמספר הכרומוזומים הכולל הוא 45 במקום 46.

המקרה היחיד של מונוזומיה בת קיימא הוא תסמונת טרנר. היא סובלת על ידי אישה אחת מכל 3000 שנולדה, וזו הוכחה לכך שכרומוזום ה- X חיוני לצמיחה תקינה.

טריזומיות

הסוג הנפוץ ביותר של אנאופולידיות במין האנושי נקרא טריזומיה. מכל כרומוזומי המין וכרומוזום 21 הם התואמים ביותר לחיים.

ישנם שלושה טריזומיות של כרומוזומי המין המלווים בפנוטיפים כמעט נורמליים: 47XXX, 47XXY או (תסמונת קלינפילטר) ו- 47XYY. הפנוטיפ הראשון הוא נקבה והשניים האחרים הם זכר.

שינויים אחרים המתרחשים בכרומוזומי המין הם: 48XXXX, Y 48XXYY וכו '.
אחת הטריזומיות הידועות ביותר היא תסמונת דאון ב- 21.

האחרים אינם קיימא לבני אדם, מכיוון שילדים שנולדו בחיים נפטרים בדרך כלל תוך מספר שנים מחייהם, כמו שקורה בטריזומיה של כרומוזום 13 או תסמונת פטאו וכזו של 18.

מצד שני, תסמונות שונות יכולות להופיע גם כתוצאה משינוי במבנה הכרומוזומים.

שינויים מבניים בכרומוזומים

במקרים מסוימים הכרומוזומים מאבדים או משיגים חומר גנטי (DNA), שמשמעותו שינוי מבני של הכרומוזום. אנו יכולים לדבר על מחיקה כאשר חלק מהכרומוזום אבד והוא נעלם מהקריוטיפ (כמו תסמונת המיו של החתול).

אבל אם היצירה הזו לא תאבד, אלא תצטרף לכרומוזום אחר, היינו עומדים בפני טרנסלוקציה.

כל עוד אין אובדן או רווח של חומר גנטי, טרנסלוקציות נחשבות להסדרים גנטיים מאוזנים. החשובים ביותר הם ההדדיות והרוברטסונים.

- טרנסלוקציה הדדית : זה לא יותר מחילופי חומרים גנטיים.

- הטרנסלוקציה של רוברטסון : היא מורכבת מהאיחוד על ידי מרכזי הזרועות הארוכות של שני כרומוזומים אקרוצנטריים עם אובדן הזרועות הקצרות, ולכן כאשר שני הכרומוזומים מתמזגים, מופיע רק אחד בקריוטיפ.

מצד שני, אנו קוראים לזה היפוך אם חתיכת כרומוזום נשארת במקום שהיא הייתה אך מכוונת בכיוון ההפוך. אם האזור שנשאר הפוך מכיל את הצנטומומר, ההיפוך אמור להיות pericentric. אם ההיפוך נמצא מחוץ לצנטר, אומרים כי ההיפוך הוא פרצנטרי.

לבסוף תהיה לנו כפילות, וזה קורה כאשר חתיכת DNA על כרומוזום מועתקת או משוכפלת פעמיים.