תסמונת פראדר ווילי: תסמינים, גורמים, טיפול - נוירופסיכולוגיה - 2025

תסמונת פראדר וילי ( PWS ) היא מחלה רב-מערכתית כי יש שורשים גנטיים מסוג מולדים. זוהי מחלה מורכבת המשפיעה על תיאבון, צמיחה, מטבוליזם, התנהגות ו / או תפקוד קוגניטיבי.

ברמה הקלינית, בשלב הילדות, מחלה זו מאופיינת בנוכחות ממצאים רפואיים שונים כמו חולשת שרירים, הפרעות אכילה או עיכוב התפתחותי כללי.

בנוסף, ברמה הקוגניטיבית וההתנהגותית, חלק גדול מהאנשים שנפגעים מתסמונת פראדר-ווילי מגלים ליקוי או עיכוב אינטלקטואלי מתון המלווה בבעיות למידה והתנהגות שונות.

למרות העובדה שתסמונת פראדר-ווילי נחשבת למחלה נדירה או נדירה, מחקרים רבים מצביעים על כך שהיא אחת מהפתולוגיות השכיחות ביותר באזור הגנטי. האבחנה של מחלה זו נעשית בעיקר על בסיס ממצאים קליניים ובדיקות גנטיות משלימות.

בנוגע לטיפול, טרם זוהה תרופה לתסמונת פראדר-ווילי, ולכן הגישה הטיפולית מכוונת לטיפול בתסמינים והסיבוכים, כאשר השמנת יתר היא הממצא הרפואי המהווה את האיום הגדול ביותר על הנפגעים .

כך, ביחס לפרוגנוזה ולאיכות חיים, שתיהן תלויות בחומרת הבעיות הרפואיות הנלוות להן ובהפרעות ההתנהגותיות או הקוגניטיביות שעלולות להתפתח.

הִיסטוֹרִיָה

דיווחים קליניים שונים מצביעים על כך שתסמונת פראדר-ווילי (PWS) תוארה בתחילה על ידי JL דאון, בשנת 1887, לאחר שאבחן את אחד ממטופליו עם "polysarcia".

עם זאת, ד"ר פראדר, לבהארט ווילי הם שתארו בשנת 1956 תשעה מקרים נוספים ונתנו לפתולוגיה זו את שמה. יתר על כן, המאפיינים והקריטריונים האבחוניים של תסמונת פראדר-ווילי שיטתיות על ידי Holm et al.

מאפיינים

תסמונת פראדר-ווילי הינה שינוי גנטי מולד, כלומר זוהי פתולוגיה הקיימת מרגע הלידה ותשפיע על האדם לאורך חייו אם אין התערבות טיפולית מרפא.

פתולוגיה זו מציגה קורס קליני מורכב, המאופיין במספר רב של ביטויים רפואיים.

אף על פי שהפנוטיפ של תסמונת פראדר-ווילי ידוע באופן מדויק יותר כיום, ב 25 השנים האחרונות חלה התקדמות משמעותית בניתוח והבנת מחלה זו.

הביטוי של תסמונת פראדר-וויליס הוא מגוון, הוא נוטה להשפיע על מערכות ומבנים מרובים, ורוב השינויים קשורים לתפקוד לקוי של היפותלמיות.

ההיפותלמוס הוא מבנה נוירולוגי שיש לו תפקיד חיוני בשליטה על תפקודים הומאוסטטיים: ויסות רעב, צמא, מחזורי השכמה או ויסות טמפרטורת הגוף.

בנוסף, ההיפותלמוס משחרר הורמונים שונים לבלוטות שונות: צמיחה, מין, בלוטת התריס וכו '.

לבסוף, עלינו לציין שתסמונת פראדר-וויליס עשויה להופיע גם בספרות הרפואית והניסויית עם מונחים אחרים כמו תסמונת פראדר-להבה-ווילי או עם ראשי תיבות PWS.

כמו כן, מילים נרדפות אחרות הן תסמונת Labhart Willi, תסמונת Praser Labhart Willi Fancone, או תסמונת ניוון היפוגניטלית.

סטָטִיסטִיקָה

תסמונת פראדר-ווילי (PWS) היא מחלה גנטית נדירה. המונח מחלה נדירה (ER) משמש להתייחס לאותן פתולוגיות שהן נדירות או מעט אנשים הסובלים ממנה.

נכון לעכשיו, מעריכים כי תסמונת פראדר-ווילי היא פתולוגיה עם תדירות של כמקרה אחד לכל 10,000-30,000 אנשים ברחבי העולם.

מצד שני, ביחס להתפלגות לפי מין, נצפה כי פתולוגיה זו משפיעה על גברים ונשים באופן שווה, והיא אינה קשורה לקבוצות אתניות או אזורים גיאוגרפיים.

בנוסף, תסמונת פראדר-ווילי נחשבת לגורם העיקרי להשמנה שמקורם גנטי.

סימנים וסימפטומים

ברמה הקלינית, תסמונת פראדר-ווילי קשורה באופן מסורתי להיפוטוניה בילודים, היפוגונדיזם, היפרפאגיה, השמנת יתר, מצבה קצרה, עיכוב כללי בהתפתחות, נכות אינטלקטואלית בינונית, מראה פנים טיפוסי ושינוי התנהגותי שונה.

למרות זאת הביטוי הקליני של פתולוגיה זו הטרוגני מאוד ומשתנה באופן משמעותי בקרב אנשים שנפגעו.

בנוסף, הסימנים והתסמינים האופייניים לתסמונת פראדר-ווילי נוטים להשתנות עם התפתחות ביולוגית, כך שנוכל לצפות בממצאים קליניים שונים בתקופת העובר והיילוד, תקופת הילדות או הילדות המוקדמת, שלב בית הספר ולבסוף, השלב נוער.

באופן שיטתי, חוסה א. דל בריו דל קמפו ומשתפי הפעולה מתארים בפירוט את השינויים האופייניים ביותר בתחום הביו-רפואי, הפסיכומוטורי, הקוגניטיבי וההתנהגותי:

ביטויים ביו-רפואיים

הסימנים והתסמינים הגופניים האופייניים ביותר כוללים שינויים כגון; היפוטוניה, מומים או עיוותים בשרירים ושלד, משקל וגובה מופחתים או נמוכים, עודף תיאבון, השמנת יתר, היפוגונדיזם, הפרעות שינה, הפרעות נשימה, תכונות קלות לא טיפוסיות, שינוי בוויסות טמפרטורת הגוף, בין היתר.

היפוטוניה

נוכחות או התפתחות של טונוס שרירים מופחת. צלילות שרירים בפתולוגיה זו מודגשת במיוחד בצוואר ובגזע, בעיקר בשלב הילודים ובחודשי החיים הראשונים. כך, עם התפתחות ביולוגית, טונוס השרירים נוטה להשתפר.

עיוותים או מומים בשריר השלד

במקרה זה מקובל להתבונן בהתפתחות עקמת או סטייה בעמוד השדרה, יישור לקוי של הגפיים התחתונות (genu valgus) או נוכחות של רגליים שטוחות.

בנוסף, ניתן להבחין גם בסוגים אחרים של חריגות מולדות, כמו הפחתה בגודל כפות הרגליים והידיים, דיספלזיה בירך, נוכחות של שש אצבעות, בין היתר.

משקל וגובה נמוך

במיוחד בזמן הלידה, גובהו ומשקלו של הילד שנפגע נמוכים מהצפוי להתפתחותם ומין. למרות שניתן להגיע לערכים סטנדרטיים בבגרותם, קצב הגידול האיטי נוטה לשנות ערכים של מבוגרים בגובה ומשקל.

תיאבון עודף והשמנה

מקובל לראות אצל אנשים הסובלים מתסמונת פראדר-ווילי תיאבון שאינו יודע שובע, המאופיין באובססיה או קיבוע באוכל. בשל צריכת כמויות גדולות של אוכל, הנפגעים נוטים לפתח השמנת יתר וסיבוכים רפואיים נלווים אחרים, כמו סוכרת מסוג II.

היפוגונדיזם

נוכחות של שינויים באברי המין היא תכופה גם היא. באופן ספציפי, היפוגונדיזם או התפתחות חלקית של איברי המין החיצוניים שכיחים מאוד. ברוב המקרים, התפתחות pubertal לא מצליחה להגיע לשלבים הסופיים או למבוגרים.

הפרעות נשימה ושינוי מחזורי ערות שינה:

נחירות, תדירות מוגברת או דום נשימה מופיעים לעתים קרובות שוב ושוב במהלך שלבי שינה. לפיכך, הנפגעים נוטים להציג שינויים שונים הקשורים לפיצול, עיכוב שינה או נוכחות של התעוררות תקופתית.

תווי פנים לא טיפוסיים

חריגות ועיוותים בשרירים ושלד יכולים גם הם להשפיע על מאפייני הקרניו-פנים. ניתן לצפות בגולגולת צרה, פזילת עיניים, עור ושיער עם פיגמנט גרוע, פה קטן ושפתיים דקות, מומים בשיניים וכו '.

ויסות שונה של טמפרטורת הגוף

אנשים הנגועים בתסמונת פראדר-ווילי סובלים לרוב בבעיות הקשורות לוויסות חום הגוף, וממצא משמעותי נוסף הוא עמידות גבוהה לכאב.

- ביטויים פסיכומוטוריים וקוגניטיביים

ביטויים פסיכומוטוריים

בשל נוכחות מומים בשרירים ושלד וירידה בטונוס השרירים, ההתפתחות הפסיכומוטורית תהיה איטית יותר, והיא תשפיע על כל התחומים.

הנפגעים בדרך כלל מציגים קשיים בסדרה לבצע כל סוג של פעילות הדורשת ביצוע מוטורי אחד או יותר.

ביטויים קוגניטיביים

לגבי מגבלות קוגניטיביות, לרוב הנפגעים יש מוגבלות שכלית קלה או בינונית.

בנוסף לכל אלה, הם בדרך כלל מציגים תחומים ספציפיים המושפעים יותר כגון עיבוד מידע ברצף, זיכרון עדכני או לטווח קצר, פתרון בעיות אריתמטיות, עיבוד שמיעתי של מידע מילולי, שינוי קשב וריכוז ונוכחות של קשיחות קוגניטיבית.

מצד שני, השפה היא תחום נוסף המושפע משמעותית בקרב אנשים הסובלים מתסמונת פראדר-ווילי. בדרך כלל נצפים עיכובים ברכישת כישורים פונולוגיים, אוצר מילים רע, שינוי מבנה דקדוקי.

ביטויים התנהגותיים

בעיות התנהגות ושינויים הם עוד אחד מהממצאים האופייניים שניתן להבחין בתסמונת פראדר-ווילי, הם לרוב משתנים בהתאם לגיל או לשלב ההתבגרות בו האדם הפגוע, עם זאת, חלק מה תכונות ההתנהגות הנפוצות ביותר הן:

• התפרצויות זעם או עצבנות
• אינטראקציה חברתית לקויה.
• הפרעות אובססיביות.
• התנהגויות אגרסיביות.
• סימנים ותסמינים פסיכוטיים.

מחקירות שוטפות שונות מצביעות על כך ששינוי התנהגותי נוטה לעלות עם הגיל ולכן יש החמרה, המשפיעת על תחומים חברתיים, משפחתיים ורגשיים באופן כללי.

סיבות

כפי שציינו בכמה סעיפים לעיל, לתסמונת פראדר-ווילי יש מקור גנטי.

למרות שיש כרגע מחלוקת רבה לגבי הגנים הספציפיים האחראים לפתולוגיה זו, כל הנתונים מראים כי השינוי האטיולוגי נמצא בכרומוזום 15.

במהלך המחקר הגנטי של הפתולוגיה הזו, היו מספר תרומות. ברטלר ופאלמר (1838) גילו נוכחות של חריגות בזרוע הארוכה של הכרומוזום 15 מההורה האבהי, ואילו ניקולס (1989) ציין כי במקרים אחרים ההפרעה הייתה קשורה לשינויים כרומוזומליים מצד האם (רוזל-ראגה) , 2003).

מלבד זאת, התיאוריה המקובלת ביותר על מקורן של פתולוגיה זו היא אובדן או הפעלה של גנים שונים של ביטוי אבהי שנמצאים באזור 15q11-13 של כרומוזום 15.

אִבחוּן

לאבחון של תסמונת פראדר-ווילי שני מרכיבים בסיסיים, ניתוח הממצאים הקליניים ובדיקה גנטית.

לגבי איתור סימני התסמינים והתוויות, הן בתינוקות והן בילדים גדולים יותר, יהיה חיוני לבצע היסטוריה רפואית מפורטת, פרטנית ומשפחתית. כמו כן, חיוני לבצע בדיקה גופנית ונוירולוגית.

אם בהתבסס על נהלים אלה קיים חשד אבחוני, יהיה צורך לקבוע בדיקות משלימות שונות בכדי לקבוע נוכחות של שינויים גנטיים וחריגות.

באופן ספציפי, כ- 90% מהמקרים מאובחנים באופן סופי באמצעות בדיקות מתילציה של DNA ובדיקות נוספות נוספות.

בנוסף, ניתן גם לבצע אבחנה לפני הלידה של מצב רפואי זה, בעיקר במשפחות עם היסטוריה קודמת של תסמונת פראדר-ווילי.

באופן ספציפי, בדיקת בדיקת מי השפיר מאפשרת חילוץ דגימות עוברים לצורך ביצוע הבדיקות הגנטיות הרלוונטיות.

יַחַס

אין כיום תרופה לתסמונת פראדר-ווילי. כמו במחלות נדירות אחרות, הטיפולים מוגבלים לשליטה בסימפטומים ושיפור איכות החיים של האנשים שנפגעו.

עם זאת, אחד ההיבטים הבסיסיים יהיה שליטה תזונתית ובקרת תזונה, שכן השמנת יתר היא הגורם העיקרי לתחלואה ותמותה במחלה זו.

לעומת זאת, נוכחות של שינויים קוגניטיביים והתנהגותיים תחייב התערבות של אנשי מקצוע מומחים הן בשיקום קוגניטיבי והן בניהול הפרעת התנהגות.

הפניות

1. AWSPW. (2016). מהי תסמונת ווילי הקדומה? תסמונת פראדר-ווילי של האיגוד הספרדי.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). מאבחון קליני ועד אבחון גנטי של תסמונות פראדר-ווילי ואנג'למן. הכומר נוירול 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., and San Román Muñoz, M. (2008). פרק ח. תסמונת פראדר-ווילי.
4. FPWR. (2016). אודות PWS. השגת קרן למחקר פראדר-ווילי.
5. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). סימפטומטולוגיה אוטיסטית ותסמונת פראדר ווילי. הכומר נוירול, 89-93.
6. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). גישה מקיפה לתסמונת פראדר-ווילי בבגרות. אנדוקרינול נוטר, 181-189.