- הִיסטוֹרִיָה
- מאפייני תסמונת MELAS
- מחלה מיטוכונדרית
- האם זו פתולוגיה תכופה?
- תכונות קליניות
- אנצפלופתיה מיטוכונדריאלית
- חמצת לקטית
- כמו שבץ
- תסמינים
- סיבות
- אִבחוּן
- יַחַס
- פרוגנוזה רפואית
- הפניות
תסמונת ה- MELAS היא סוג של מחלה מיטוכונדרית היא תורשתית המאופיינת בגרימת הפרעות נוירולוגיות. פתולוגיה זו מוגדרת באופן בסיסי על ידי הצגת אנצפלופתיה מיטוכונדריאלית, חמצת לקטית ופרקים דמויי שבץ.
ברמה הקלינית הסימנים והתסמינים של תסמונת MELAS ניכרים בדרך כלל לפני גיל 40 וקשורים בין היתר בסבל של התקפים, הפרעות בהכרה או תאונות מוחיות.
לפתולוגיה זו מקור אטיולוגי גנטי הקשור למוטציות ספציפיות ב- DNA המיטוכונדריאלי וחריגות בשרשראות האנזים. בנוכחות חשד קליני, האבחנה של תסמונת MELAS כוללת בדרך כלל בדיקות מעבדה שונות כמו אלקטרואנספלוגרפיה (EEG), טומוגרפיה צירית ממוחשבת גולגולתית (CT), הדמיית תהודה מגנטית (MRI) ומחקר גנטי.
אין תרופה לתסמונת MELAS. גישות טיפוליות מתמקדות בשליטה בסימפטומים ובטיפול פליאטיבי. בהתחשב באופי הניווני והכרוני של מחלת MELAS, הפרוגנוזה הרפואית קשורה לסיבוכים חשובים (הפרעות לב, ריאות, מטבוליות ונוירולוגיות).
הִיסטוֹרִיָה
תסמונת ה- MELAS תוארה בתחילה על ידי שפירו וקבוצת העבודה שלו בשנת 1975. עם זאת, זה היה פאבלקיס (1984) שהשתמש בשם MELAS כראשי תיבות של הביטויים האופייניים ביותר שלו.
בדו"ח הקליני שלו התייחס פאבלקיס לקורס קליני המאופיין בשילוב של התקפים, ליקוי בשפה מתקדמת, חמצת לקטית וקרע סיבי שריר אדומים.
פאבלקיס והיראדו הם שקבעו את הקריטריונים הקליניים לתסמונת MELAS: פרכוסים, דמנציה, חמצת לקטית, סיבים אדומים סמרטוטים ואפיזודות דמויי שבץ לפני גיל 40.
הצגת תסמונת זו משתנה באופן נרחב והדרך הקלינית שלה ניכרת בדרך כלל לפני העשור הרביעי לחיים. הפרוגנוזה הרפואית היא בדרך כלל ירודה, אלו שנפגעו מתקדמים עם סיבוכים רפואיים חשובים עד למוות.
מאפייני תסמונת MELAS
תסמונת MELAS היא מחלה נדירה המתחילה בדרך כלל בילדות או בגיל ההתבגרות, בדרך כלל בין גיל 2 ל -15. זה משפיע במיוחד על מערכת העצבים ועל המבנה השרירי בגוף.
חלק מהמאפיינים הקליניים שלו כוללים פרכוסים, כאבי ראש חוזרים ונשנים, הקאות, אובדן תיאבון, פרקים דמויי שבץ מוחי, תודעה שונה, חריגות ראייה ושמיעה וסוגים אחרים של מומים מוטוריים וקוגניטיביים.
תסמונת זו חייבת את שמה למאפיינים הקליניים הקרדיניים המגדירים אותה: אנצפלומיאופתיה מיטוכונדריאלית (אנצפלומופתיה מיטוכונדריאלית) ME ; חמצת לקטית (חמצת לקטית) LA ; פרקים דמויי שבץ S (גנטיקה).
מחלה מיטוכונדרית
תסמונת ה- MELAS מסווגת לרוב כמחלה מיטוכונדריאלית או אנצפלומיאופתיה מיטוכונדריאלית.
מחלות מיטוכונדריות מהוות קבוצה רחבה של פתולוגיות המאופיינות בנוכחות שינויים נוירולוגיים ממקור תורשתי הנגרמים על ידי מוטציות ספציפיות ב- DNA גרעיני או מיטוכונדריאלי.
המיטוכונדריון הוא סוג של אברון תאי הנמצא בציטופלזמה. אברונל זה חיוני למטבוליזם האנרגיה של תאי גופנו. זה אחראי להשגת אנרגיה מתהליך חמצוני לייצור ATP. בנוסף, למרכיב זה איפור גנטי משלו, ה- DNA המיטוכונדריאלי.
תהליך ייצור האנרגיה כולל מגוון רחב של מנגנונים ביוכימיים, כאשר האנומליה הנפוצה במחלות מיטוכונדריות היא שינוי השלב הסופי של המנגנון החמצוני.
זוהי שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית המביאה לירידה משמעותית בייצור האנרגיה בצורת ה- ATP שלה. מסיבה זו, מחלות מיטוכונדריות יכולות להופיע במומים רב מערכתיים משמעותיים, כולל הפרעות נוירולוגיות וכלי דם מוחיים.
הנפוצים ביותר הם תסמונת MERRF, תסמונת Kearns-Sayre ותסמונת MELAS.
האם זו פתולוגיה תכופה?
תסמונת MELAS היא מחלה נדירה באוכלוסייה הכללית. למרות ששכיחותה הספציפית אינה ידועה במדויק, זוהי אחת ההפרעות השכיחות ביותר המסווגות במחלות מיטוכונדריות.
באופן גלובלי, מחלות מיטוכונדריה שכיחות של מקרה אחד לכל 4,000 אנשים ברחבי העולם.
לגבי המאפיינים הסוציו-דמוגרפיים, ברמה הבינלאומית לא זוהה שום נטייה לשום מין, קבוצה אתנית / גזעית או מוצא גאוגרפי מסוים.
תכונות קליניות
תסמונת MELAS מוגדרת על ידי נוכחות של שלושה ממצאים קליניים קרדינליים: אנצפלופתיה מיטוכונדריאלית, חמצת לקטית, ואפיזודות דמויי שבץ.
אנצפלופתיה מיטוכונדריאלית
אנצפלופתיה היא המונח המשמש בדרך כלל לייעוד הפרעות או פתולוגיות שהמסלול הקליני ההטרוגני שלה מקורו בחריגות מבניות ותפקודיות של מערכת העצבים המרכזית.
ברמה הנוירולוגית, תסמונת MELAS מאופיינת בהצגת התקפים חוזרים. התקפים מוגדרים על ידי התפתחות של פרקים זמניים של תסיסה מוטורית מופרזת, נוכחות של תנועות שרירים קופצניות ולא רצוניות, תפיסת תחושות לא תקינות או שינוי תודעה.
להתקפים יכול להיות מסלול דיפרנציאלי, שהוא מוקד או הכללי:
- מרחק התקפים: הדפוס המאורגן של פעילות חשמלית עצבית פרשות אפילפטי בדרך כלל מוגבל לאזור מוצא אם זה כרוך בשידור למבנים אחרים במוח.
- התקפים כלליים : הדפוס הלא מאורגן של פעילות חשמלית עצבית והפרשות אפילפטיות מתפשט בדרך כלל ממקום המוצא לשאר אזורי המוח.
החומרה הקלינית של ההתקפים טמונה ביכולתם הפוטנציאלית לפגוע באופן קבוע במבני העצבים, מה שמוביל להמשך קוגניטיבי ופסיכומוטורי.
חמצת לקטית
בגלל חריגות במנגנונים החמצוניים המעורבים בייצור אנרגיה בגוף, תסמונת MELAS כוללת בדרך כלל הצטברות לא תקינה ופתולוגית של חומצה לקטית.
חומצה לקטית היא חומר ביוכימי הנובע מהתפרקות פחמימות כאשר אנו משתמשים בהן כסוג של אנרגיה בנוכחות רמות חמצן נמוכות (אי ספיקת נשימה, פעילות גופנית וכו ').
חומר זה נוצר לרוב בעיקר בתאי דם אדומים ותאי שריר. בתנאים רגילים, חומצה לקטית מוסרת מהגוף דרך הכבד. עם זאת, נוכחות של רמות גבוהות באופן חריג מובילה להתפתחות של חמצת.
Acidosis בדרך כלל מייצר אנומליות רפואיות בעלות חשיבות רבה, ויכולות להוביל למותו של האדם שנפגע.
חלק מהתסמינים האופייניים למצב זה הם בחילה, הקאות, שלשול, עייפות, כאבי קיבה, רמת תודעה קשה שונה, הפרעות בדרכי הנשימה, יתר לחץ דם עורקי, התייבשות, אפילו הלם רפואי.
כמו שבץ
פרקים דמויי שבץ מאופיינים בכך שהם דומים לסבל של תאונה מוחית או שבץ מוחי. אירועים אלה מאופיינים בנוכחות שינויים נוירולוגיים מוקדיים, הופעה ספונטנית ומשך זמן מוגבל.
הם נוטים להשפיע באופן עדיף על אזורי העורף, ויוצרים הפרעות בראייה. עם זאת, תקלות לשוניות, חושיות או מוטוריות נפוצות אף הן.
זיהוי של מספר תהליכים רב-אוטם באזורים שונים במוח מביא לסבל של הידרדרות קוגניטיבית מתקדמת, הנוטה לכיוון דמנציה.
תסמינים
נוכחות התכונות הקליניות שתוארו לעיל מובילה להתפתחות של סימנים ותסמינים משניים שונים. למרות שהמהלך הקליני של תסמונת MELAS יכול להיות הטרוגני מאוד, הנפוץ ביותר הוא להקפיד על כמה מהמאפיינים הבאים:
- עיכוב התפתחותי כללי (קומה קצרה, קשיי למידה, ליקויי קשב).
- כאב ראש מיגרנה חוזר.
- בחילה, הקאות, אנורקסיה.
- ירידה קוגניטיבית איטית מתקדמת, וכתוצאה מכך דמנציה.
- חריגות בשרירים ומוטוריות: היפוטוניה וחולשת שרירים, אי סבילות להתעמלות, עייפות חוזרת, המליה, וכו '.
- חריגות עיניים: ניוון אופטי, אופטלמופליה, רטיניטיס פיגמנטוזה או אובדן משמעותי של חדות הראייה.
- שינויים נוירו-סנסוריים אחרים: חירשות סנסורוריאלית, חוסר סובלנות לשינויי טמפרטורה.
- שינויים בתודעה: ממצב חושים או עייפות להתפתחות של מדינות בחירות.
בנוסף לממצאים אלה, ביטויים פסיכיאטריים נפוצים לעתים קרובות גם בתסמונת MELAS. חלק מהנפוצים ביותר כוללים:
- חֲרָדָה.
- פְּסִיכוֹזָה.
- הפרעות רגישות וחריגות.
במקרים אחרים ניתן להבחין בתנאים אחרים כגון:
- תסמונות בלבול.
- התנהגויות אגרסיביות
- תסיסה פסיכומוטורית משמעותית.
- שינויים אישיותיים חוזרים.
- הפרעה טורדנית כפייתית
סיבות
תסמונת MELAS נובעת מנוכחות שינויים ב- DNA המיטוכונדריאלי. סוגים אלו של חריגות עוברים בירושה מההורה האימהי מכיוון ש- DNA מסוג זה, במקרה של האב, אבד במהלך ההפריה.
ברמה הגנטית, מקור תסמונת ה- MELAS נקשר למוטציות ספציפיות בגנים השונים: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. מערכת גנים זו ממוקמת בדרך כלל בחומר הגנטי (DNA) של המיטוכונדריה התאית.
רבים מהגנים האלה ממלאים תפקיד חיוני בייצור חלבונים המעורבים בהמרת סוכרים, שומנים וחמצן לאנרגיה. עם זאת, אחרים מתווכים בייצור מולקולות tRNA החיוניות בבניית מבנה של חומצות אמינו.
אִבחוּן
באבחון של תסמונת MELAS, חיוני לזהות אינדקס גבוה של חשד קליני, כלומר יש צורך להעריך את כל המאפיינים הקליניים של האדם הפגוע. בכל מקרה הבדיקה של ההיסטוריה הרפואית האינדיבידואלית והאימהית רלוונטית ביותר.
כדי לאשר את האבחנה ולשלול פתולוגיות אחרות, יש צורך לבצע בדיקות משלימות שונות:
- בדיקת נוזלים במערכת הדם, השתן והמוח: בוחן רמות של חומצה לקטית, אלנין, פירובט או mtDNA בתאי הדם.
- בדיקות הדמיה: תהודה מגנטית גרעינית (NMR) וטומוגרפיה צירית ממוחשבת גולגולתית (CT).
- ניתוח היסטוכימי: ניתוח סיבי שריר עם שינויים במיטוכונדריה.
- ניתוח אלקטרואנספלוגרפי (EEG).
- ניתוח אלקטרומיוגרפי.
- ביופסיה של רקמת שריר.
- מחקר גנטי.
- הערכה נוירולוגית ונוירופסיכולוגית.
- הערכה פסיכיאטרית.
יַחַס
אין כיום תרופה לתסמונת MELAS.
גם השימוש בהליכים ניסויים (מתן חומצה פולית, תיאמין, ויטמין C, קו אנזים Q10, סטרואידים וכו ') לא הצליח לעצור את התקדמות הפתולוגיה הזו.
הנפוץ ביותר הוא להשתמש בגישות רפואיות המתמקדות בבקרת סימפטומים ובטיפול פליאטיבי.
ניהול סימנים ותסמינים על ידי צוות רפואי רב תחומי הוא חיוני: רופאי עיניים, נפרולוגים, אנדוקרינולוגים, נוירולוגים, קרדיולוגים וכו '.
פרוגנוזה רפואית
לתסמונת ה- MELAS בדרך כלל יש מסלול המוגדר על ידי הישנות, הפוגה או הצגת התקפות חריפות, מה שמקשה על הערכה מדויקת של היעילות של גישות טיפוליות חדשות.
בהכרח חולים הנגועים מפתחים ליקוי קוגניטיבי, הפרעות פסיכומוטוריות, אובדן ראייה ושמיעה וסיבוכים רפואיים אחרים עד למוות.
הפניות
- Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). שימוש בהלופרידול בחולה עם תסמונת אנצפלומיאופתיה מיטוכונדריאלית, חמצת לקטית, ופרקים דמויי שבץ (תסמונת MELAS). פסיק ביול.
- קמפוס, י., פינדה, מ., גרסיה סילבה, מ., מונטויה, ג'., ואנדרו, א. (2016). מחלות מיטוכונדריות. פרוטוקול לאבחון וטיפול במחלות מיטוכונדריות.
- Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., and Espejo, S. (2002). תסמונת MELAS: ממצאים נוירורדיולוגיים. גאק מד בול.
- Scaglia, F. (2014). תסמונת MELAS. הושג מ- Medscape.