תסמונת ג'וברט: תסמינים, גורמים, טיפולים - נוירופסיכולוגיה - 2025

תסמונת ג'וברט היא הפרעה גנטית המאופיינת ירד טונוס שרירים, בעיות קואורדינציה, תנועות עיניים חריגות, נושם דפוסי פיגור שכלי משתנה (קרן תסמונת ג'וברט, 2016).

כל השינויים הללו נובעים מהעברה גנטית אוטוזומלית אשר תגרום לחריגות מוחיות חשובות, צמצום הווריס המוחני, כמו גם חריגות במבנה גזע המוח (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי, 2016).

בנוסף, תסמונת ג'וברט היא חלק מקבוצה של הפרעות הנקראות ciliopathies המערבות תפקוד לקוי של חלק מהתאים שנקרא cilia. קרן תסמונת ג'וברט, 2016).

התיאור הראשוני של פתולוגיה זו נעשה על ידי מארי ז'וברט ומשתפי הפעולה בשנת 1968, בהם תוארו ארבעה מקרים. החולים היו היעדר חלקי או מוחלט של ורמיס המוח הקטן, תסמונת ampnea-hypernea ילודים, תנועות עיניים חריגות, אטקסיה ופיגור שכלי (Angemi and Zucotti, 2012).

בנוסף, תסמונת זו הייתה קשורה גם בשינויים רב-אורגניים שונים, כגון פיברוזיס בכבד, פולידקטיות, נפרונופטיס או ניוון רשתית (Angemi and Zucotti, 2012).

מבחינת הטיפול, אין כיום תרופה לתסמונת ג'וברט. התערבויות טיפוליות מכוונות לשליטה ותמיכה סימפטומטית, גירוי פיזי ואינטלקטואלי של ילדים וטיפול בעיסוק (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי, 2016).

תכונות של תסמונת ג'וברט

תסמונת ג'וברט (JS) היא סוג של פתולוגיה ממוצא גנטי המאופיינת במום מולד באזורי גזע המוח וג'נזה (היעדר חלקי או מלא) או היפופלזיה (התפתחות לא שלמה) של הווריס המוחני, שעלול לגרום (Ophatnet, 2009).

ליתר דיוק, ברמה האנטומית הוא מאופיין בסימן המולארי כביכול של המוח האמצעי: אגנזה או היפופלזיה של ורמיס המוח הקטן, צמצום הפדונקלים המוחיים העליונים עם עיבוי, התארכות וחוסר נימוס ופוסות עמוקות interpeduncular (Angemi and Zuccoti, 2012).

זוהי הפרעה שיכולה להשפיע על אזורים ואברים רבים בגוף, ולכן הסימנים והתסמינים משתנים במידה ניכרת בקרב אנשים שנפגעו (הספרייה הלאומית לרפואה בארה"ב, 2011).

רוב הנפגעים סובלים מטונוס שרירים מוחלש (היפוטוניה) וקשיי קואורדינציה מוטורית (אטקסיה). מאפיינים מאפיינים נוספים הם: פרקים של נשימה משתנה, ניסטגמוס (תנועה לא רצונית והפרעות קצב של העיניים), עיכוב בהתפתחות מוטורית וקשיים אינטלקטואליים משתנים (הספרייה הלאומית לרפואה בארה"ב, 2011).

סטָטִיסטִיקָה

השכיחות של תסמונת ג'וברט הוערכה בכ -1 / 80,000 עד 1 / 100,000 מקרים של לידות חי. ברחבי העולם נרשמו למעלה מ- 200 מקרים קליניים (Angemi and Zuccoti, 2012).

מומחים רבים רואים בהערכת הערכה של נתונים אלה, מכיוון שלתסמונת ג'וברט יש מגוון רחב של השפעות והיא מאובחנת באופן לא מבוטל (הספרייה הלאומית לרפואה בארה"ב, 2011).

תסמינים

חלק גדול מהתסמינים הקליניים של תסמונת ג'וברט ניכרים יותר מהילדות בילדים, לילדים רבים שנפגעו יש עיכובים מוטוריים משמעותיים (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

המאפיינים השכיחים ביותר של הקורס הקליני הם: היעדר שליטת שרירים (אטקסיה), דפוסי נשימה משתנים (היפר קפניה), דום נשימה בשינה, תנועות עיניים לא תקינות (ניסטגמוס) וטונוס שרירים נמוך (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

מצד שני, חלק מהשינויים שעשויים להיות קשורים לתסמונת ג'וברט כוללים: התפתחות של רשתית העין, חריגות בקשתית העין, פזילה, שינויים בכליות ו / או בכבד, בליטה של ​​הקרומים המכסים את המוח, בין היתר ( הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

כל השינויים הנגזרים מתסמונת זו כוללים כמה תחומים: שינויים נוירולוגיים, עיניים, כליות ושלדיים (Bracanti et al., 2010).

הפרעות נוירולוגיות ( Bracanti et al., 2010)

ההפרעות הנוירולוגיות האופייניות ביותר לתסמונת ג'וברט הן Bracanti et al., 2010): היפוטוניה, אטקסיה, עיכוב כללי בהתפתחות, הפרעות אינטלקטואליות, שינוי דפוסי נשימה ותנועות עיניים לא תקינות.

• היפוטוניה: חולשת שרירים היא אחד התסמינים שניתן לראות קודם לכן, בתקופת הילודים או במהלך הילדות המוקדמת. אף כי חולשת שרירים היא ממצא קליני שנמצא במגוון רחב של פתולוגיות, הצגתו המשותפת עם שינויים אחרים מאפשרת לבצע את האבחנה של תסמונת ג'וברט.
• אטקסיה : חולשת שרירים ראשונית בדרך כלל מתקדמת לאטקסיה או לתיאום מוטורי משמעותי. חוסר איזון משמעותי וחוסר יציבות מתפתחים לרוב במהלך השנים הראשונות של הליכה עצמאית.
• הפרעות נשימה : חריגות נשימה קיימות זמן קצר לאחר הלידה ומשתפרות בדרך כלל עם התפתחותן, ואף נעלמות בגיל כחצי שנה. השינוי האופייני ביותר הוא מתן פרקים קצרים של דום נשימה (הפרעה לנשימה) ואחריהם פרקים של היפר-נשימה (האצת הנשימה).
• תנועות עיניים לא תקינות: אטקסיה oculomotor היא אחד המאפיינים השכיחים ביותר, היא מציגה כקושי לעקוב אחר חפצים המלווים חזותית בתנועות ראש מפצות, ירידה במעקב עיניים איטי, בין היתר. יתר על כן, ניסטגמוס נצפתה לעתים קרובות גם אצל חולים אלה. כל השינויים הללו אינם תלויים במומים העיניים הספציפיים הקיימים ברמה הפיזית.
• עיכוב התפתחותי: בכל המקרים, קיימת רמה משתנה של עיכוב בהתפתחות בשלות, בפרט, כישורי השפה והמוטוריקה נפגעים ביותר. מצד שני, נוכחותם של שינויים אינטלקטואליים שכיחה אף היא, אולם היא אינה מאפיין מהותי, במקרים רבים אינטליגנציה נורמלית יכולה להופיע ובאחרים מגבילה.
• מומים במערכת העצבים המרכזית: בנוסף לשינויים הקליניים שתוארו לעיל, ישנם שינויים שונים במערכת העצבים המרכזית הקשורים בדרך כלל להופעת תסמונת ג'וברט: הידרוצפלוס, הרחבת הפוסה האחורית, שינויים בקורפוס קורוסום, ציסטות בחומר הלבן, המטומות היפותלמיות, היעדר בלוטת יותרת המוח, חריגות בהגירה עצבית, שינויים ופגמים בארגון קליפת המוח, בין היתר.

הפרעות עיניים (Bracanti et al., 2010)

ברמה הפיזית, הרשתית היא אחד האיברים המושפעים מתסמונת ג'וברט. השינויים באיבר זה מופיעים בצורה של ניוון רשתית, כתוצאה מהתנוונות מתקדמת של התאים האחראיים לקליטת הצילום.

ברמה הקלינית שינויים בעיניים יכולים לנוע בין עיוורון רשתית מולדת ועד ניוון רשתית פרוגרסיבי.

מצד שני, ניתן גם לצפות בנוכחות הקולובומה. שינוי עיני זה הוא מום מולד הפוגע בקשתית העין ומופיע כחור או חריץ.

שינויים בכליות ( Bracanti et al., 2010)

פתולוגיות הקשורות לתפקוד הכליות פוגעות ביותר מ- 25% מהאנשים שנפגעו מתסמונת ג'וברט.

במקרים רבים, חריגות בכליות יכולות להישאר אסימפטומטיות במשך מספר שנים או להתחיל להתבטא בסימנים לא ספציפיים, עד שהיא מופיעה ככליות כללית חריפה או כרונית.

הפרעות שרירים ושלד (Bracanti et al., 2010)

מהתיאורים הראשונים של פתולוגיה זו, ממצא קליני תכוף הוא polydactialia (הפרעה גנטית המגדילה את מספר האצבעות או אצבעות הרגליים).

בנוסף, מקובל גם להקפיד על חריגות אורו-פנים או מבניות ברמה של עמוד השדרה.

סיבות

מחקרים ניסויים סיווגו את תסמונת ג'וברט כהפרעה רצסיבית אוטוסומלית (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

הפרעה גנטית רצסיבית אוטוזומלית פירושה שיש להיות קיימים שני עותקים של גן לא תקין כדי שהתכונה או המחלה יופיעו (National Institute of Health, 2014).

לכן, שינוי גנטי רצסיבי מתרחש כאשר אדם יורש את אותו הגן הלא תקין עבור אותה תכונה מכל הורה. אם אדם מקבל עותק אחד בלבד של הגן הקשור למחלה, הם יהיו נשאים אך לא יראו תסמינים (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

יתרה מזאת, לפחות עשרה גנים זוהו כאחד הגורמים האפשריים לתסמונת ג'וברט (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

מוטציה בגן AHI1 אחראית למצב פתולוגי זה בכ 11% מהמשפחות שנפגעו. אצל אנשים עם שינוי גנטי זה, שינויים בראייה נפוצים עקב התפתחות ניוון רשתית (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

מוטציה של הגן nphp1 היא הגורם לכ- 1-2% מהמקרים של תסמונת ג'וברט. בקרב אנשים עם שינוי גנטי זה, שינויים בכליות נפוצים (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

לעומת זאת, מוטציה של גן CEP290 היא הגורם ל -4-10% ממקרי תסמונת ג'וברט (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

בנוסף, מוטציות בגנים TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 ו- JBTS9 קשורות גם להתפתחות תסמונת ג'וברט (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

אִבחוּן

האבחנה של תסמונת ג'וברט נעשית על סמך תסמינים גופניים. יש לבצע הן בדיקה גופנית מפורטת והן שימוש בבדיקות אבחון שונות, בעיקר הדמיית תהודה מגנטית (Ophatnet, 2009).

בנוסף, לעתים קרובות משתמשים בבדיקות גנטיות מולקולריות לזיהוי שינויים גנטיים שהודגמו ב- 40% מהמקרים של תסמונת ג'וברט (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

מצד שני, ניתן גם לבצע אבחנה לפני הלידה של פתולוגיה זו באמצעות אולטרסאונד עוברי וניתוח מולקולרי, במיוחד במשפחות עם היסטוריה גנטית של תסמונת ג'וברט (Ophatnet, 2009).

סיווג אבחוני

כאשר התכונות האופייניות ביותר של תסמונת ג'וברט מתרחשות בשילוב עם פתולוגיות גופניות נוספות או יותר, ניתן לבצע אבחנה של תסמונת ג'וברט והפרעות קשורות (JSRD) (הספרייה הלאומית האמריקאית לרפואה, 2011).

לכן, בהתאם לסוג הפתולוגיה הקשורה לנוכחות תסמונת ג'וברט, אנו יכולים למצוא תת-סוגים לכך. עם זאת, מערכת הסיווג של תסמונת ג'וברט נמצאת עדיין בשלב אבולוציוני עקב גילוי התרומות הגנטיות וההבנה המוגברת של מתאם פנוטיפי.

אנו יכולים אפוא למצוא (Bracanti et al., 2010):

• תסמונת ג'וברט טהורה (SJ): בנוסף לחריגות שקשורות לסימן הטוחני, חולים מראים תסמינים נוירולוגיים המאופיינים באטקסיה, עיכוב התפתחותי ושינויים בנשימה ובתיאום עיניים. זה לא קשור לשינויים גופניים אחרים.
• תסמונת ג'וברט עם מומים עיניים (JS-O): בנוסף למאפיינים הנוירולוגיים, קיימים שינויים גופניים הקשורים לניוון הרשתית.
• תסמונת ג'וברט עם מומים כלייתיים (JS-R) : בנוסף למאפיינים הנוירולוגיים, ישנם שינויים גופניים הקשורים לפתולוגיות כלייתיות.
• תסמונת ג'וברט עם מומים באוקולו-כליות ( JS-OR ): בנוסף למאפיינים הנוירולוגיים, ישנם שינויים גופניים הקשורים לניוון הרשתית ולפתולוגיות כלייתיות.
• תסמונת ג'וברט עם מומים בכבד ( JS-H ): הסימפטומים האופייניים לתסמונת ג'וברט קשורים לנוכחות הכבד, הכוריאורטינלי או קלובומה בעצב הראיה.
• תסמונת ג'וברט עם מום דיגיטלי-אורו-פנים (JS-OFD): מופיעים תסמינים נוירולוגיים המלווים בשינויים גופניים כמו לשון אונה או דו צדדית, פרנול דלי , בין היתר.

יַחַס

הטיפול המשמש בתסמונת ג'וברט הוא סימפטומטי ותומך בפתולוגיות הבסיסיות. בנוסף להתערבויות פרמקולוגיות, מקובל להשתמש בגירויים מוקדמים ברמה הפיזית והקוגניטיבית (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות וסטוק, 2016).

כאשר הפרעות נשימה משמעותיות, במיוחד בשלבים הראשוניים של החיים, יש צורך לפקח על תפקוד הנשימה (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות וסטוק, 2016).

מצד שני, יש לבצע את הזיהוי והשליטה על התנוונות העיניים, סיבוכי הכליות ושאר הסיבוכים הקשורים לתסמונת ג'וברט, בכדי להתאים את האמצעים הטיפוליים (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות וסטוק, 2016) .

הפניות

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). עדכונים על תסמונת ג'וברט. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). תסמונת ג'וברט והפרעות קשורות. ניתן להשיג מ- Orphanet Journal of Disease Disease: ojrd.biomedcentral.com/
3. רפואה, האו"ם (2011). תסמונת ג'וברט. נלקח מהפניות לגנטיקה בבית: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). מה זה תסמונת ג'וברט? הושג מהמכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ: ninds.nih.gov
5. נורד. (2011). תסמונת ג'וברט. הושג מהארגון הלאומי להפרעות נדירות: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). תסמונת ג'וברט. להשיג ב- orpha.net.