- הִיסטוֹרִיָה
- מאפייני תסמונת קוקין
- תת-סוגים
- סטָטִיסטִיקָה
- סימנים ותסמינים מאפיינים
- פיגור בגדילה
- הפרעות שריר - שלד
- הפרעות חושיות
- ניוון נוירולוגי
- סיבות
- אִבחוּן
- האם יש טיפול?
- הפניות
תסמונת Cockayne היא הפרעה גנטית אשר גורמת להזדקנות מוקדמת במהלך הילדות וגיל בשלב ההתבגרות. ברמה הקלינית, הוא מאופיין על ידי קשת רחבה של שינויים, כולל חריגות בגדילה והתפתחות פסיכומוטורית, רגרסיה נוירולוגית, פנוטיפ פיזי אופייני, רגישות לאור, הפרעות עיניים ושמיעה, בין היתר.
באשר למוצא האטיולוגי של תסמונת קוקיין, חלק ניכר מהמקרים נובע בעיקר מהימצאותן של מוטציות ספציפיות בגנים ERCC8 ו- ERCC6, הממוקמים על כרומוזומים 5 ו -10 בהתאמה.
מצד שני, אבחנתה מאושרת באמצעות מחקר גנטי וניתוח RNA, אם כי חיוני לבצע בדיקה גופנית רחבה ומחקר של המאפיינים הקליניים של הנפגעים.
למרות שאין תרופה לפתולוגיה זו, ישנם גישות טיפוליות סימפטומטולוגיות שונות, המבוססות על התערבות רפואית ושיקומית: תיקון כירורגי, גירוי מוקדם, גירוי מוטורי, גירוי אלקטרוסטולי, מתן רפואי, פיזיותרפיה וכו '.
הִיסטוֹרִיָה
תסמונת קוקיין תוארה בתחילה על ידי קוקיין בשנת 1936. בדו"ח הקליני שלו הוא התייחס לתיאור של שני מקרים שהוגדרו קלינית של גמדות קדכית, ניוון רשתית וחירשות.
בנוסף, מאוחר יותר הוא הרחיב את תיאוריו במקרים חדשים דומים קלינית, שהסימפטומים שלהם החלו להתפתח בבירור במהלך הילדות המוקדמת.
לבסוף, סביב שנות ה -80 וה -90, בזכות ההתקדמות הטכנית ניתן היה לתאר פתולוגיה זו ברמה הסלולרית, בעוד שבשנת 1990 ניתן היה לזהות את הגנים העיקריים המעורבים בפתולוגיה זו.
מאפייני תסמונת קוקין
תסמונת קוקין היא מחלה נדירה ממוצא תורשתי, אשר ביטויה העיקרי הוא התפתחות הזדקנות מוקדמת. למרות שחומרת מצב זה עשויה להשתנות בהתאם לסיבוכים הרפואיים, חריגות גנטיות מעוררות שורה של ביטויים התואמים להזדקנות מוקדמת וכתוצאה מכך, עם ירידה משמעותית בתוחלת החיים.
לפיכך, בחלק גדול מהספרות הרפואית, תסמונת קוקיין נחשבת לסוג של פרוגריה סגמלית. באופן כללי, המונח פרוגריה משמש להתייחס לקבוצת מחלות המוגדרות קלינית על ידי נוכחות של הזדקנות מואצת / מוקדמת באוכלוסיית הילדים.
שינויים מסוג זה הם תוצר של גורמים גנטיים ונוטים לייצר את הסימנים והתסמינים הפיזיולוגיים של זקנה.
תסמונת קוקיין מוגדרת על ידי שלושה ממצאים עקרוניים:
- פיגור משמעותי בצמיחה (קומה קצרה, משקל נמוך וכו ').
- רגישות מוגזמת באופן חריג לגירויים לאור (רגישות לאור).
- מראה גופני בגיל.
תת-סוגים
מחברים שונים מצביעים על הימצאות תת-סוגים קליניים שונים בתסמונת קוקיין:
- סוג I : סוג זה הוא צורת ההצגה הקלאסית והשכיחה ביותר של תסמונת קוקיין. במקרה זה, תסמיני הקרדינל נוטים להופיע לאחר גיל שנתיים.
- סוג II : במקרה זה המאפיינים הקליניים מופיעים מוקדם. כך ניתן לצפות בתסמינים משמעותיים מלידה, בנוסף הם בדרך כלל מציגים מעמד קליני רציני.
- סוג III : סוג זה מאופיין במצגת קלינית מתונה יותר. יתרה מזאת, בהשוואה לתת-הסוגים הקודמים, בדרך כלל היא מציגה הופעה מאוחרת.
- סוג XP / CS : נבדל סוג משנה קליני של תסמונת קוקיין המאופיינת בהצגתו המשותפת עם xeroderma pigmentosa. מאפייניו מוגדרים על ידי התפתחות של קומה קצרה, פיגור שכלי וסרטן עור.
סטָטִיסטִיקָה
תסמונת קוקיין נחשבת למחלה נדירה או נדירה, עם שכיחות משוערת של מקרה אחד לכל 200,000 תושבים באזורים אירופיים.
ביחד, בארצות הברית ובאירופה, תסמונת קוקיין יכולה להופיע בכ -2 או 3 מקרים למיליון לידות.
לגבי המאפיינים הסוציו-דמוגרפיים של הנפגעים, חקירות אפידמיולוגיות לא זיהו תדירות גבוהה יותר הקשורה למין, מקום מוצא או קבוצה אתנית ו / או גזעית.
סימנים ותסמינים מאפיינים
תסמונת קוקיין מאופיינת קלינית על ידי דפוס הטרוגני של ביטויים קליניים, כולם מוגדרים על ידי גירעון כללי בהתפתחות וניוון רב מערכתי חמור.
חלק מהסימנים והתסמינים השכיחים יותר בתסמונת קוקין כוללים בדרך כלל:
פיגור בגדילה
אחד המאפיינים הרפואיים האופייניים ביותר לתסמונת קוקין הוא נוכחות התפתחות איטית או מעוכבת של צמיחה גופנית.
למרות שבמקרים מסוימים ניתן לזהות אותו בשלב טרום לידתי, באמצעות אולטרסאונד לבקרת הריון שגרתית, מקובל יותר להקפיד על פרמטרים אלה במהלך שנות החיים הראשונות.
באופן כללי, בקרב אנשים מושפעים ניתן לצפות הן בגובה והן במשקל הנמוך מהרגיל או הצפוי למין ולגילם הכרונולוגי.
בנוסף, כמה מחקרים קליניים מסווגים את תסמונת הקוקיין כסוג של גמדות, כלומר הפרעת גדילה בה גובה המבוגר בדרך כלל אינו עולה על 125 ס"מ.
מאידך, כתוצאה מפיגור כללי בצמיחה, ניתן גם לצפות בנוכחות מיקרוצפאליה. לפיכך, בדרך כלל ראש האנשים הנגועים נוטה להיות קטן יותר או קטן מהצפוי עבור מיןם וקבוצת הגיל שלהם.
מאפייני הגידול בתסמונת קוקין מוגדרים על ידי:
- תת משקל.
- גובה מופחת, תואם לאבחון הפרעת גדילה או גמדות.
- מיקרוצפליה.
הפרעות שריר - שלד
תסמונת קוקין מאופיינת לעתים קרובות גם בהתפתחות של מאפייני שלד, שרירים ועור שונים המגדירים:
תצורת הפנים מאופיינת כלא טיפוסית בגלל נוכחות של גודל מופחת של הראש, פה וסנטר לא מפותחים או צרים, ואף מכור.
באופן דומה, נטענת השיניים היא בדרך כלל לא תקינה, ויוצרת בחלק מהמקרים התפתחות רעה והתפתחות של מספר משמעותי של חללים וחריגות בהקרנה המנדבולרית.
בנוגע למאפייני העור ניתן לראות כי השיער והעור הם בעלי מראה יבש ויפה. באופן כללי העור מראה מראה מיושן עם קמטים, אובדן רקמת שומן או פיגמנטציה לא תקינה.
לעומת זאת, אצל אנשים הסובלים מתסמונת קוקיין ניתן לזהות חוסר פרופורציה בגודל איבריהם, לפיכך, מקובל להתבונן בידיים וברגליים גדולות באופן חריג, כמו גם ידיים ורגליים ארוכות יותר בהשוואה לגודל הכולל של גוּף.
בנוסף, יתכן גם כי המפרקים מתפתחים בצורה לא תקינה, מציגים גודל גדול יותר מהנדרש ומולידים מיקום קבוע של קבוצות עצמות ושרירים שונות.
לגבי שינויים בשרירים, הנפוץ ביותר הוא התבוננות בהתפתחות של ספסטיות, כלומר העלאה לא תקינה ופתולוגית של טונוס השרירים, המלווה במקרים מסוימים בהצגה נוספת של היפו או היפרפלקסיה (רפלקסים מוגדלים באוסטאו-גיד) .
המאפיינים השלדיים והשלדיים של תסמונת קוקיין מוגדרים על ידי נוכחות של:
- תצורת פנים לא טיפוסית.
- רשלנות שיניים.
- הזדקנות העור.
- חוסר פרופורציה אנטומית בגפיים העליונות והתחתונות.
- פיתוח ספסטיות והיפר / היפלפלקסיה.
הפרעות חושיות
ההפרעות החושיות השונות המופיעות בתסמונת קוקיין קשורות באופן בסיסי לשינויים ברגישות לגירויים מסוימים ונוכחות פתולוגיות אופטלמולוגיות ושמיעתיות.
אחד המאפיינים הקרדינליים של פתולוגיה זו הוא נוכחות של רגישות לאור, כלומר רגישות מוגזמת לאור העלולה לגרום לתחושות של אי נוחות וכאב. לפיכך, בקרב אנשים רבים שנפגעו ניתן לצפות בהתפתחות של כוויות ושלפוחיות כאשר הם נחשפים לאור השמש.
מצד שני, ממצא רפואי טיפוסי נוסף הוא פיתוח של חריגות עיניים וחזותיות, הקשורות בעיקר לניוון רשתית, נוכחות קטרקט, אטרופיה אופטית או רטינופתיה פיגמנטרית מתקדמת.
יתר על כן, מבחינת יכולת השמיעה, זה די מקובל לזהות אובדן שמיעה משמעותי (אובדן שמיעה) או התפתחות של חירשות סנסוריאנית.
המאפיינים התחושתיים של תסמונת קוקין מוגדרים על ידי נוכחות של:
- רגישות לאור.
- פתולוגיות עיניים.
- ליקויי שמיעה.
ניוון נוירולוגי
לגבי המאפיינים הנוירולוגיים, ניתן לצפות במעורבות כללית של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית, המאופיינת בניוון מתקדם של החומר הלבן והאפור ובנוכחות אטרופיה מוחית.
באופן כללי, אנשים עם תסמונת קוקיין יציגו תכונות שונות כגון:
- גירעון אינטלקטואלי כללי : הן התפתחות לא מושלמת של כמה מבני מוח והן התנוונות תאית לאחר מכן יובילו לנוכחות של חסר קוגניטיבי שונה. כל אלה קשורים באופן בסיסי לביצוע אינטלקטואלי שמתחת לצפוי לקבוצת הגיל של האדם שנפגע.
- עיכוב פסיכומוטורי : מבחינת האזור המוטורי, התפתחות של הפרעות שונות הקשורות לאטקסיה, דיסארתריה בנוכחות רעידות יפריעו משמעותית לרכישת מיומנויות שונות. אנשים מושפעים יציגו שינויים שונים הקשורים לרכישת עמידה, ישיבה, שינויים בתנוחה, הגעה לחפצים וכו '.
- הפרעות בשפה : כישורי השפה נוטים להתפתח בצורה גרועה ולא מלאה. שפתם של אנשים הסובלים מתסמונת קוקיין מאופיינת בדיבור דיסרטרי, תוך שימוש במשפטים קצרים ובמילים מועטות.
סיבות
מקורו של תסמונת קוקין נמצא בנוכחות שינויים גנטיים, במיוחד בהתפתחות של מוטציות בגן ERCC או CBS ובגן ERCC או CSA.
שני הגנים ממלאים תפקיד מהותי בייצור חלבונים האחראים לתיקון DNA פגום או פגום. מול נזק חיצוני או פנימי, לא ניתן לתקן DNA באופן תקין ותאים המראים תפקוד לקוי ימותו באופן אקספוננציאלי.
ליקויים בתיקון ה- DNA יכולים לתרום הן למאפייני רגישות לאור והן לתכונות קליניות טיפוסיות אחרות של תסמונת קוקיין.
אִבחוּן
אמנם ניתוח ההיסטוריה הרפואית והבדיקה הגופנית חיוניים לתמיכה בחשד לתסמונת קוקיין, אך השימוש בסוגים אחרים של גישות רפואיות הוא חיוני.
במקרה זה, השימוש בבדיקות הדמיה עצבית, כגון הדמיית תהודה מגנטית או טומוגרפיה ממוחשבת, מועיל לקביעת שינויים נוירולוגיים.
יתרה מזאת, המחקר הגנטי לאיתור חריגות בתיקון שינויים גנטיים חיוני לאישור המוחלט של האבחנה של תסמונת קוקיין.
האם יש טיפול?
הטיפול בתסמונת קוקין ובסיבוכים רפואיים משניים הוא בעיקר סימפטומטי:
- התערבות כירורגית בהפרעות שרירים ושלד ושיניים.
- התאמות תזונתיות ומזון.
- טיפול שיקומי גופני: גירוי מיומנויות פסיכומוטוריות, שליטה בספסטיות והפרעות מוחיות.
- טיפול פרמקולוגי בספסטיות.
- עיבודים יציבתיים.
- אלקטרוסטימולציה של שרירים.
- טיפול כירורגי ורוקחי של חריגות עיניים
- עיבודים לשמיעה.
הפניות
- Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., and Morante del Blanco, M. (2005). תסמונת קוקין: טיפול ושיקום. על
מקרה. שיקום (מדר), 171-5. הושג משיקום (מדר). - קונצ'לו-מונלון ואח ',. (2012). תסמונת קוקין: מוטציה חדשה בגן ERCC8. הכומר נוירול.
- Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). תסמונת קוקין. להשיג באורפנט.
- Iyama, T., & Wilson, D. (2016). אלמנטים המסדירים את תגובת הנזק ל- DNA של חלבונים לקויים בתסמונת קוקין. ג'י מול ביול (62-76).
- Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., and Stefanini, M. (2013). מבדיקות מעבדה ועד לאפיון תפקודי של תסמונת קוקין. מנגנוני הזדקנות ופיתוח, 171-179.
- Laugel, V. (2013). תסמונת קוקין: הספקטרום הקליני והמוטציוני המתרחב. מנגנוני הזדקנות ופיתוח, 161-120.
- NIH. (2016). תסמונת קוקין. הושג מהפניה לגנטיקה בבית.
- NIH. (2016). גמדות. נשלח מ- MedlinePlus.
- נורד. (2016). תסמונת קוקין. הושג מהארגון הלאומי להפרעות נדירות.