Resistin , הידוע גם ברקמת שומן גורם ספציפית הפרשה (ADSF עבור אנגלית קצרה), הוא הורמון פפטידי עשיר ציסטאין. שמו נובע מהמתאם החיובי (עמידות) שהוא מציג לפעולת האינסולין. זהו ציטוקין שיש בו 10 עד 11 שאריות ציסטאין.
הוא התגלה בשנת 2001 בתאים אדיפוזיטיים (רקמת שומן) של עכברים ובתאי חיסון ואפיתל של בני אדם, כלבים, חזירים, חולדות ומספר מיני פרימטים.
להתנגד. צולם ונערך מתוך: אשלי הלנברנד, באמצעות ויקימדיה Commons תפקידו של הורמון זה היה שנוי במחלוקת מאז גילויו, בגלל מעורבותו בפיזיולוגיה של סוכרת והשמנה. ידוע שיש לו השלכות רפואיות אחרות, כמו עלייה בכולסטרול הרע וליפרופרוטאינים בצפיפות נמוכה בעורקים.
מאפיינים כלליים
Resistin הוא חלק ממשפחה של מולקולות מסוג resistin (מולקולות כמו RELM). כל בני משפחת RELM מציגים רצף מסופי N, המציג את אות ההפרשה שהוא בין 28 ל 44 שאריות.
יש להם אזור או אזור מרכזי משתנה, עם קצה מסוף קרבוקסיל, של תחום המשתנה בין 57 לכ- 60 שאריות, שמורים מאוד או שמורים ושופעים בציסטאין.
חלבון זה נמצא במספר יונקים. עיקר תשומת הלב הופנתה ל resistin המופרש על ידי עכברים ונמצא בבני אדם. לשני חלבונים אלה יש דמיון של 53 עד 60% (הומולוגיות) ברצפי חומצות האמינו שלהם.
בעכברים
אצל יונקים אלה המקור העיקרי לנגדן הוא תאי שומן או רקמת שומן לבנה.
התנגדות בעכברים עשירה ב- 11 kDa ציסטאין. הגן לחלבון זה ממוקם בכרומוזום השמיני (8). זה מסונתז כמבשר חומצה אמינית 114. יש להם גם רצף אות 20 של חומצות אמינו וקטע של 94 חומצות אמיניות בוגרות.
מבחינה מבנית של resistin בעכברים יש חמישה קשרי דיסולפיד ומסובבי β מרובים. זה יכול ליצור קומפלקסים של שתי מולקולות זהות (הומודימרים) או ליצור חלבונים עם מבנים רב-עיניים (מולטימרים) בגדלים שונים הודות לקשרים דיסולפידיים ולא-דיסולפידים.
בבני אדם
הרסטין האנושי מאופיין בכך שהוא, כמו בעכברים או בבעלי חיים אחרים, חלבון פפטיד עשיר בציסטאין, רק אצל בני אדם הוא 12 kDa, עם רצף בוגר של 112 חומצות אמינו.
הגן לחלבון זה נמצא בכרומוזום 19. מקור הסטרסטין בבני אדם הוא תאי מקרופאג (תאים של מערכת החיסון) ורקמת אפיתל. זה מסתובב בדם כחלבון דימרי של 92 חומצות אמינו המקושרות באמצעות קשרי דיסולפיד.
האידיאוגרמה של הכרומוזום האנושי מדגישה את הכרומוזום 19, שם נמצא הגן לחלבון ה resistin. צולם ונערך מתוך: המרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגי, הספרייה הלאומית האמריקאית לרפואה, באמצעות Wikimedia Commons.
נִרדָפוּת
Resistin ידוע במספר שמות, ביניהם הבאים בולטים: חלבון המופרש עשיר בציסטין FIZZ3, גורם הפרשה ספציפי לרקמות שומן (ADSF), גורם הפרשה ספציפי לרקמת שומן (ADSF), חלבון עשיר בחלבון מופרד מיואלואידי-ספציפי מיואלואידי מוסדר C / EBP-epsilon, מופרש חלבון עשיר בציסטאין A12-alpha דמוי 2 (חלבון מופרש עשיר בציסטין A12- דמוי אלפא 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 ו- MGC126609.
תַגלִית
חלבון זה חדש יחסית לקהילה המדעית. זה התגלה באופן עצמאי על ידי שלוש קבוצות של מדענים בתחילת המאה הנוכחית, אשר העניקו לו שמות שונים: FIZZ3, ADSF ו- resistin.
FIZZ3
הוא התגלה בשנת 2000 ברקמת ריאה מודלקת. שלושה גנים מעכברים ושני גנים הומולוגיים מבני אדם הקשורים לייצור חלבון זה זוהו ותוארו.
ADSF
חלבון שהתגלה בשנת 2001, בזכות זיהוי גורם הפרשה עשיר בציסטין (Ser / Cys) (ADSF) הספציפי לרקמת שומנים לבנה (אדיפוזיטים).
חלבון זה קיבל תפקיד חשוב בתהליך ההבחנה מתאים רב-פוטנציאליים לאדיפוזיטים בוגרים (אדיפוגנזה).
להתנגד
כמו כן, בשנת 2001, קבוצת חוקרים תיארו את אותו חלבון עשיר בציסטין ברקמת השומנים הבוגרת של עכברים, שאותם כינו resistin בגלל העמידות שלו לאינסולין.
מבנים
מבחינה מבנית, ידוע כי חלבון זה מורכב מאזור קדמי או ראש בצורת למינר, ומשטח אחורי בצורת סליל (זנב), ויוצר אוליגומרים במשקולות מולקולריות שונות, תלוי אם הוא אנושי או ממוצא אחר.
יש לו אזור מרכזי עם 11 שאריות Ser / Cys (Serine / Cysteine) ואזור עשיר גם ב- Ser / Cys שהרצף שלו הוא CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, כאשר C הוא Ser / Cys ו- X היא כל חומצת אמינו.
יש לו הרכב מבני שנחשב יוצא דופן, מכיוון שהוא נוצר על ידי מספר תת-יחידות שמצטרפות אליו אינטראקציות לא-קוולנטיות, כלומר, הם אינם משתמשים באלקטרונים, אלא מפוזרים וריאציות אלקטרומגנטיות כדי להרכיב את המבנה שלהם.
מאפיינים
תפקידי הנגד, עד היום, הם נושא לדיון מדעי נרחב. בין הממצאים הרלוונטיים ביותר של ההשפעות הביולוגיות אצל בני אדם ועכברים הם:
- רקמות מרובות בבני אדם ועכברים מגיבים ל resistin, כולל תאים בכבד, שרירים, לב, חיסון ושומן.
- עכברים היפר-סיסטינמיים (כלומר עם רמות גבוהות של resistin) חווים פגיעה בוויסות עצמי של הגלוקוז (הומאוסטזיס).
- Resistin מקטין את ספיגת ספיגת הגלוקוז בתאי שריר הלב.
- בתאים חיסוניים (מקרופאגים) בבני אדם, resistin גורם לייצור חלבונים המתאמים את תגובת מערכת החיסון (ציטוקינים דלקתיים)
מחלות
אצל בני אדם, חלבון זה נחשב לתרום פיזיולוגית לתנגודת לאינסולין בסוכרת.
התפקיד שהוא ממלא בהשמנת יתר עדיין לא ידוע, אם כי נמצא כי יש קשר בין עלייה ברקמת השומן לבין רמות הנגד, כלומר השמנת יתר מגדילה את ריכוז הנגן בגוף. הוכח כי הוא אחראי לרמות גבוהות של כולסטרול רע בדם.
Resistin מווסת מסלול מולקולרי בפתולוגיות דלקתיות ואוטואימוניות. זה גורם ישירות לשינוי התפקודי של האנדותל, אשר בתורו מוביל להתקשות העורקים הידועים גם בשם טרשת עורקים.
Resistin עובד כאינדיקטור למחלות ואפילו ככלי קליני חזוי למחלות לב וכלי דם. זה מעורב בייצור כלי דם (אנגיוגנזה), פקקת, אסטמה, מחלת כבד שומנית לא אלכוהולית, מחלת כליות כרונית, בין היתר.
הפניות
- CC CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). ייצור ואפיון של resistin ביומיאקטיבי רקומביננטי ב- Escherichia coli. כתב העת לביוטכנולוגיה.
- התנגדות אנושית. פוספק. התאושש מ- prospecbio.com.
- ש. אברמסון. נגדים. התאושש מ- Collab.its.virginia.edu.
- G. Wolf (2004), עמידות לאינסולין והשמנת יתר: resistin, הורמון המופרש על ידי רקמת שומן. ביקורות על תזונה.
- מ. רודריגז פרז (2014), חקר התפקודים הביולוגיים של S-Resistin. דו"ח שהוצג לאוניברסיטת קסטיליה-לה מנצ'ה, כדי להגיש בקשה לתואר דוקטור בביוכימיה. 191.
- A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), היבטים בסיסיים בהשמנת יתר. Barranquilla, קולומביה: מהדורות אוניברסיטת סימון בוליבר. 44 עמ '.
- Md.S. ג'מאלודין, סם וויקלי, ק. יאו, ו. C. צ'ן (2012). התנגדות: תפקידים תפקודיים ושיקולים טיפוליים למחלות לב וכלי דם. כתב העת הבריטי לפרמקולוגיה.
- לְהִתְנַגֵד. התאושש מ- en.wikipedia.org.
- ד"ר שוורץ, מ.א. לזר (2011). Resistin אנושי: נמצא בתרגום מעכבר לאדם. מגמות באנדוקרינולוגיה ובמטבוליזם.