מפל הקרישה הוא קבוצה של תגובות עוקבות אנזימטי משובצים בתהליך של סגירה וריפוי הפצעים המיוצר דפנות הכלי. הם יכולים לייצר אובדן דם משמעותי המסכן את שלמות הגוף.
תדהמת הפצעים בכלי הדם ועצירת הדימום משולבים בתהליך עולמי המכונה המוסטאזיס. זה מתחיל עם קבוצת תגובות שמכוונות לייצור תקע טסיות דם או "פקקת לבנה" המכסה במהירות את הפצע ומעכבת את זרימת הדם.
מפל קרישת in vivo (מקור: ד"ר גראהם בירדס באמצעות ויקימדיה Commons)
תהליך ראשוני זה נקרא המוסטאזיס ראשוני, אך יש לשפר את העקביות והיציבות של התקע שנוצר כמעט מייד על ידי משקעי הפיברין וייצור "פקקת אדומה", הנובעת בדיוק ממפל הקרישה, שמגיע מ ואז להוות את מה שמכונה המוסטזיס משני.
תהליך הקרישה מתרחש בסדרה של שלבים רצופים של הפעלה רציפה של גורמים אנזימטיים שנמצאים במצב לא פעיל. בשלב ראשוני מופעל גורם שמאוחר יותר, עם אלמנטים אחרים, הופך למתחם הפעלה עבור גורם אחר וכן הלאה.
גורמי קרישה
גורמי קרישה נקראים חומרים שלרוב הם קיימים בפלסמת הדם או המראים את הופעתם במהלך התהליך ומשתתפים בשלב כלשהו בו. לרוב מדובר באנזימים בצורתם הלא פעילה.
הגורמים מקבלים את שמם הראוי, שלעתים קרובות קשורים לתפקוד שהם ממלאים במפל, אך הם גם מיועדים, בצורתם הלא פעילה, עם השם הגנרי "גורם" ואחריו ספרה רומאית המזהה אותו ויכולה ללכת מ- I ל- XIII (Ia ל- XIIIa, במקרה של גורמים מופעלים).
ארבעת הגורמים הראשונים נקראים יותר בשמותיהם "הנכונים" מאשר על ידי המינוח "הרומי" שלהם. לפיכך, גורם I הוא פיברינוגן, השני הוא פרתרומבין, III הוא תרומבופלסטין או גורם רקמות, ו- IV הוא סידן יוני.
שאר הגורמים ידועים יותר על פי המספר הרומי שלהם (V, VI אינו קיים, VII, VIII, IX, X, XI, XII ו- XIII). בנוסף לאלו שצוינו, עלינו לכלול קינינוגן (משקל מולקולרי) במשקל מולקולרי גבוה (HMW), prekallikrein, kallikrein ופוספוליפידים של טסיות הדם, גורמים שאין להם זיהוי "רומי".
שלבי קרישה
מפל הקרישה מתבצע בשלושה שלבים רצופים הכוללים: שלב ההפעלה, שלב הקרישה וחזרת הקריש.
שלב ההפעלה
זה כולל מערך של שלבים המסכמים עם היווצרות קומפלקס הפעלת פרוטרומבין (Xa, Va, Ca ++ ופוספוליפידים). ההמרה של גורם X לגורם X המופעל (Xa, האנזים הפרוטאוליטי שממיר את הפרותרומבין לתרומבין) הוא הצעד הקריטי כאן.
הפעלת גורם X יכולה להתרחש בשתי דרכים שונות: האחת נקראת המסלול החיצוני והשני מסלול פנימי, תלוי אם הדם עוזב את הכלי ובא במגע עם רקמות חוץ-וסקולריות או האם התהליך מופעל בתוך הכלי ללא הדם. צא מזה.
במסלול החיצוני או במערכת ההפעלה החיצונית, הדם עוזב את הכלי ובא במגע עם רקמות שתאין הפגועים משחררים תרומבופלסטין או גורם רקמות (TF או III), שכאשר הם מצטרפים לגורם VII, מפעילים אותו ומהווים יחד איתו את Ca ++ ורקמות או זרחן פוספוליפידים, קומפלקס הפעלה של גורם X.
במסלול הפנימי או במערכת הפנימית, כאשר גורם XII יוצר קשר עם משטחים טעונים שליליים כמו קולגן בדופן כלי הדם, או זכוכית, אם מדובר בדם בצינור המבחן, הוא מופעל ועובר לגורם XIIa, שעבורו קליקרין וקינינוגן HMW משתפים פעולה.
מסלול קיצוני ומהותי של תהליך הקרישה (מקור: ד"ר גרהם בירדס באמצעות ויקימדיה Commons)
גורם XIIa מפעיל באופן פרוטוליטי את גורם XI שהופך לפקטור XIa ואשר בתורו מפעיל את גורם IX. גורם IXa יחד עם גורם VIIIa, Ca ++ ופוספוליפידים טסיות מהווים קומפלקס הפעלה של גורם X.
ניכר שהתוצאה הסופית של שני מסלולי ההפעלה היא היווצרות קומפלקס שלמרות שהוא שונה בכל מקרה (FT, VIIa, Ca ++ ופוספוליפידים למסלול החיצוני ו- IXa, VIIIa, Ca ++ ופוספוליפידים למסלול הפנימי), ממלא אותה פונקציה של המרה של גורם X לפקטור X מופעלת.
שלב ההפעלה מסתיים אפוא עם קונפורמציה של קומפלקס Xa, Va, Ca ++ ופוספוליפידים, הידוע כמתחם ההפעלה הפרותרומבין.
שלב קרישה
זה מתחיל כאשר מתחם ההפעלה של פרותרומבין ממיר את הפרותרומבין לתרומבין, אנזים פרוטאוליטי שתפקידו הוא פירוק הפיברינוגן בפלזמה ושחרור מונומרים של הפיברין שיהוו בהמשך פולימרים של הפפטיד האמור.
בהתחלה, פולימרים הפיברין מחוברים זה לזה באמצעות קשרים אלקטרוסטטיים לא קוולנטיים, והם מהווים רשת לא יציבה ולא מאוחדת היטב, אך התרומבין המיוצר מפעיל את גורם XIII ו- XIIIa זה מקדם היווצרות של קשרים קוולנטיים המייצבים את הרשת ו לאחד את הקריש.
בהתחלה, קרישה מתרחשת לאט יחסית, אך התרומבין המיוצר פועל כמנגנון משוב חיובי, מה שמאיץ את הפעלת הגורמים V, VIII ו- XI, עימם מפל המסלול המהותי מתקדם מהר יותר, גם ללא מעורבות. גורם XII.
המשמעות היא שגם כאשר מפל הקרישה מתחיל בהפעלת המסלול החיצוני, תרומבין גם בסופו של דבר מגייס למנגנון המהותי על ידי הפעלת גורם XI בהיעדר גורם XIIa.
שלב נסיג קריש
תהליך הקרישה מתרחש בעיקר על תקע הטסיות. בנוסף, טסיות הדם הנקשרות לפיברין נלכדות במהלך היווצרות רשת הפיברין. לטסיות הדם יש מתקן התכווץ, שכאשר הוא מופעל, מקרב את המגע בין סיבי הפיברין.
נסיגת קריש דם היא כמו תהליך "סוחט" המגרש נוזלים, אך בדרך כלל לוכד תאי דם, בעיקר כדוריות דם אדומות או תאי דם אדומים, ברשת, ומעניקים לפקקת צבע ממנו הוא נובע השם "פקק אדום".
הנוזל המגורש כבר אינו פלזמה, מכיוון שהוא חסר פיברינוגן ושאר גורמי הקרישה שנצרכו במהלך התהליך. במקום זאת, זה נקרא סרום.
הפניות
- באואר C ו- Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, בתוך: Physiologie, ed ed; R Klinke et al (eds). שטוטגרט, גאורג ת'יה ורלג, 2010.
- Ganong WF: מחזור נוזלי גוף, מתוך: סקירה של הפיזיולוגיה הרפואית, מהדורה 25 ניו יורק, McGraw-Hill Education, 2016.
- גייטון AC, אולם JE: המוסטזיס וקרישת דם, בתוך: ספר לימוד לפיזיולוגיה רפואית, 13th ed, AC Guyton, JE Hall (eds). פילדלפיה, Elsevier Inc., 2016.
- Jelkman W: Blut, in: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, ed ed 31, RF Schmidt et al (eds). היידלברג, שפרינגר מדיזין ורלאג, 2010.
- Pries AR, Wenger RH ו- ZakrZewicz A: Blut, In: Physiologie, ed ed 4; P Deetjen et al (eds). München, Elsevier GmbH, Urban & Fischer, 2005.