פול ארליך: ביוגרפיה, תיאוריית שרשרת צדדית, תרומות אחרות - ביוגרפיות - 2025

פול ארליך (1854-1915) היה רופא וחוקר בעל שם, שעבודותיו היו כוחניות לפיתוח תחומים כמו אימונולוגיה. ההצעות החדשניות של ארליך הדגישו את החשיבות של מניעת זיהום, שממשיכה להוות אתגר גדול לאנושות.

התיאוריות שהעלה ארליך הושלמו ואוחדו עם חלוף הזמן, והשיגו כי ענפי הרפואה כמו כימותרפיה מתפתחים באופן נרחב; העבודות שלהם היו מכריעות להשגת אנטיביוטיקה, תרופות נגד גידולים וחומרים ציטוטוקסיים.

מקור: פול ארליך (1915). באמצעות Wikimedia Commons

ארליך היה בעל כישורי מחקר גדולים והיה בעל אישיות נלהבת ומתמדת, שאפשרה לו ליישם את השיטה המדעית לשלמות ולהסיק את מסקנות תצפיותיו.

ביוגרפיה

חיים אישיים

ארליך נולד בשטרעלין (פולין) בשנת 1854. הוריו היו רוזה ווייגרט ואיסמר ארליך, שעבדו כמנהל במשרד למכירת הגרלות. בשנת 1883 התחתן עם הדוויג פינקוס ומקשר זה נולדו לו שתי בנות: סטפני ומריאן.

הוא היה מורה באוניברסיטת ברלין (1887) ועבד כרופא בבית החולים צ'ריט באותה העיר.

ארליך היה עובד נלהב וחסר רחמים, אהוב ומוערך על ידי חבריו, מקורביו ותלמידיו. עם זאת, הוא לא דאג לבריאותו; בשנת 1889 הוא נדבק בשחפת, וזו הסיבה שהוא החליט לנסוע למצרים לתקופה מסוימת כדי לשפר את מצבו.

עם זאת, תחילת מלחמת העולם הראשונה הורידה אותו מאוד, שבגינו לקה בהתקף לב קל. בנוסף, הוא היה מעשן כבד, לא ספר את מסירות הסמים המפרכות שהעביר לצבא גרמניה בזמן המלחמה. כל הגורמים הללו השפיעו על בריאותו והוא נפטר בשנת 1915 כתוצאה מהתקף לב שני.

לימודים יישומיים

ארליך למד רפואה באוניברסיטאות פרייבורג, שטרסבורג ולייפציג. במוסדות אלה הוא פיתח את התעניינותו בסלקטיביות של רקמות ותאים לכידת הצבעים השונים. זה הוביל אותו לבצע עבודות ומחקר חשוב בתחום ההיסטולוגיה עם חומרים אלה.

אחד המורים המשפיעים של ארליך היה האנטומי וולדייר (1836-1921). תורתו של פרופסור זה הייתה כוחנית בפיתוח עבודת הדוקטורט שלו. בדרך זו השיג את הדוקטורט שלו בלייפציג, בהיותו נושא חוויות התזה בנושא מכתים ברקמות בעלי חיים.

מחקר עיקרי: תיאוריית שרשרת צדדית ותרומות אחרות

תרומות בתחום המטולוגיה

ארליך, במהלך עבודתו כרופא, הצליח לקבוע את הזיקה של תאי הדם דרך הצבעים. הוא פירט את הטכניקה לתיקון מריחות דגימות הדם על זכוכית, וכן ציין כיצד לצבוע דגימות אלה לאחר שדבקו בזכוכית.

הוא היה מבשר ראשונה בטכניקה של הכתמת רקמות וחיידקים מסוימים. זה הושג על ידי שימוש בכחול מתילן, איתו הצליח לצבוע את שחפת Mycobacterium או את הביצילוס של קוך. הכתמה זו שונתה מאוחר יותר על ידי הרופאים הגרמנים זיהל ונלסן.

ארליך פרסם את ממצאיו בשנת 1882 והם שימשו במהרה על ידי חוקרים אחרים, והפכו לבסיס לשיטת הכתם גראם (1884). בנוסף, התצפיות וטכניקות הכתמה שלו איפשרו לארליך לקבוע שדם מורכב מתאים שונים במורפולוגיה.

באופן זה הוא סיווג כמה מהתאים העיקריים של מערכת החיסון (לימפוציטים ולויקוציטים), וכן גילה את התאים האמורים שנקראו (נויטרופילים, תאי תורן, אאוזינופילים ובוזופילים). כמו כן, ערך מסה בנושא אנמיה שפורסמה.

תרומות באימונולוגיה

בשנת 1890 הציע רוברט קוך (1843-1910) לארליך תפקיד כעוזר חוקר. זה איפשר לו להתחיל את עבודתו בנושא החסינות.

בזכות זה, הוא הדגים במחקריו כי גוף האדם מגיב לפעולה של חומרים המיוצרים על ידי חיידקים (רעלים) דרך ייצור אלמנטים מסוימים (אנטיטוקסינים).

באופן דומה, הוא הראה כי אנטיטוקסינים נמצאים בסרום האנושי וכי התגובה בין רעלן לאנטיטוקסין היא ספציפית. בנוסף, הוא ציין כי ריכוז האנטיטוקסין בסרום של הפרטים אינו זהה וכי הוא הושפע ממשתנים כמו טמפרטורה.

הוא גם ציין שרמות האנטיטוקסין בסרום אינן קבועות, ולכן הוא תכנן שיטה לנרמל את הריכוז המדויק של חומרים אלה. תרומה זו הייתה חיונית ושימשה פלטפורמה לכל נהלי הכימות בסרום ושימושם במבחני ניתוח ואבחון.

תיאוריית שרשרת צדדית

הממצאים שהוזכרו לעיל הובילו את ארליך לפתח את התיאוריה שלו ברשתות צדדיות. כיום ידוע כי תיאוריה זו תואמת את האינטראקציה בין האימונוגלובולינים המיוצרים על ידי לימפוציטים B לקולטנים הנמצאים בתאי T.

רעיון מהפכני זה העלה את הנוכחות של אינטראקציות כימיות ולא ביולוגיות בין מולקולת הרעלן לאנטיטוקסין. באופן זה הוא הציג את מה שיהפוך לימים למושגים של אנטיגן ונוגדן.

בנוסף, הוא העלה את קיומן של שתי יחידות ברעלן: הטוקסופור וההאפפור. התיאוריה שלו הצביעה כי החלק הנקרא toxophore (חלק רעיל) נקשר ליחידות שהוא כינה toxophiles (שרשראות צדדיות) שנמצאו בתאים.

ארליך הסיק כי לתאי הדם ניתנו שרשראות צדדיות אשר תפקדו כקולטנים לרעלים או אנטיטוקסינים.

פול ארליך וסהחירו האטה. מקור:
מוזיאון הזיכרון של האטה. באמצעות Wikimedia Commons

היסודות של אימונוכימיה

עם המחקרים והממצאים על כימות הרעלן ואנטיטוקסין דיפטריה, ארליך הצליח להניח את התשתית למען הכימיה החיסונית.

מאוחר יותר תרומתו על תופעות של תמוגה, אגרנוטינציה ומשקעים של אריתרוציטים וחיידקים הרחיבו את תחום הפעולה לשימוש בסרום בזיהוי ובידול של חיידקים פתוגניים.

בהמשך, ידע זה פותח באופן נרחב יותר ולא היה מוגבל לחיידקים. כיום משתמשים בהן בבדיקות אימונולוגיות המגלות את קיומו של נוגדן או אנטיגן בסרום האנושי.

תחילת הכימותרפיה

בשנת 1889 נשכר ארליך בפרנקפורט לצורך עבודות בריאות הציבור וקיבל את תפקיד מנהל המכון לטיפול נסיוני. בזכות עמדה זו הוא הצליח ללמוד את ההרכב הכימי של התרופות.

מצד שני, הוא חקר את הקשר בין ההרכב הכימי של התרופות לבין צורת הפעולה שלהם על התאים אליהם הם מופנים. הרעיון שלו היה לחפש חומרים שיש להם זיקה ספציפית למיקרואורגניזמים הגורמים למחלות.

זו הייתה תחילתה של כימותרפיה, טכניקה שמטרתה לתקוף זיהומים באמצעות כימיקלים סינתטיים.

בנוסף, ארליך הבדל את הכימותרפיה מהפרמקולוגיה וחילק אותו לשלושה כיתות: אורגנותרפיה (שימוש בהורמונים), בקטריוטרפיה (ניהול אלמנטים אימונולוגיים) וכימותרפיה ניסיונית, המבוססת על הרעיון של זיקה סלקטיבית.

הכימותרפיה הניסויית הייתה מהפכנית שכן היא דרשה למצוא מולקולות המכוונות למקור המחלה מבלי לפגוע באורגניזם.

טיפול בעגבת

ארליך ערך מחקר משמעותי בחיפושו אחר טיפול יעיל לאורגניזם הגורם עגבת, Treponema pallidum. הוא ניסה תחמוצות ארסן, אך אלה גרמו לתופעות בלתי צפויות כמו נזק אופטי בחולים. מסיבה זו זכה לביקורת רבה מצד מתנגדיו ואף על ידי הכנסייה האורתודוכסית.

כשלים אלו הובילו אותו לבצע סדרת בדיקות לבדיקת פעילותם של מגוון רחב של חומרים שניתן להשתמש בהם לטיפול בעגבת, אך מבלי להשפיע על האדם.

באופן זה הוא ביצע כריכה של מגוון מולקולות ממולקולה שהייתה לה פעילות אנטי מיקרוביאלית רלוונטית. באופן זה הוא הצליח לשפר את עוצמתו, אך יחד עם זאת הפחית את הרעילות בקרב החולים.

על ידי שינוי אופן סינתזת החומרים הללו, ארליך השיג כמה פתרונות שמשמיעים בטיחות ויעילות רבה יותר בטיפול בעגבת. ואז הוא בדק את השערותיו וקבע את התנאים למתן התרופה.

עליית האנטיביוטיקה

ארליך הצליח, באמצעות שילוב של חומר בדם של חולה, לחסל את החומר הגורם למחלה מבלי לפגוע באורגניזם. ממצאים אלה סימלו את תחילתו של שלב חדש למשמעת הטיפולית.

בזכות התנסויות אלו פותחו תרופות כמו אנטיביוטיקה, תרופות נגד גידולים וחומרים ציטוטוקסיים המסומנים כנוגדנים.

תרומות ומושגים אחרים

אין ספור תרומות מחקירתו של פול ארליך. בנוסף לממצאיו העיקריים, מדען זה הצליח גם להדגים את ההפעלה שחוו חומרים מסוימים בעת כניסתו לגוף האדם, כאשר אלה אינם פעילים מחוץ לגוף.

באופן דומה, הוא הוכיח את קיומם של תרכובות המסוגלות לשלוט בזיהומים חיידקים מבלי שיצטרך לחסל את הפתוגן, מה שאיפשר לו להגדיר את המושג מולקולות ביוסטטיות.

לבסוף, ארליך הצליח לדמיין באותה עת את העמידות של חיידקים לאנטיביוטיקה. כיום תופעה זו נחשבת לבעיה חמורה בבריאות הציבור ברחבי העולם.

פרסים והבחנות

פול ארליך במהלך חייו קיבל הכרות והבחנות רבות ממדינות שונות. הוא היה חלק מאינספור חברות מדעיות והוענק בשנת 1908 בפרס נובל לפיזיולוגיה ורפואה על עבודתו החשובה באימונולוגיה.

בנוסף, הוענק לו פרס קמרון באדינבורו ובאופן מיוחד מאוד הוא קיבל את הכרת הכבוד בכימיה בגרמניה וקונגרס הרפואה בליסבון.

הפניות

1. Villanueva-Meyer M. Paul Ehrlich (1854-1915): חלוץ חזון המטולוגיה, כימותרפיה ואימונולוגיה. הוחזר ב- 6 בינואר 2020 מ: galenusrevista.com
2. Chuaire, L., Cediel J. (2008). פול ארליך: מכדורי קסם ועד כימותרפיה. הוחזר ב -6 בינואר 2020 מ: redalyc.org
3. ארגולס חואן-קרלוס (2008). מיקרובים ופרס נובל לרפואה משנת 1908 (ארליך ומכניקוב). הוחזר ב- 7 בינואר 2020 מ: es / analesdebiologia
4. פול ארליך ביוגרפי. הוחזר ב- 7 בינואר 2020 מ: nobelprize.org
5. קיי א.ב. (2016). פול ארליך וההיסטוריה המוקדמת של גרנולוציטים. הוחזר ב- 7 בינואר 2020 מ: nlm.nih.gov
6. PBS (1998). אודיסיאה מדעית. אנשים ותגליות: ארליך מוצא תרופה לעגבת. הוחזר ב- 6 בינואר 2020 מ: pbs.org
7. Ruiza, M., Fernández, T., Tamaro, E. (2004). ביוגרפיה של פול ארליך. הוחזר ב -6 בינואר 2020 מ: biografiasyvidas.com