מיקרואנגיופתיה מוחית: תסמינים, גורמים, טיפול - נוירופסיכולוגיה - 2025

Microangiopathy מוחין היא מחלה תורשתית הגורמת אוטמים מוחיים מרובים, שכן היא משפיעה על זרימת הדם. זה נקרא גם CADASIL בשם ראשי תיבות שלו באנגלית "Cerebral Autosomal Arteriopathy Dominant with In Subcts Subcortical,

באופן ספציפי, הפתולוגיה הזו פוגעת בכלי הדם הקטנים ביותר במוח (וזו הסיבה שניתן לכנותה מחלה מיקרו-וסקולרית), כך שתאי השריר שמקיפים את הכלים הללו משתנים ומתים בהדרגה.

זה יביא להפחתה בזרימת הדם שתוביל לבעיות שונות כמו מיגרנות קשות, אפילפסיה, שיתוק של חלק מהגוף, הפרעות במצב הרוח, אובדן זיכרון ואפילו דמנציה.

הגדרה ושמות אחרים

מחלה זו תוארה לראשונה על ידי Sourander & Wålinder בשנת 1977; על ידי עקוב אחר שלושה דורות של משפחה שבדית, בה כמה מאנשיה ספגו שבץ מוחי שהסתיים בשיטיון. עם זאת, ראשי התיבות CADASIL לא הוקמו עד שנות התשעים.

זה נחשב כיום לצורה הנפוצה ביותר של אנגיופתיה מוחית תורשתית. זה נקרא גם עם המונחים הבאים:

• CADASIL או עורקים מוחיים דומיננטיים אוטוזומליים עם אוטמים תת-קליפתיים.
• עורקים מוחיים עם אוטמים תת-קליפתיים ולוקואנספלופתיה.
• Leukoencephalopathy משפחתי.
• דמנציה תורשתית מסוג רב-אוטם

מָקוֹר

נראה כי המיקרואנגיופתיה המוחית נובעת ממוטציות בגן NOTCH3 בכרומוזום 19q12. גן זה אחראי לשליחת ההוראות הנחוצות לייצור חלבון שמתווסף לקולטן NOTCH3.

קולטן זה נמצא בדרך כלל על פני תאי שריר חלק בכלי הדם והוא חיוני לתפקודם התקין של תאים אלה.

מחלה זו מופיעה כתוצאה מייצור חלבון לא תקין הנקשר לקולטני NOTCH3, ומשנה את תפקודם והישרדותם של תאי שריר חלק. כלומר, תאים אלה יכולים בסופו של דבר להרס עצמי באמצעות תהליך שנקרא אפופטוזיס.

בנוסף, עלתה לאט לאט עלייה בעובי ובפיברוזיס בדפנות העורקים, מה שמקל על התרחשותם של אוטם מוחי.

מחלה זו היא בדרך כלל תורשתית, עם דפוס דומיננטי אוטוזומלי. משמעות הדבר היא כי עותק יחיד של הגן המוטה על ידי אחד ההורים יכול לגרום למחלה.

עם זאת, ישנם כמה מקרים נדירים ביותר בהם מתרחשות מוטציות חדשות בגן זה ללא היסטוריה משפחתית של מיקרואנגיופתיה.

סיבות

מחקר שנערך על ידי שמידר (2011) מציע כגורמים בעלי נטייה מראש:

- מחלות לב

- סוכרת מליטוס

- היפרכולסטרולמיה

עם זאת, על פי Okroglic et al. (2013) גורמי הסיכון למצב זה נותרו לא ברורים בעוד מספר האבחנות גדל. לכן הם ערכו מחקר שהתמקד בבדיקת הגורמים שהגבירו את הנזק המוחי, ומצאו שהם השפיעו על:

- גיל מבוגר יותר.

- לאחר לחץ דם גבוה, אשר הוכח כי הוא מווסת הן את הופעת המחלה והן את התפתחותה.

- נוכחות של השמנת יתר.

- הווה מאקרואנגיופתיה מוחית.

בכל מקרה, מודגש כי אין זו דרישה חיונית כי גורמים אלה יהיו קיימים להתפרצות המיקרואנגיופתיה המוחית.

תסמינים

הסימפטומים העיקריים האופייניים ביותר למחלה זו הם: מיגרנה, שבץ מוחי חוזר, הפרעות פסיכיאטריות ודמנציה. עם זאת, אין זה הכרחי שכולם יהיו נוכחים כדי לאבחן; חשוב לציין כי חומרת ואופן הופעת הסימפטומים יכולים להשתנות מאוד.

בשלב הבא, אנו עומדים לרשום סדרה של תסמינים קשורים:

• התקפות איסכמיות חולפות (TIA)
• דימום תוך - מוחי
• התקפים
• שיתוק Pseudobulbar.
• אפרסיה של התנעה, בשים לב שיותר ממחצית מהנפגעים מעל גיל 60 לא יכלו ללכת ללא עזרה.
• הפרעות בתנועה או מחלת פרקינסון.
• פיגור פסיכומוטורי.
• הפרעות במצב הרוח שנעות בין 10 ל- 20% מהנפגעים: אדישות, דיכאון …
• פְּסִיכוֹזָה.
• סְחַרחוֹרֶת.
• בריחת שתן
• חולשה בדרגות שונות.
• ליקויים תחושתיים (משתנים גם הם בהתאם למטופל).

גיל

הגיל בו מופיעים הסימפטומים הראשונים של מחלה זו משתנה בדרך כלל, אם כי בדרך כלל הסימנים הראשונים יכולים להופיע מעל 20 שנה. עם זאת, הסימפטומים הבולטים והחמורים ביותר מופיעים מספר שנים לאחר מכן.

מיקרואנגיופתיה מוחית בדרך כלל מתחילה להופיע בבגרות המוקדמת דרך כאבי ראש קשים המכונים מיגרנות.

מיגרנות אלו קשורות לעיתים לבעיות נוירולוגיות מוקד ולעתים קרובות הן מיגרנות עם הילה, מה שאומר שסימנים תחושתיים, חזותיים או לשוניים מסוימים קיימים לפני הופעת הכאב.

כאבים אלה יכולים לגרום לאפיזודות איסכמיות מוחיות של מוח מוחי, המאפיין המובהק ביותר של מחלה זו.

שבץ

אלה שנפגעו במהלך חייהם עשויים לסבול מכת מוחית אחת או יותר מאחת, העלולה להופיע בכל עת מגיל ינקות ועד לבגרות מאוחרת. עם זאת, לרוב זה מתרחש באמצע הבגרות.

על פי מחקר ממוקד מגדרי שערך Gunda et al. (2012), מיגרנה עם הילה קיימת בעיקר אצל נשים בשנות ה -50 לחייהן ומעלה, בעוד שבץ מוחי מופיע בתדירות גבוהה יותר אצל גברים באותו גיל. בנוסף, נראה כי במהלך אותו גיל גברים סובלים מליקוי קוגניטיבי גדול יותר מאשר נשים.

עקב נזקים אלה אליהם נתון המוח, מתרחשת הידרדרות קוגניטיבית איטית ומתקדמת המזוהה עם דמנציה. לרוב נמצא פרופיל המאופיין בתפקוד לקוי באזורים הקדמיים וליקויים בשליפת הזיכרונות המאוחסנים בזיכרון, בעוד השפה נותרה בעינה.

אם משיכות מתרחשות בחלק התת-קליטי של המוח (העמוק ביותר), זה יכול לגרום לאובדן מתקדם של תפקודים קוגניטיביים המשפיעים על הזיכרון, הממסד הרגולציה והרגולציה והתנועה.

יתר לחץ דם ואנגיופתיה של עמילואיד מוחי

מיקרואנגיופתיה מוחית יכולה להיות קשורה גם ליתר לחץ דם ואנגיופתיה עמילואיד מוחית. מקובל לפתח, לעומת זאת, לויקואנספלופתיה.

שְׁכִיחוּת

מיקרואנגיופתיה מוחית היא מצב נדיר ביותר, עם זאת השכיחות המדויקת אינה ידועה וכך גם שיעורי התמותה שלה.

באירופה ההערכה היא כי שכיחות מחלה זו נע בין 1 ל- 50,000 ל- 1 מכל 25,000. עם זאת, יש ללמוד עוד אודות השכיחות כפי שהופיעה ברחבי העולם ובכל הקבוצות האתניות.

נראה כי גיל הופעת השבץ הוא 45 או 50 שנה, ואילו מקרי מוות יכולים להופיע לעתים קרובות יותר לאורך 61 שנים (בתנאי שהסימפטומים היו יותר מ 23 שנים).

נראה כי מחלה זו משפיעה על גברים ונשים באופן שווה, אם כי נראה כי מין חשוב מבחינת חומרת המחלה, כך שגברים בדרך כלל מתים מוקדם יותר מנשים.

כיצד ניתן לאתר זאת?

על פי קבוצת Neuroscience של אנטיוכיה (קולומביה), אם יש שיתוק באיזור כלשהו בגוף או דמנציה או פקקת, או שיש מספר היסטוריה משפחתית שיש להם או שהיו להם אחד מהתסמינים, עליך לפנות לרופא. באופן ספציפי, מומחה לנוירולוגיה.

אם קיימת היסטוריה משפחתית של מחלה זו, אך הסימפטומים אינם מופיעים; יתכן שיהיה נוח להיות בתהודה מגנטית גרעינית כדי לבדוק אם יש השפעות בחומר הלבן.

אבחון גנטי

עם זאת, האבחנה המוחלטת היא גנטית. מכיוון שלמעלה מ- 90% מהאנשים שנפגעו ממחלה זו יש מוטציות בגן NOTCH3, בדיקה גנטית יכולה להיות שימושית ויכולה להתבצע באמצעות דגימת דם קטנה. בדיקות אלו אמינות מאוד, שכן יש להם רגישות קרוב ל 100%.

בדיקה מסוג זה מומלצת גם כאשר נצפו תסמינים מסוימים המעוררים חשדות לקיומה של מיקרואנגיופתיה מוחית אך אין וודאות מוחלטת.

סולם CADASIL

בנוסף, כלי סינון פותח על ידי Pescini et al. (2012); סולם CADASIL, שמטרתו לבחור חולים עם סבירות גבוהה ללקות במחלה אשר צריכים לעבור בדיקות גנטיות.

תהודה מגנטית

כמו שאמרנו, חיוני גם לעבור בדיקת MRI. אצל מטופלים מעל גיל 21, מקובל לראות רגישות יתר בחומר לבן (שפירושו במקרה זה שינויים במוח) באזורים הזמניים. זה יבדיל בין נוכחות של מיקרואנגיופתיה מוחית לבין איסכמיה כרונית מיקרו-וסקולרית הנגרמת כתוצאה מיתר לחץ דם.

ברור שככל שנפח הנגע שנצפה בתמונות ה- MRI גדול יותר, כך רמת הנכות שתגרום המחלה תגרום לאדם.

ביופסיה של העור

מצד שני, ניתן להשתמש בביופסיה של העור לאבחון. בדיקת חיסון של דגימות עור שנלקחו מחולים אלו יכולה להוות בדיקה אמינה לגילוי חלבון NOTCH3, הקשור קשר הדוק למחלה.

טכניקה זו יכולה גם להראות שינויים אולטרה-תשתיתיים בכלי הדם של העור, בדומה לאלה שנמצאים בעורקי המוח.

תַחֲזִית

המיקרואנגיופתיה המוחית מתקדמת בהדרגה לאורך החיים ורמת המעורבות שהיא מייצרת יכולה להיות הטרוגנית מאוד, אפילו בתוך אותה משפחה.

הגיל הממוצע להופעת הסימפטומים הוא 46 שנים. עם זאת, ישנם מקרים בודדים מאוד שהגיעו לתופעות בגיל 8.

באופן כללי, הפרוגנוזה גרועה ורוב הנפגעים מפתחים דמנציה ומגיעים למיטה הזקוקים לטיפול קבוע.

למעשה, כ 80% מהנפגעים נמצאים במצב של תלות מוחלטת מעט לפני המוות. תוחלת החיים של חולים אלה אינה בדרך כלל ארוכה במיוחד, כאשר גיל המוות הממוצע קבוע על 68 שנים.

טיפולים

עד כה אין תרופה מוחלטת למיקרואנגיופתיה מוחית, אך ניתן ליישם טיפולים בכדי להילחם בתסמינים ולגרום להם לשנות הרגלים מסוימים כדי לשפר את איכות חייו של האדם, תוך מניעת התקדמות המחלה.

כפי שמצביע על קבוצת מדעי המוח של אנטיוכיה, חשוב שמטופלים אלו מאובחנים כראוי, מכיוון שישנם טיפולים מסוימים שאינם יעילים כגון: טריפטנים או תרופות המיועדות להילחם בכאבי ראש במיגרנה, אנגיוגרפיה מוחית או טיפולים נוגדי קרישה.

בסופו של דבר, השימוש בתרופות אינו מומלץ בסוג זה של חולים מכיוון שהם עלולים להעלות את הסיכון לדימום תוך מוחי או אפילו לא להניב תועלת.

עם זאת, ישנם כמה מקרים מתועדים של היתרון של אצטזולמיד (ACZ) לשיפור המיגרנה הקשורה למיקרואנגיופתיה מוחית, אך יש צורך במחקר נוסף.

האידיאל הוא גישה בין-תחומית, המשלבת בין:

• ניטור נוירולוגי.
• פיזיותרפיה.
• רפוי בעסוק.
• הערכה תקופתית ושיקום נוירופסיכולוגי, במטרה לפצות, להחלים או לשפר את היכולות הקוגניטיביות המושפעות.
• סיוע פסיכיאטרי לחולים עם הפרעה מסוג זה.
• שינוי הרגלים ומנהגים כגון: להפסיק לעשן, לרדת במשקל או לחסל עודפי שומנים מזיקים מהתזונה.
• כמניעה, על חולים ומשפחותיהם לקבל את כל המידע הדרוש כדי להבין את המחלה, הגורמים לה וההסתברות הקיימת להעברה או להתפתחותה.

הפניות

1. Behrouz, R. (25 בנובמבר 2015). CADASIL (מוח מוחי אוטוזומלי דומיננטי עם הפרעות subcortical ו Leukoencephalopathy).
2. CADASIL. (sf). הוחזר ב -15 ביוני 2016 מגראפו דה נוירוסקינאס דה אנטיוכיה.
3. CADASIL. (יוני 2013). להשיג באורפנט.
4. עורקופתיה אוטוזומלית דומיננטית במוח עם אוטמים תת-קליפתיים ולוקואנספלופתיה. (sf). הוחזר ב- 15 ביוני 2016, מהפניה לגנטיקה בבית.
5. גונדה, ב., הרווה, ד., גודין, או., ברון, או מ., רייס, ש., אלילי, נ., ואח '. (2012). השפעות מגדר על התופעה של CADASIL. שבץ מוחי, 43 (1): 137-41.
6. פיסיני, פ., נאנוצ'י, ש., ברטצ'יני, ב. סלבדורי, א. ביאנקי, ש., ראגנו, מ., ואח '. (2012). קנה המידה האוטריומומאלי-דומיננטי במוח עם הפרעות subcortical ו- Leukoencephalopathy (CADASIL) סולם: כלי סינון לבחירת חולים לניתוח גנים של NOTCH3. שבץ. 43 (11): 2871-6.
7. שמידר, ר., שמידט, ב., רף, א., ברמלאג ', פ., דרפלר, א., אחנבאך, ש., ו … קולומינסקי-רבאס, פ. (2011). מיקרואנגיופתיה מוחית ביתר לחץ דם עמיד. Journal of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). דמנציה תורשתית רב-אוטמתית. מחקרים מורפולוגיים וקליניים על מחלה חדשה. אקטה נוירופתול., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). תסמינים קליניים וגורמי סיכון בחולי מיקרואנגיופתיה מוחית. פלוס אחת, 8 (2).