LISSENCEPHALY: תסמינים, סיבות וטיפולים - נוירופסיכולוגיה - 2025

Lissencephaly הפרעה נוירולוגית שבה יש התפתחות לא מספקת של sulci ו gyri. זהו תוצר מום מולד של הפרעת נדידה עצבית, כלומר בתהליך שתאי עצב עוקבים ממקום המוצא למיקומם הסופי בקליפת המוח בתקופה העוברית.

התהליך הקליני של ליסנספלייה יכול לכלול פיגור כלכלי, התכווצויות שרירים, התקפים, פיגור פסיכומוטורי קשה, הפרעות בפנים, בין היתר. בנוסף, הפרעה נודדת עצבית מסוג זה קשורה לעיתים קרובות למצבים רפואיים אחרים, כמו תסמונת מילר-דיקר ותסמונת ווקר-ורבורג.

נכון להיום אין טיפול מרפא לליסנספלייה. הפרוגנוזה של אלה הנגועים בפתולוגיה זו משתנה במידה ניכרת בין מקרים שונים, תלוי במידת מום מוחי. חלקם לא ישרדו עד גיל 10, אחרים עשויים להראות פיגור התפתחותי וצמיחה קשה, ואחרים בסמוך להתפתחות פיזית וקוגניטיבית רגילה.

מאפייני ליסנספלציה

Lissencephaly הוא מום מוחי גנטי המאופיין בהיעדר התפתלויות תקינות בקליפת המוח. התפתלויות המוח או הגירי הם כל אחד מהקפלים הקיימים על פני השטח החיצוניים של המוח, מופרדים זה מזה על ידי סדרה של חריצים הנקראים פיסורים מוחיים או סדקים.

באופן ספציפי, lissencephaly יכולה להתבטא בדרגות מעורבות שונות, המאופיינות בהיעדר (agiria) או צמצום (pakyrie) של התפתלויות המוח.

אגיריה מתייחסת להיעדר קפלים על פני המוח ומשמשת לעתים קרובות כמילה נרדפת ל"לשנות מוחלטת ", בעוד שפקיריה או נוכחות של מעט קפלים עבים יותר משמשת כמילה נרדפת ל"סיספלייה לא שלמה".

לפיכך, lissencephaly נובעת מהפרעה בהתפתחות המוח הנובעת מקבוצת חריגות בהגירה עצבית. כאשר מערכת העצבים מתהווה ומתפתחת בשלב הטרום לידתי, נוירונים חייבים לנסוע מהשכבות או האזורים הפרימיטיביים לקליפת המוח.

במהלך צמיחה עוברית, תאים חדשים שנוצרו לאחר מכן, שיהפכו מאוחר יותר לתאי עצב מתמחים, חייבים לנדוד מעל פני המוח למיקום סופי שתוכנת מראש. הגירה זו מתרחשת בזמנים רצופים מהשביעי לשבוע העשרים של ההיריון.

ישנם מנגנונים שונים שבאמצעותם נוירונים מגיעים למיקומם הסופי: חלקם מגיעים למיקומם דרך תנועה לאורך תאי גלייה, ואילו אחרים עושים זאת באמצעות מנגנונים של משיכה כימית.

המטרה הסופית של תזוזה זו היא ליצור מבנה למינארי בן 6 שכבות בקליפת המוח, החיוני לתפקודם והתפתחותם של תפקודים קוגניטיביים.

כאשר מופר תהליך זה ומתפתח ליסקפתיה, קליפת המוח מציגה מבנה סמיך בצורה חריגה של 4 שכבות מאורגנות בצורה גרועה.

לכן, ברמה האנטומית, ניתן להגדיר ליסנספליה על ידי נוכחות של agiria או pakyrie ואפילו היווצרות קליפת המוח הכפולה (heterotopia).

סטָטִיסטִיקָה

Lissencephaly היא קבוצה של מומים נדירים במוח. אף כי אין נתונים סטטיסטיים לגבי שכיחותן של צורות קלות יותר של ליסנספלייה, יש לצורה הקלאסית תדירות של 11.7 למיליון תינוקות.

היעדר נתונים עדכניים נובע בעיקר מהופעתה הספורדית של פתולוגיה זו, וכן מהעובדה שחלק ניכר מהמקרים נותר לא מאובחן בגלל היעדרם של רופאים טכניים.

עם זאת, נכון לעכשיו השימוש בטכניקות הדמיה נוירו מתקדמות בהערכות נוירולוגיות אפשר להכיר במדויק את הפתולוגיה הזו ולכן עלייה במקרים המאובחנים.

סימנים ותסמינים מאפיינים

Lissencephaly היא הפרעה נוירולוגית המאופיינת בייצור משטח מוח חלק או חלקי לחלוטין, ולכן חוסר התפתחות של ג'ירוסים מוחיים וסולצי.

הצורות הקלאסיות קשורות לנוכחות קליפת המוח העבה באופן חריג המורכבת מארבע שכבות פרימיטיביות, תערובת של אגיריה ופכיוריה, הטרוטופיה עצבית, חדרי מוח מורחבים ודיסמורפיים, ובמקרים רבים עם היפופלזיה של קורפוס Callosum.

בנוסף לממצאים אנטומיים אופייניים אלה, אנשים שנפגעו עשויים להופיע גם עם מומים מוחיים קשורים אחרים, כמו מיקרוצפליה.

כל השינויים המבניים יפיקו מגוון רחב של סימפטומים וסימנים רפואיים:

• התקפים
• גירעון אינטלקטואלי.
• פעלולים כללית.
• ליקוי במיומנויות מוטוריות.
• מומים קרניו-פנים.
• ירידה (היפוטוניה) או טונוס שרירים מוגבר (היפרטוניה).

סוגי ליסנספליות

קיים מגוון רחב של סיווגים של ליסנספליה על בסיס ממצאים פתולוגיים, גנטיים ואנטומיים. למרות זאת, אחת הסיווגים הנפוצים ביותר היא זו המתייחסת לסוג I ולסנס II של סוג:

ליסנספאליות מסוג I או Bielchowsky

זהו סוג ספורדי בו בקליפת המוח יש ארגון מסוים, אם כי הוא מורכב מפחות שכבות מהרגיל, בדרך כלל 4 שכבות.

ליסנספלליה מסוג II

היא מאופיינת בקליפת המוח הבלתי מובנית בה לא ניתן להכיר בשכבה (פוליוגרירית) המתפתחת עם שינויי שרירים קשים, תפקוד נוירולוגי, הידרוצפלוס ואנצפלוסלה.

בנוסף לכל אלה, ישנן סיווגים אחרים המבוססים על מומים קשורים והגורם האטיולוגי. על סמך קריטריונים אלה ניתן לסווג ליסנספלציה ל:

• ליסנספלגיה קלאסית (סוג I) : כוללת מקרים של ליסנספליה כתוצאה ממוטציה של הגן LIS1 (מבודד ליסנספליה מסוג 1 ותסמונת מילר-דקר); lissencephaly עקב מוטציה בגן DCX; ליסנספלציה מסוג 1 מבודד ללא מומים גנטיים ידועים.
• Lissencephaly מקושר ל- X עם התפתחות המחלה של ה- corpus callosum .
• Lissencephaly עם hypoplasia מוחי .
• מיקרוליסנספאליה .
• ליסנספלציה מסוג II : כוללת בין היתר תסמונות ווקר-ורבורג ופוקויאמה .

סיבות

מחקרים שניסו למצוא את הגורמים הספציפיים לליסנספלציה מעידים כי יתכנו גורמים אטיולוגיים גנטיים ולא גנטיים: זיהום תוך רחמי; איסכמיה מוחית או אספקת חמצן לקויה במוח במהלך התפתחות העובר; שינוי או היעדר אזור של כרומוזום 17; העברה אוטוזומלית רצסיבית מקושרת X של הכרומוזום.

הגורמים לפתולוגיה זו הטרוגניים, כ- 76% מהמקרים המאובחנים מראים שינויים גנטיים ראשוניים, בעוד ששאר המקרים מראים קשר כלשהו לסדרה אחרת של גורמים סביבתיים.

Lissencephaly נחשב בדרך כלל לפתולוגיה גנטית מיסודה הקשורה לשינויים שונים בכמה מהגנים הבאים: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN ו- ARX.

מצד שני, עדויות מדעיות מצביעות על כך שבמקרים מבודדים של ליסנספלגיה, פתולוגיה זו יכולה לנבוע מנוכחות של מוטציות בשני גנים שונים לפחות:

• LIS1 , הממוקם על הזרוע הקצרה (p) של כרומוזום 17. זהו גן המווסת את ייצור החלבון (גורם מפעיל טסיות אצטיל הידרולאז) הממלא תפקיד חשוב בהתפתחות השכבה החיצונית של המוח.
• XLIS , ממוקם על הזרוע הארוכה (q) של כרומוזום X. לדברי מומחים, גן זה אחראי על ויסות חלבון (doublecortin -DCX-) החיוני לתהליך הנדידה העצבית להתפתחות יעילה.

במקרה של הגן LIS1, מוטציות מסוג זה יכולות להתרחש באופן ספורדי באופן אקראי או יכולות לנבוע מארגון כרומוזומלי של אחד ההורים. לעומת זאת, במקרה של הגן XLIS, מוטציות יכולות להתרחש באופן אקראי גם בהיעדר היסטוריה משפחתית ובמקרים אחרים הוא מופיע כתנאי תורשתי המקושר לכרומוזום X.

פתולוגיות רפואיות הקשורות לליסנספלציה

Lissencephaly, בנוסף להצגתם בבידוד, המראים את השינויים המבניים והתסמינים הקליניים האופייניים לפתולוגיה זו, עשויים להופיע הקשורים למחלות גנטיות אחרות:

תסמונת מילר-דיקר

פתולוגיה זו נובעת ממוטציה בגן הממוקם בכרומוזום 17p13. ברמה הצינית, הוא מאופיין בהצגת ליסנספלציה קלאסית, חריגות בפנים, הפרעה התפתחותית קשה, אפילפסיה או בעיות אכילה.

תסמונת ווקר-ורבורג

פתולוגיה זו הינה צורה מולד של ניוון שרירים הקשורה לנוכחות של חריגות במוח ובצוואר. מבחינה קלינית, תסמונת ווקר-ורבורג מאופיינת בנוכחות ליסקפתיה מסוג II, הידרוצפלוס, היפופלזיה של גזע המוח והמוח הקטן, היפוטוניה שרירית כללית, היעדר או התפתחות פסיכומוטורית לקויה, מעורבות עינית, ואפיזודות עוויתות.

אִבחוּן

ניתן לאבחן Lissencephaly לפני הלידה, בערך בסוף השליש השני, מכיוון שזה מאותו הרגע בו נראים ההתפתלויות המוחיות בסריקות אולטרסאונד.

טכניקות האולטראסאונד המשמשות באופן שגרתי בביקורת סנטלית של ההיריון, יכולות להצביע על נוכחות של שינויים וחריגות במוח, אולם יש להשלים אותם עם טכניקות אבחון אחרות.

כאשר קיים חשד לאולטרסאונד לליסנספלציה, יש להשתמש בסוגים אחרים של בדיקות משניות, כגון הדמיית תהודה מגנטית או מחקרים גנטיים לאיתור שינויים אפשריים.

בנוסף למסלול אבחוני זה, כאשר קיימת היסטוריה משפחתית תואמת או היסטוריה של ליסנספלייה, ניתן לבצע סוגים אחרים של בדיקות כמו בדיקת מי שפיר (מיצוי מי שפיר העוטפים את העובר) ודגימה של villus דגי (חילוץ מדגם של רקמות מאזור השליה) לזיהוי נוכחות של חריגות גנטיות.

למרות זאת, שכיחה יותר כי אבחנת הליסנספליה מתבצעת לאחר הלידה באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת או הדמיית תהודה מגנטית.

טיפולים

אין התערבות מרפא לליסנספלייה, זוהי פתולוגיה שלא ניתן להפוך אותה.

הטיפולים המשמשים מטרתם לשפר את התסמינים הנלווים ואת הסיבוכים הרפואיים המשניים. לדוגמא, שימוש בגסטרוסטומיה כדי לפצות על קשיי האכלה, מעקף כירורגי לניקוז הידרוצפלוס אפשרי, או שימוש בתרופות אנטי אפילפטיות כדי לשלוט על התקפים אפשריים.

לכן הטיפול הרגיל לליסנספלייה מכוון לתופעות הספציפיות המופיעות בכל מקרה ומקרה דורש מאמץ מתואם של צוות גדול של מומחים: רופאי ילדים, נוירולוגים וכו '.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה הרפואית של אדם הסובל מליסנספליה תלויה באופן מהותי בחומרתה.

במקרים החמורים ביותר של ליסנספלייה, ייתכן שהאדם הפגוע לא יוכל לפתח מיומנויות גופניות וקוגניטיביות מעבר לאלו של ילד בן שלושה עד חמישה חודשים.

באופן כללי, לילדים שנפגעו קשה יש תוחלת חיים של כעשר שנים. הגורמים הנפוצים ביותר למוות הם שאיפה או טביעה במזון או בנוזלים, מחלות נשימה או התקפים.

מצד שני, ישנם מקרים של ילדים עם ליסנספלציה קלה שעשויים לחוות התפתחות מנורמלית, המותאמים יותר לקבוצת הגיל שלהם, למין ולרמת בית הספר.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1. מרפאת קליבלנד. (2016). Lissencephaly. הושג ממרפאת קליבלנד.
2. קרן קליפת המוח. (2012). Lissencephaly. השגת קרן Cortical.
3. הרננדס, מ., בולטה, ל., מסה, ט., אסקובר, ר., מלדו, סי, והואט, אני (2007). Lissencephaly ואפילפסיה ברפואת ילדים. הכהן צ'יל פדיאטר, 78 (6), 615-620.
4. אוניברסיטת ג'הונס היפקינס. (2016). LISSENCEPHALY. הושג מירושה מדלית מקוונת ב- Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. הושג מ- Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. הושג מהמכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי.
7. נורד. (2015). Lissencephaly. הושג מהארגון הלאומי להפרעות נדירות.
8. Orphanet. (2005). תסמונת מילר-דיקר. להשיג באורפנט.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. הושג מ- WebMed.