גלובולינים: נמוכים, גורמים, תסמינים וטיפול - תרופה - 2025

Globulins הם חלבונים בגוף האדם המסייעים בהגנה זה . חלקם מיוצרים בכבד ואילו אחרים מיוצרים על ידי מערכת החיסון. ריכוז הגלובולין הרגיל בדם אנושי הוא 2.6-4.6 גרם / ד"ל.

גלובולינים נמוכים מייצגים קבוצה הטרוגנית של מחלות בהן חלק הגלובולינים של חלבוני פלזמה אינו מגיע לערכי המינימום כדי לבצע את תפקידיהם. גלובולינים הם קבוצה של חלבונים עם פונקציות ספציפיות המייצגות 20% מסך חלבוני הפלזמה, כאשר 80% הנותרים הם אלבומין.

ניתן לחלק את הגלובולינים למספר סוגים שלכל אחד מהם תפקיד ספציפי, כך שמחסור בגלובולין מסוים יביא להתפתחות של תסמונת קלינית ספציפית.

לשם מה משתמשים בבדיקות גלובולין?

ישנם שני סוגים עיקריים של בדיקות דם למדידת גלובולינים:

בדיקת חלבון טוטאלית: מודדת גלובולינים ואלבומין.

- אלקטרופורזה של חלבוני סרום: מודדת גלובולינים גאמא, בנוסף לחלבונים אחרים בדם.

בדיקות גלובולין יכולות לאבחן:

• נזק לכבד או מחלה.
• בעיות תזונה
• הפרעות אוטואימוניות
• סוגים מסוימים של סרטן.

סיווג גלובולין

הגלובולינים מחולקים לקבוצות שונות, בהתאם למבנה הכימי שלהם ולתפקודם הביולוגי.

אלפא גלובולינים 1

הם כוללים אנטיטריפסין שתפקידם להגביל את הפעילות של אנזימים ליזוזומלים; תירוגלובולין, אחראי לקיבוע הורמוני בלוטת התריס; ולחלבון הקשור לרטינול, שתפקידו להעביר רטינול.

גלובולינים של אלפא 2

הם כוללים סוגים שונים של חלבונים, ביניהם מקרוגלובולין אלפא 2, האחראים לנטרול אנזימים פרוטאוליטיים מסוימים; ceruloplasmin, שם הנחושת קבועה ומובלת; הפטוגלובין, המעורב במטבוליזם של קבוצת Hem; ופרותרומבין, חלבון מפתח במפל הקרישה.

גלובולי בטא

בקבוצה זו נמצאים המופוקסין, שלוקח חלק גם במטבוליזם של קבוצת המים; וטרנספרין, חיוני לקיבוע ברזל בסרום, ולכן חיוני בתהליך המטופואיזיס. בנוסף, בקבוצה זו נמצא קומפלקס C3 המשלים, מרכיב מפתח בתהליכים דלקתיים.

גמא גלובולינים

קבוצה זו כוללת את כל הנוגדנים המופרשים על ידי תאי B של מערכת החיסון. חלבונים אלה, המכונים גם אימונוגלובולינים, הם מסוגים שונים (IgA, IgE, IgG, IgM ו- IgD), לכל אחד מהם פונקציות ספציפיות ומובחנות בבירור בתהליכים של חסינות נרכשת וזיכרון חיסוני.

גלובולינים נמוכים: מחלות נלוות

על ידי ביצוע החלבון (רמות חלבון פלזמה מקוטע) ניתן לקבוע אם רמות הגלובולין נמצאות בטווחים נורמליים (כ 20% מחלבוני הפלזמה).

כאשר זה לא קורה, זה בדרך כלל נובע מירידה בכמה מהגלובולינים בפלזמה, מה שגורם למתחם תסמונת ספציפי בהתאם לגלובולין המחויב.

לאור המגוון הרחב של חלבונים המרכיבים קבוצה זו כמו גם את תפקידיה המגוונים, אי אפשר לסכם את כל המחלות הקשורות במחסור בגלובולין במאמר יחיד.

לכן יוזכרו רק המחלות השכיחות ביותר, תוך הסבר מפורט רק על המצב המסוכן ביותר המכונה היפוגמגלובולינמיה.

כך, בנוסף להיפוגמגלובולינמיה (הידועה גם כ agammaglobulinemia), ישנם גם מצבים קליניים אחרים הקשורים למחסור בגלובולין ספציפי, כגון:

- אנמיה כרונית (ירידה ברמות הטרנספרין).

- השלמת מחלת חסר מורכבת C3 (נדירה ביותר, המתבטאת בבעיות כרוניות הקשורות לחסינות הומור).

- מחסור באנטיטרפסין באלפא 1 (מצב מסכן חיים שעלול להוביל להתפתחות של אמפיזמה ריאתית ושחמת).

- חוסר בקטגוריה II של קרישה (זה יכול להיות מולד או נרכש וקשור לדימומים שמקורם בהיעדר מוחלט או חלקי של פרותרומבין, המשפיע על תפקודו התקין של מפל הקרישה).

אלה רק חלק מהתנאים השכיחים ביותר הקשורים למחסור בגלובולין; הרשימה ארוכה בהרבה והיא חורגת מהיקף הערך הזה.

להלן הסבר מפורט על אחד המצבים הרפואיים החמורים ביותר הקשורים למחסור בגלובולין: היפוגמגלובולינמיה.

היפוגלמוגלובינמיה

כשמו כן הוא, זהו מחסור בגמא גלובולין, או מה זהה, מחסור באימונוגלובולינים.

בכך שלא ייצר מספיק נוגדנים, לאדם הפגוע יש בעיות עם חסינות נרכשת, המתבטאת בזיהומים חוזרים, כמו גם בזיהומים אופורטוניסטיים ולא שכיחים.

מצב זה מסווג ככשל חיסוני, שיכול להיות מולד ונרכש כאחד.

סיבות

במקרים של מחסור אימונוגלובולינים מולדים (הכולל מספר סוגים שונים) ישנן בעיות עם החומר הגנטי שהופכות את תאי B ללא יכולת לייצר נוגדנים.

במקרים אלה מופיעה היפוגלובוליבולנמיה מהחודשים הראשונים לחיים, כאשר התופעות השכיחות ביותר הן זיהומים חמורים וחוזרים ונשנים.

לעומת זאת, מקרי היפוגמגלובולינמיה נרכשים הם משניים למחלות אחרות שמציבות אובדן של אימונוגלובולינים, כמו במקרה של חלבון פרומאוריאה בלתי-סלקטיבי.

מקרים שנרכשו יכולים להיות גם כתוצאה מסינתזה לא מספקת של אימונוגלובולינים עקב התפשרות של התאים האחראיים לכך, כמו למשל בסרטן לוקמיה לימפואידי כרוני (CLL) ומיאלומה נפוצה.

תסמינים

למחסור בהיפוגלגלולין אין תסמינים ספציפיים משל עצמו. במקום זאת, הביטוי הקליני הקרדינלי הוא הופעת זיהומים חוזרים, לעיתים קשים ולעיתים קשורים למיקרואורגניזמים לא טיפוסיים.

לפעמים זה יכול להיות מצב אסימפטומטי ואף חולף שיכול להתרחש מבלי שים לב, אם כי ברוב המקרים קיימים זיהומים חוזרים ונשנים ללא סיבה ברורה, מה שהופך את הצוות הרפואי לחשוד בנוכחות בעיות חסינות הומור.

אִבחוּן

האבחנה של היפוגלמוגלובינמיות מורכבת ומבוססת על שילוב של היסטוריה רפואית מפורטת, כולל היסטוריה משפחתית שיכולה להנחות את האבחנה, בשילוב עם בדיקות מעבדה ייעודיות, בהן:

- רמות נוגדנים ספציפיות.

- ניתוח תת-אוכלוסיות לימפוציטים וכימות תאי NK.

- בדיקות רגישות-יתר לעיכוב לאנטיגנים ידועים אליהם נחשף המטופל.

- הערכת תפקוד ההומור במבחנה.

- מחקרים בתפקוד תאים חוץ גופיים.

יַחַס

הטיפול בהיפוגמגלובולינמיה תלוי אם הוא ראשוני או משני, ובמקרה השני, מהגורם שלו.

בכל פעם שניתן לתקן את הגורם להיפוגמגלובולינמיה משנית, יש לעשות זאת, מה שאמור לפתור או לפחות לשפר את הבעיה.

כאשר לא ניתן לעשות זאת, כמו במקרים של היפוגלובלינמיה ראשונית, ישנן אסטרטגיות טיפוליות שונות הניתנות בין מתן parenteral של אימונוגלובולינים אנושיים, דרך עירוי נוגדנים דרך פלזמה טרייה, וכלה במתן נוגדנים מונוקלוניים.

אפילו במקרים נבחרים, מטופלים יכולים ליהנות מהשתלת מח עצם.

יש להתאים אישית כל מקרה לגופו כדי לקבוע את הטיפול הטוב ביותר הזמין בהתאם לסיבה להיפוגמגלובולינמיה ולמצבים הקליניים הספציפיים של כל מטופל.

הפניות

1. Sharp, HL, Bridges, RA, Krivit, W., & Freier, EF (1969). שחמת הקשורה למחסור באלפא-1-אנטיטריפסין: הפרעה תורשתית שלא הייתה מוכרת בעבר. כתב העת למעבדה ולרפואה קלינית, 73 (6), 934-939.
2. פרגוסון, BJ, Skikne, BS, סימפסון, KM, Baynes, RD, & Cook, JD (1992). קולטן טרנספרן לסרום מבדיל בין אנמיה של מחלה כרונית לבין אנמיה מחסור בברזל. כתב העת למעבדה ולרפואה קלינית, 119 (4), 385-390.
3. Smithies, O. (1957). וריאציות בסרום האנושי ß-globulins. טבע, 180 (4600), 1482.
4. מילר, LL, ובייל, WF (1954). תחביר של כל מקטעי הפרוטאין של פלסמה למעט גלובולי גמא על ידי המחיה: השימוש באלקטרופורזה של אזורים וליסין-14-C14 כדי להגדיר את הפרוטאינים מהפלזמה שסינתזה על ידי המחיה המבוזרת המבוזרת. Journal of Medicine Experimental, 99 (2), 125-132.
5. Stiehm, ER, & Fudenberg, HH (1966). רמות סרום של גלובולינים חיסוניים בבריאות ומחלות: סקר. רופאי ילדים, 37 (5), 715-727.
6. וולדמן, ת"א, ברודר, ש., קראקאואר, ר., מקדרמוט, ר.פ., דורם, מ., גולדמן, סי, ומייד, ב. (1976, יולי). תפקידם של תאי דיכוי בפתוגנזה של היפוגלובלינמיה משתנה נפוצה וליקוי החיסון הקשור למיאלומה. בהליכי הפדרציה (כרך 35, מס '9, עמ' 2067-2072).
7. רוזן, פ.ס., וג'אנוויי, קליפורניה (1966). הגלובולינים בגמא: תסמונות מחסור בנוגדנים. כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד, 275 (14), 769-775.