פלואוקסטין (פרוזאק): מנגנון הפעולה ותופעות לוואי - נוירופסיכולוגיה - 2025

פלואוקסטין , הידועה בשם פרוזאק, היא תרופה נוגדת דיכאון כי הוא בתוך הקטגוריה של מעכבי ספיגה חוזרת (SSRIs). הידוע יותר בשם פרוזאק, זהו אחד מהתרופות הנוגדות דיכאון הקבועות ביותר בעולם. למרות שיש לו השפעות מועילות רבות לטיפול בהפרעות כמו דיכאון או חרדה, לא ניתן להקל ראש בזה, מכיוון שהוא גם יכול לגרום לתופעות לוואי.

הופעתם של ה- SSRI בסוף שנות השמונים חוללה מהפכה בפסיכופארמקולוגיה והגיעה עד לשישה מרשמים בשנייה. למרות שהם במקור נולדו כנוגדי דיכאון, הם לרוב נקבעים גם למצבים פחות חמורים אחרים כמו הפרעה דיספורית לפני הווסת, הפרעות חרדה או הפרעות אכילה מסוימות.

בקבוצת ה- SSRI ישנם שישה סוגים של תרכובות החולקות השפעות רבות, אם כי יש להם גם תכונות ייחודיות המבדלות ביניהם. במאמר זה נבחן את ההשפעות הנפוצות והנכונות של פלוקסטין.

מה קורה במוחו של אדם הסובל מדיכאון?

כדי להבין את הפלואוקסטין ואת ה- SSRI הכללי, עליכם לדעת מה קורה במוחו של אדם הסובל מדיכאון ברמה התאית.

על פי ההשערה המונומינרגית, אנשים עם דיכאון סובלים ממחסור בסרוטונין בנוירונים הסרוטונרגיים הפרסינפטיים, הן באזורים הסומטודנדריטים והן בטרמינל האקסון.

איור 1. איור 1. נוירון סרוטונרגי של חולה בדיכאון (Stahl, 2010).

כל נוגדי הדיכאון פועלים על ידי הגדלת הסרוטונין לרמות הקודמות שלו, לפני ההפרעה, ובדרך זו הם מנסים להקל או לסיים תסמינים דיכאוניים.

בנוסף לפעולה על קולטנים אקסונליים, פעולות ה- SSRI פועלות על קולטני סרוטונין באזור הסומטודנדריט (קולטני 5HT1A), וזה מעורר סדרת השפעות שמסתיימות בעלייה בסרוטונין.

מנגנון הפעולה של פלואוקסטין

מנגנון הפעולה של SSRI יוסבר שלב אחר שלב להלן:

1-SSRI חוסמים קולטני סרוטונין

תרופות מסוג SSRI חוסמות קולטני סרוטונין באזור somatodendritic, המכונים גם משאבות TSER (סרוטונין טרנספורטר). סתימה זו מונעת ממולקולות סרוטונין להיקשר לקולטנים ולכן לא ניתן לחזור לסרוטונין (מכאן השם SSRI) ונשארת באזור הסומטודנדריט.

לאחר זמן מה, רמות הסרוטונין עולות עקב הצטברותו. רמות הסרוטונין עולות גם באזורים לא רצויים ותופעות הלוואי הראשונות מתחילות להופיע.

מצור שלב 1- של קולטנים סרוטונרגיים סומטודנדריטיים (Stahl, 2010).

ויסות 2-מטה של ​​קולטנים

כאשר הקולטנים חסומים זמן מה, הנוירון "מזהה" אותם כמיותרים, מסיבה זו הם מפסיקים לעבוד וחלקם נעלמים. תופעות אלה ידועות כריסוי-רגישות וויסות מטה ומתרחשות באמצעות מנגנון גנומי.

שלב 2- רגישות וויסות מטה של ​​קולטנים סרוטונרגיים סומטודנדריטיים (Stahl, 2010).

ייצור סרוטונין 3

מכיוון שיש פחות קולטנים, כמות הסרוטונין שמגיעה לנוירון היא פחות מאשר לפני הרגולציה. לכן הנוירון "מאמין" כי יש מעט מדי סרוטונין, מתחיל לייצר כמויות רבות יותר של המעביר העצבי הזה והזרימה שלו לאקסונים ושחרורו מופעל. מנגנון זה הוא זה שמסביר את מרבית ההשפעות האנטי דיכאוניות של תרופות מסוג SSRI.

שלב 3 - הפעלה של ייצור ושחרור סרוטונין (Stahl, 2010).

רגישות 4 ורגולציה למטה של ​​קולטנים סרוטונרגיים

לאחר שהנוירון כבר החל להפריש רמות גבוהות יותר של סרוטונין, מנגנון פעולה נוסף של תרופות מסוג SSRI מתחיל להיות רלוונטי שלא היה יעיל עד כה.

מנגנון זה הוא חסימת קולטנים אקסונליים, אשר גם הם ללא רגישות ומווסתים למטה, ולכן פחות סרוטונין חוזר ונשנה. מנגנון זה גורם לתופעות הלוואי של ה- SSRI להתחיל להפחית, מכיוון שרמות הסרוטונין יורדות לרמות נורמליות.

שלב 4- רגישות וויסות מטה של ​​קולטנים סרוטונרגיים אקסונליים (Stahl, 2010).

בקצרה, תרופות מסוג SSRI פועלות על ידי העלאת הדרגה בהדרגה של רמות הסרוטונין בכל אזורי המוח בהם קיימים נוירונים סרוטונרגיים, ולא רק היכן שהם נדרשים, מה שגורם לתופעות מועילות ומזיקות כאחד. למרות שתופעות הלוואי או שאינן רוצות הן משתפרות עם הזמן.

היבטים ספציפיים של פלואוקסטין

בנוסף למנגנון שהוסבר לעיל, המשותף לכל תרופות ה- SSRI, פלואוקסטין עוקב גם אחר מנגנונים אחרים שהופכים אותו לייחודי.

סכמה של מולקולת פלואוקסטין (Stahl, 2010).

תרופה זו לא רק מעכבת את הספיגה המחודשת של סרוטונין, היא גם מעכבת את הספיגה המחודשת של נוראפינפרין ודופמין בקליפת המוח הקדמית, וחוסמת את קולטני ה- 5HT2C, מה שמגדיל את רמות הנוירוטרנסמיטרים הללו באזור זה. תרופות שיש להן השפעה זו נקראות DIND (נוראפינפרין ומעכבי דופמין), לכן פלואוקסטין יהיה DIND בנוסף ל- SSRI.

מנגנון זה עשוי להסביר חלק מהתכונות של פלואוקסטין כמפעיל, ובכך לסייע בהפחתת העייפות בקרב חולים עם השפעה חיובית מופחתת, היפרומרניה, פיגור פסיכומוטורי ואדישות. במקום זאת, לא מומלץ לחולים הסובלים מהתרגשות, נדודי שינה וחרדה, מכיוון שהם עשויים לחוות הפעלה לא רצויה.

מנגנון הפלואוקסטין כמו DIND עשוי גם לפעול כאפקט טיפולי על אנורקסיה ובולימיה.

לבסוף, מנגנון זה יכול להסביר גם את יכולתו של פלואוקסטין להגביר את הפעולות האנטי-דיכאוניות של אולנזפין בחולים עם דיכאון דו קוטבי, מכיוון שתרופה זו פועלת גם כ- DIND ושתי הפעולות היו מתווספות.

השפעות אחרות של פלואוקסטין הן המצור החלש של ספיגה מחודשת של נוראדרנלין (NRI) ובמינונים גבוהים הפגיעה ב CYP2D6 ו- 3 A4, מה שיכול להגביר את השפעתן של תרופות פסיכוטרופיות אחרות בדרך בלתי רצויה.

יתרה מזאת, הן של הפלואוקסנטין והן של המטבוליט שלו הם בעלי מחצית חיים ארוכה (פלוקוקסטין יומיים או שלושה והמטבוליט שלו שבועיים), מה שמסייע בהפחתת תסמונת הנסיגה שנצפתה בעת הנסיגה של חלק מ- SSRI. אך קחו בחשבון שהדבר מרמז גם על כך שייקח זמן רב עד שהתרופה תיעלם מהגוף לחלוטין עם סיום הטיפול.

תופעות לוואי של פלואוקסטין

בין תופעות הלוואי המשותפות על ידי פלואוקסטין ובכלל כל ה- SSRI:

• תסיסה נפשית, עצבנות, חרדות ואפילו התקפי חרדה. השפעה זו מתרחשת כתוצאה מהסגר האקוטי של קולטני 5HT2A ו- 5HT2C בהקרנה הסרוטונרגית של הראפה אל האמיגדלה ומהקליפה הלימבית לקליפת המוח הקדם-חזיתית.
• אקאתיסיה, פיגור פסיכומוטורי, פרקינסוניזם קל, תנועות דיסטוניות וכתוצאה מכך כאבי פרקים. השפעה זו מופקת על ידי המצור החריף של קולטני 5HT2A בגנגליה הבסיסית.
• הפרעות שינה, מיוקלונוס, התעוררות. השפעה זו מופקת על ידי המצור החריף של קולטני 5HT2A במרכזי השינה.
• בעיות בתפקוד המיני השפעה זו נובעת מהסגר האקוטי של קולטני 5HT2A ו- 5HT2C בחוט השדרה.
• בחילה והקאה השפעה זו מופיעה כתוצאה מהסגר האקוטי של קולטני 5HT3 בהיפותלמוס.
• תנועתיות מעיים, התכווצויות. השפעה זו היא תוצאה של המצור של קולטני 5HT3 ו- 5HT4.

בנוסף לאפקטים שהוזכרו זה עתה, פלואוקסטין עלול לגרום לתופעות לוואי אחרות משלו שניתן לראות בטבלה הבאה.

אם מנת יתר על המינון של פלואוקסטין אתה עלול לחוות חוסר יציבות, בלבול, חוסר תגובה לגירויים, סחרחורת, עילפון ואפילו תרדמת, בנוסף לתופעות הלוואי שלעיל.

יתרה מזאת, המחקר הקליני הקדם-שיווקי של התרופה מצא שחלק מהמשתתפים הצעירים ביותר (מתחת לגיל 24) פיתחו נטיות אובדניות (חשבו או ניסו לפגוע בעצמם או להתאבד) לאחר נטילת פלוקסין. לכן, צעירים צריכים להיות זהירים במיוחד בתרופה זו.

אמצעי זהירות שיש לנקוט לפני נטילת פלואוקסטין

תרופות פסיכוטרופיות יכולות להיות מסוכנות מאוד לבריאות בכלל ובמיוחד לבריאות הנפש; מסיבה זו, לעולם אסור להינתן לניהול עצמי, יש ליטול אותם תמיד לאחר מרשם רפואי ובמהלך נטילתם יש להתייעץ עם רופא במידה ושמים לב לשינוי נפשי או פיזי כלשהו.

חשוב ליידע את הרופא שלך אם אתה לוקח, או פשוט הפסק לקחת, כל תרופה אחרת מכיוון שהיא יכולה לתקשר עם פלואוקסטין ולגרום לתופעות מזיקות.

להלן רשימת תרופות שיכולות להיות מסוכנות אם הן משולבות עם פלואוקסטין:

• תרופות לטיקים כגון פימוזיד (Orap).
• תרופות לטיפול בסכיזופרניה כמו תיאורידזין, קלוזאפין (קלוזאריל) והלופרידול (הלדול).
• יש נוגדי דיכאון מסוג MAOI (מעכבי מונואמין אוקסידאז), כגון איזוקארבוקסיד (מרפלן), פנלזין (נרדיל), סלגילין (אלדפריל, אמסאם, זלפר), וטרניסלצפרמין (פרנאט).
• תרופות לטיפול בחרדה כמו אלפרזולם (קסאנקס) או דיאזפאם (ואליום).
• מדללי דם, כמו קומדין (קומדין) ותיקליד (טיקופידין).
• יש נוגדי-פטריות כמו פלוקונאזול (דיפלוקן), קטוקונזול (Nizoral) ו- Voriconazole (Vfend).
• תרופות נוגדות דיכאון אחרות כמו אמיטריפטילין (אלוויל), אמוקספין (אסנדין), קלומיפרממין (אנפרניל), דסיפראמין (נורפרמין), דוקספין, אימפרמין (טופראניל), נורטריפטילין (אוונטיל, פמלור), פרוטריפטילין (ויווקטיל), לוווקסיל) , ליטוביד) וטרימפרממין (סורמונטיל).
• ישנן תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות כגון אספירין, איבופרופן או אצטמינופן.
• תרופות להפרעות לב כמו דיגוקסין (לנוקסין) ופלקאניד (טמבוקור).
• כמה משתנים
• תרופות לטיפול בזיהומים כמו linezolid.
• תרופות לטיפול במחלות לב וכלי דם כמו פלווסטטין (לסקול), וטיפול ביתר לחץ דם כמו טורסמיד (Demadex).
• תרופות לטיפול בכיבים ובהפרעות קיבה כמו צימטידין (Tagamet) ומעכבי משאבת פרוטון כמו אזומפרזול (Nexium) ואומפרזול (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• טיפולי HIV כמו אטראווירין (אינטלנס).
• נוגדי פרכוסים כמו פניטואין (דילנטין), קרבמזפין (טגרטול) ופניטואין (דילנטין).
• טיפולים הורמונליים כמו טמוקסיפן (נולוודקס) ואינסולין.
• תרופות לסוכרת כמו טולבוטמיד.
• כחול מתילן, המשמש לטיפול במחלת אלצהיימר.
• תרופות למיגרנות כמו אלמוטריטן (אקסרט), אלטרפטאן (רלפקס), פרוטריפטן (פרובה), נרטריפטן (אמרג '), ריזרטריבן (מקסלט), סומטריפטאן (אימיטרקס) וזולמיטריטן (זומיג).
• תרופות הרגעה, כדורי הרגעה וכדורי שינה.
• תרופות לטיפול בהשמנה כמו סיבוטרמין (מרידיה).
• משככי כאבים כמו טרמדול (Ultram).
• טיפול בסרטן כמו וינבלסטין (ולבן).

רצוי גם ליידע את הרופא שלך אם אתה נוטל ויטמינים, כגון טריפטופן, או מוצרים צמחיים, דוגמת wort St.

בנוסף, עליך להקפיד על טיפול מיוחד עם פלואוקסטין אם אתה מקבל טיפול אלקטרו-פרכוסיבי, אם יש לך סוכרת, פרכוסים או מחלת כבד, ואם לאחרונה עבר התקף לב.

אין ליטול פלוקוקסטין אם הינך בהריון, במיוחד בחודשי ההריון האחרונים. זה גם לא מומלץ לאנשים מעל גיל 65 לקחת תרופה זו.

הפניות

1. האגודה האמריקאית לרוקחי מערכת הבריאות. (15 בנובמבר 2014). פלואוקסטין. נשלח מ- MedlinePlus.
2. בית הספר לרפואה של UNAM. (sf). פלואוקסטין. הוחזר ב- 13 במאי 2016 מבית הספר לרפואה של UNAM.
3. Stahl, S. (2010). תרופות נוגדות דיכאון בספר שטאל, פסיכופארמקולוגיה חיונית של שטאל (עמ '511-666). מדריד: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). תרופות נוגדות דיכאון בספר שטאל, פסיכופארמקולוגיה חיונית של שטאל (עמ '511-666). מדריד: GRUPO AULA MEDICA.