פתופיזיולוגיה של דיכאון: מאפיינים עיקריים - נוירופסיכולוגיה - 2025

הפתופיזיולוגיה של דיכאון מבוססת על הבדלים במבנים במוח כגון גודל של האמיגדלה, ההיפוקמפוס או בקורטקס הפרה-פרונטלי. כמו כן, נמצאו שינויים בגודל העצבי, בצפיפות העיניים ובמטבוליזם. תפקידם של מונואמינים או משדרים עצביים אחרים תועד גם כן והוצעו תיאוריות שונות בנוגע לגילוי או הסברם.

דיכאון אינו נובע אך ורק מגורמים ביולוגיים או פסיכולוגיים, אלא נובע מאינטראקציה מורכבת של גורמים חברתיים, פסיכולוגיים או ביולוגיים רבים.

כאשר מחפשים את הטיפול הטוב ביותר להתמודדות עם דיכאון, ומתוך התחשבות בכך שהתרופות התרופיות (והתרופות הנוגדות דיכאון שונות) הגיבו בצורה לא חיובית בהיבטים רבים, חיפשו התהליכים המעורבים בכך. מַחֲלָה.

תורשה ודיכאון

הנטייה לפתח הפרעה דיכאונית נובעת, באופן כלשהו, ​​מתורשה. מידע זה מגיע אלינו באמצעות מחקרים משפחתיים, כך שאדם עם קרוב משפחה הסובל מהפרעה רגשית נוטה יותר לסבול ממנו מאדם אחר שאינו בעל קרוב משפחה מושפע.

נתונים אלה מצביעים על כך שלפרעות דיכאון יש נטייה תורשתית. יתרה מזאת, ניתן לראות זאת גם באמצעות מחקרים שנעשו על תאומים מונוזיגוטים, המראים כי יש קונקורדנציה גדולה יותר בין אלה בדיכאון מאשר בתאומים דיזיגוטים.

באותו הקווים, מחקרי אימוץ ודיכאון מצביעים על שכיחות גבוהה יותר של דיכאון אצל הורים ביולוגיים מאשר אצל הורים מאמצים.

ביחס לגנים המעורבים בדיכאון, מחקרים מצביעים על כך שישנם גנים מרובים המעורבים, תוך התבוננות בקישור בין גנים הממוקמים על כרומוזומים 2, 10, 11, 17, 18, בין היתר, כמו גם פולימורפיזם של גנים כמו זה של טרנספורטר הסרוטונין ביחס למקור הדיכאון.

ברור שאם אנו מתייחסים למחלה עם מספר תסמינים וההשתנות שלה גדולה, הגיוני לחשוב שגם הגנים המעורבים הם מרובים.

שינויים מבניים ותפקודיים המשתמעים מדיכאון

מספר מחקרי הדמיה עצבית בוצעו עם חולים דיכאוניים שהראו שהם מראים שינויים במבני מוח שונים. ביניהם אנו מדגישים את השינויים באמיגדלה, בהיפוקמפוס ובקליפת המוח הקדם-פרונטאלית, הן דורסו-לרוחב וגחון.

היפוקמפוס

לגבי ההיפוקמפוס, ישנם מחקרים שמצאו ירידה בחומר הלבן והראו כי קיימת א-סימטריה בין ההמיספרות, וכן פחות נפח בשני ההיפוקמפוס בקרב חולי דיכאון.

ברמה האנטומית, באופן כללי, נמצא כי החומר האפור מופחת באזורי קליפת המוח הקדמית האורביטאלית והאמצעית, בסטריאטום הגחון, בהיפוקמפוס והתארכות של החדרים לרוחב ובחדר השלישי, מה שמרמז על אובדן עצבי .

היפוקמפוס

במחקרים אחרים, לאחר שהמטופלים מתו, נמצא ירידה בנפח של קליפת המוח ותאי הגליה.

אמיגדלה

ביחס לאמיגדלה, המחקרים מראים תוצאות משתנות. אמנם לא היו הבדלים מבחינת נפח האמיגדלה, אולם חלק מהמאפיינים שלו עשו זאת.

לדוגמה, תרופות הסבירו את ההבדלים בנפח האמיגדלה, כך שככל שאנשים שהיו יותר בתרופות היו במחקר, כך גדל נפח האמיגדלה של חולי הדיכאון בהשוואה לביקורת.

תוצאות מסוג זה עשויות לתרום ולחזק את הרעיון שדיכאון קשור לירידה בנפח האמיגדלה.

קליפת המוח הקדמית

בנוגע לקליפת המוח הקדם-פרונטלית, מספר מחקרים מצאו כי חולים עם דיכאון היו בעלי נפח פחות בהשוואה לשליטה בנגיף הרקטוס ולא באזורים שונים אחרים.

בנוגע לפעילות המוח, מחקרי הדמיה עצבית הראו גם חריגות שנמצאו בזרימת הדם ובמטבוליזם גלוקוז בנבדקים מדוכאים.

לפיכך, הוצע כי המטבוליזם המוגבר באמיגדלה היה קשור לחומרה רבה יותר של דיכאון, ואילו כאשר הפעילות המטבולית בקליפת המוח הקדמית החדה הייתה מופחתת, הם מגיבים מדי לעצב שנגרם אך היפראקטיביים לדיכאון. אושר הנגרם.

אזורים אחרים

במחקרים אחרים, הוכח כי קיים קשר בין חומרת הדיכאון לבין עליית חילוף החומרים של הגלוקוז גם באזורים אחרים כמו המערכת הלימבית, קליפת המוח הקדמית החיידקית, הזמנית, התלמוס, אזורי הגחון של הגזע הבזלית או קליפת המוח החלקית הנחותה.

אובדן המוטיבציה בדיכאון היה קשור גם לשלילה לאזורים מסוימים, קליפת המוח הטרום דו-צדדית, קליפת המוח הניתוח הגבי, או קליפת המוח של הדורסוטמפורל.

קשר נמצא גם בשינה, כך ששינוייו תואמים פעילות רבה יותר באזורים קליפתיים ותת-קליפתיים.

מעגלים הקשורים לדיכאון

ישנם כמה מעגלים שקשורים לדיכאון, ביניהם אנו יכולים להדגיש, למשל, את התיאבון ועליית המשקל המתרחשת אצל חלק מהחולים הסובלים מדיכאון.

מצב רוח דיכאוני, הסימפטום העיקרי לדיכאון, קשור לשינויים המתרחשים באמיגדלה, בקליפת המוח הקדמית החיידקית ובג'ירוס הקדמי הקדמי, הכוללים גם סרוטונין, דופמין ונוראדרנלין. .

מחסור באנרגיה המאפיינת גם חולי דיכאון קשור לדופמין ונוראדרנלין ומטפל בבעיות שנמצאות בקליפת המוח הפרה-פרונטאלית.

הפרעות שינה הקשורות לתפקוד לקוי של ההיפותלמוס, התלמוס, המוח הבסיסי של הבסיס ושם מעורבים גם נוראדרנלין, סרוטונין ודופמין.

מצידו מצאנו כי אדישות קשורה לתפקוד לקוי של קליפת המוח הקדמית של דורסולטרל, של הגרעין אקומבנים, ונוראדרנלין ודופמין נמצאים כמועברים עצביים חשובים.

הסימפטומים הפסיכומוטוריים שאנו מוצאים בדיכאון קשורים לשינויים בסטריאטום, במוח הקטן ובקליפת המוח הקדם-פרונטאלית, הקשורים לשלושת המונואמינים.

מצדם, בעיות מסוג מנהלים קשורות לדופמין ונוראדרנלין וקשורות בקליפת המוח הקדמית הדורסולטרלית.

תיאוריות של דיכאון

ישנן תיאוריות או השערות שונות שנאספו סביב מקור הדיכאון.

השערה מונו-אנרגית

אחד מהם, הראשון, מתעורר סביב הרעיון או ההשערה כי גירעון של מועברים עצביים מונונמין, כמו נוראדרנלין, דופמין או סרוטונין, היה הגורם לדיכאון. זוהי ההשערה המונוא-אנרגית לדיכאון.

השערה זו מבוססת על עדויות שונות. אחד מהם, למשל, הוא העובדה שרזרפין (תרופה ליתר לחץ דם) גרם לדיכאון; זה פועל על ידי עיכוב האחסון של מונואמינים ופועל באופן אנטגוניסטי למונומינים. לפיכך, מוצע שזה יכול להוביל לדיכאון.

במקרה ההפוך אנו מוצאים את התרופות המשפרות את העברות העצבים הללו ומשפרות את תסמיני הדיכאון, הפועלות כאגוניסטים.

כמו כן יש לציין כי ישנם נתונים שלא תמכו בהשערה זו, וההוכחה המוחלטת נגד השערה זו היא עובדה של מה שמכונה חביון טיפולי, המסביר את השיפור המתעכב שמתרחש בתסמיני הדיכאון לאחר מתן התרופה. מה שמעיד שחייב להיות תהליך ביניים כלשהו שדואג לשיפור זה.

מקלטים

מוצע כי יתכן שיהיה מנגנון אחר במוח שאינו תואם רק מונואמינים ואחראים לדיכאון.

מנגנון הסבר אפשרי הוא הקולטנים, כך שיכולה להיות שינוי בהם בדיכאון, שינוי רגולציה הנובע מגירעון של המעביר העצבי. לא מיוצר מספיק, עם הזמן יש עלייה במספר ורגישות הקולטנים.

נמצאו עדויות להשערה זו, כמו מחקרים על אנשים מתאבדים שאחרי המוות מאפשרים למצוא עלייה זו בקולטנים בקליפת המוח הקדמית.

עדויות אחרות היו אותה העובדה שהתרופות נוגדות הדיכאון שנלקחות מייצרות רגישות בקולטנים.

חריגות גנטיות

מחקרים עדכניים יותר מצביעים על כך שזה יכול להיות בגלל חריגה בביטוי הגנים של הקולטנים (כתוצאה ממחסור או תקלה).

אַחֵר

קווים אחרים מציעים, אלא, שזה יכול לנבוע מתפקוד רגשי של מנגנונים כמו שינויים בגן בגורם הנוירוטרופי הנגזר מהמוח התומך בכדאיותם של נוירונים.

הפניות

1. Aguilar, A., Manzanedo, C., Miñarro, J., and Rodríguez-Arias, M. (2010). פסיכופרמקולוגיה לתלמידי פסיכולוגיה. רפרוגרפיה מחדש הפקולטה לפסיכולוגיה, אוניברסיטת ולנסיה.
2. קמפבל S, מריוט M, נחמיאס C, מקווין GM. נפח היפוקמפלי נמוך יותר בחולים הסובלים מדיכאון: מטה-אנליזה. Am J Psychiatry 2004; 161: 598-607.
3. דיאז וילה, ב., גונזלס, סי (2012). חדשות בנוירוביולוגיה של דיכאון. כתב העת לפסיכיאטריה באמריקה הלטינית, 11 (3), 106-115.
4. Hall Ramírez, V. (2003). דיכאון: פתופיזיולוגיה וטיפול. המרכז הלאומי למידע בנושא תרופות. הפקולטה לרוקחות, אוניברסיטת קוסטה ריקה.
5. ארגון הבריאות העולמי (2016). מרכז העיתונות, הערה תיאורית מס '360: דיכאון.