- מאפייני טרשת שחפת
- תדירות
- סימנים וסימפטומים
- -מעורבות דבורה
- מעורבות ריאלית
- -מעורבות לבבית
- מעורבות ארוכה
- מעורבות נורולוגית
- סיבות
- אִבחוּן
- בדיקה גנטית
- קריטריונים קליניים עיקריים ומינוריים
- -קריטריונים קליניים גדולים
- -קריטריונים קליניים מינוריים
- יַחַס
- הפניות
טרשת tuberous ( ET ) או Bourneville של המחלה היא מחלה ממוצא גנטי שמייצרת את הצמיחה של גידולי beningnos (hamartomas) ומומים אנטומיים שונים באברים אחד או יותר: עור, מוח, עיניים, ריאות, לב, כליות, וכו '
ברמה הנוירולוגית זה בדרך כלל משפיע באופן משמעותי על מערכת העצבים המרכזית (CNS) וההיקפית (PNS) ובנוסף, יכול לגרום לשילוב של תסמינים הכוללים התקפים, עיכוב כללי בהתפתחות, שינויים בהתנהגות, מומים בעור ופתולוגיות כליות.
שכיחות התסמינים וחומרתם משתנים במידה ניכרת בקרב הנפגעים. לרבים מהאנשים הלוקים בטרשת שחפתית יש איכות חיים טובה.
הפתולוגיה המסכנת את חייו של האדם הפגוע בסיכון הגדול ביותר היא מעורבות כליות. חלק טוב מהמטופלים מתים כתוצאה מבעיות בכליות ולא כתוצאה מבעיות נוירולוגיות או לביות.
טרשת שחפת היא מצב רפואי שמתגלה לרוב בשלבים הראשונים של החיים, בדרך כלל במהלך הילדות. עם זאת, במקרים מסוימים היעדר קורס קליני משמעותי מעכב את האבחנה עד לבגרות.
כיום אין טיפול מרפא ספציפי לטרשת שחפת. כל ההתערבויות הרפואיות יותנו לפתולוגיות הספציפיות והביטויים הקליניים בכל מקרה.
מאפייני טרשת שחפת
טרשת נפוצה (Tuberous Sclerosis) היא מצב רפואי שתואר לפני למעלה ממאה שנה. בשנת 1862 פרסם פון רקלינגהאוזן דוח קליני המתאר מקרה של יילוד, שמותו נבע מנוכחות גידולי לב וטרשת נפוצה מוחית.
למרות העובדה שהנוירולוג הצרפתי בורנוויל, בשנת 1880, תיאר לראשונה את נגעי המוח האופייניים לפתולוגיה זו, רק בשנת 1908 הגדיר ווגט במדויק את המסלול הקליני המאופיין בהצגת השלישייה הקלאסית: אדנומה של החלב, עוכב פרקים נפשיים ועוויתיים.
יתר על כן, בשנת 1913 היה זה ברג שהדגים את האופי התורשתי של העברת הפתולוגיה הזו.
המונח שנותן את שמו למחלה זו, טרשת שחפתית, מתייחס להופעת נגעי גידולים (שהושלמו, עם צורה הדומה לשחפת).
עם זאת, בספרות הרפואית אנו יכולים למצוא גם שמות אחרים כמו מחלת בורנוויל, מתחם טרשת שחפת, פקעתוזיס שחפת, בין השאר.
טרשת שחפת (TS) היא מחלה גנטית המתבטאת באופן משתנה, היא מאופיינת בנוכחות הרמטומות או גידולים שפירים באיברים שונים, בעיקר בלב, במוח ובעור.
תדירות
טרשת שחפת היא מחלה הפוגעת בגברים ונשים כאחד ובכל הקבוצות האתניות. בנוסף, הוא מציג תדירות של מקרה אחד לכל 6,000 איש.
עם זאת, מחקרים סטטיסטיים אחרים מעריכים את שכיחותה של פתולוגיה זו במקרה אחד לכל 12,000-14,000 אנשים מתחת לגיל עשר. בעוד שהשכיחות מוערכת בכ -1 מקרה לכל 6,000 לידות.
ההערכה היא כי כמיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מטרשת שחפת. במקרה של ארצות הברית, נחשב כי טרשת שחפת יכולה לפגוע בכ- 25,000-40,000 אזרחים.
יש לו מקור גנטי דומיננטי אוטוזומלי ב 50% מהמקרים, ואילו 50% האחרים, פתולוגיה זו נובעת ממוטציה גנטית דה-נובו.
סימנים וסימפטומים
המאפיינים הקליניים של טרשת שחפת מתבססים באופן בסיסי על הימצאותם של גידולים לא סרטניים או סוגים אחרים של תצורות הגדלות באזורים שונים בגוף, ונפוצות יותר בעור, בלב, בריאות, כליות ומוח.
-מעורבות דבורה
במקרה של נגעי עור, חלק מהביטויים השכיחים ביותר הם:
- אנגיופיברומות בפנים: גידולים שפירים קטנים המורכבים מרקמת חיבור וכלי דם. הם מופיעים בדרך כלל על האף ועל הלחיים, ובנוסף, בתחילת הדרך הם מופיעים בדרך כלל כגבולות אדמדמות קטנות הנוטים להתגבר בגודל עם חלוף הזמן. הם מופיעים בדרך כלל ב- 70-80% מהמקרים.
- פיברומות ציפורניים או גידולי קונן : תצורות בשרניות המתפתחות מתחת לציפורניים או סביבן.
- טלאים סיבי : כתמים או תצורות ורדרדים הממוקמים על הפנים, בעיקר על המצח או הלחיים.
- כתמים היפוכרומיים (צבע בהיר יותר מהעור) או אכרומיים (היעדר מוחלט של פיגמנט העור): סוג זה של מעורבות עור מופיע בכ 90% - מהמקרים של טרשת שחפת.
מעורבות ריאלית
במקרה של הכליות, כמה מהביטויים השכיחים ביותר הם:
- אנגיומיוליפומות כלייתיות (AML) : הן תצורות גידולים שפירים. זה מופיע בדרך כלל בילדות ומתפתח לאט, כך שלרוב הם לא גורמים לבעיות רפואיות משמעותיות עד שהם מגיעים לבגרות. זה ביטוי קליני שכיח, הוא מופיע ב 70-80% מהמקרים. חלק מהתסמינים שהם יגרמו הם: יתר לחץ דם, אי ספיקת כליות או דם בשתן, בין היתר.
- ציסטות בכליות: ציסטות בכליות הן שקיות או כיסים נוזליים הנוצרים באזורים שונים בכליות. למרות שבמקרים רבים הם בדרך כלל לא בעלי רלוונטיות קלינית רבה, אך במקרים אחרים הם עשויים להיות כתוצאה מסרטן הכליה (סוג של סרטן כליות).
-מעורבות לבבית
נגעים לבביים, אם קיימים, נוטים להיות גדולים יותר בגודל, בנוסף להיותם חמורים יותר בשלבים הראשונים של החיים ונוטים להתכווץ עם התפתחות תקינה של הגוף.
- ראבידיומות לבביות : זוהי ההשפעה השכיחה ביותר בלב, המופיעה לרוב בכ 70% מהמקרים. מדובר בתצורות גידולים שפירים אשר בדרך כלל מצמצמים את גודלם או נעלמים עם העלייה בגיל. יתכן שכתוצאה מכך מופיעים תסמינים לבביים אחרים כמו הפרעות קצב או טכיקרדיות.
מעורבות ארוכה
סימני ריאה ותסמינים לרוב נפוצים יותר בקרב נשים מאשר אצל גברים. בנוסף, לרוב זה קשור לנוכחות של לימפנגיוליומיאומטוזיס (Lymphangioleiomyomatosis (LAM)), סוג של מחלה ניוונית המשפיעה על הריאות.
ההשלכות הקליניות של מעורבות ריאה כוללות בדרך כלל כשל נשימתי, דלקת ריאות ספונטנית, קריסת ריאות, בין היתר.
מעורבות נורולוגית
טרשת שחפת היא פתולוגיה המשפיעה על מגוון רחב של מבנים בגופנו, עם זאת, הבולט ביותר והאזור הפגוע העיקרי הוא מערכת העצבים. מעורבות נוירולוגית מופיעה בדרך כלל בין 80% ל 90% מהמקרים.
חלק מהמצבים הרפואיים המשפיעים בדרך כלל על התחום הנוירולוגי הם:
- פקעות קליפת המוח: קליעות קליפת המוח או השחפת הן תצורות גידולים קטנות הנמצאות בדרך כלל באזורים קדמיים ופריאליים. בנוסף, הם מורכבים בדרך כלל מתאים לא תקינים או לא מאורגנים.
- גושים של תת-תאים גלוניים: סוג זה של השפעה נוצר על ידי הצטברות לא תקינה של תאים באזורים שונים של חדרי המוח. בדרך כלל הם מציגים קורס קליני אסימפטומטי.
- אסטרוציטים של תאי ענק ענקיים: אלה הם תצורות גידולים הנגזרים מתנועות גלייה תת-תלמיות. כאשר הם מגיעים לגודל גדול הם יכולים לחסום את ניקוז הנוזל השדרתי ובעקבות כך להוביל להתפתחות יתר לחץ דם תוך גולגולתי.
ההשפעה של כל אחד מהאזורים הללו תביא לסדרה של סיבוכים רפואיים או תסמינים משניים, ביניהם:
- פרקים מפרכים : הימצאות תצורות גידולים ברמה נוירולוגית יכולה להוביל לפריקות אפילפטיות בכ- 92% מהמקרים. כאשר התקפים מסוגים אלה אינם מבוקרים ביעילות, עשוי להיווצר נזק מוחי מצטבר.
- תסמינים מוטוריים : באופן דומה, תצורות גידולים ברמת המוח יכולות להוביל להתפתחות של המימפליה, תיאום מוטורי, נוכחות של תנועות לא רצוניות, בין היתר.
- לקות אינטלקטואלית : שינויים במוח והתמדה בהתקפים יכולים להשפיע חזק הן על התפקוד האינטלקטואלי הכללי והן על תחומים קוגניטיביים שונים בפרט.
- הפרעות התנהגות : במקרים רבים של טרשת שחפת נצפתה נוכחות של תכונות אוטיסטיות, היפראקטיביות, התנהגות אגרסיבית, תכונות אובססיביות-כפייתיות, היעדר או היעדר תקשורת מילולית, עצבנות, יכולת נפשית, חוסר יוזמה, בין היתר.
סיבות
מקורם של טרשת שחפת הוא גנטי. מחקרים קליניים וניסויים הצליחו לזהות כי פתולוגיה זו נובעת מנוכחות פגמים או מוטציות בשני גנים, TSC1 ו- TSC2.
- הגן TSC1 התגלה בשנות התשעים, הוא קיים בכרומוזום 9 ואחראי לייצור חלבון הנקרא המארטין.
- הגן TSC2, המצוי בכרומוזום 16, אחראי על ייצור חלבון הטוברין.
אִבחוּן
האבחנה של טרשת שחפת מבוססת בדרך כלל על הסימנים הקליניים האופייניים למחלה זו: פיגור שכלי, התקפים, תצורות גידולים.
ועידה בשנת 1998 קבעה מערכת של קריטריונים לאבחון קונצנזוס לטרשת שחפת. נכון לעכשיו, האבחנה עשויה להיות אפשרית או אפשרית ויש לכלול גם בדיקה גנטית.
בדיקה גנטית
על תוצאות הבדיקה הגנטית להראות נוכחות של מוטציה או שינוי פתוגני באחד הגנים TSC1 או TSC2.
באופן כללי, תוצאה חיובית מספיקה בדרך כלל לאבחון, עם זאת, תוצאה שלילית אינה שוללת את הנוכחות. בערך 10-15% מהמקרים המאובחנים לא הצליחו לזהות מוטציה גנטית ספציפית.
קריטריונים קליניים עיקריים ומינוריים
-קריטריונים קליניים גדולים
קריטריונים קליניים עיקריים כוללים מגוון רחב של מצבים רפואיים, הכוללים: מקוליות בהיפופיגמנטיות, אנגיופיברומות, פיברומות בציפורניים, פלאק עור, הרמטומות של הרשתית, דיספלזיות בקליפת המוח, נודולים תת-תלויים, רבדומיומה לבבית, אנגיומיולופימיות כלייתיות וליפנגיולימימומטוזיס.
-קריטריונים קליניים מינוריים
הקריטריונים הפחות קליניים כוללים: שקעים דנטליים, נגעים בעור, שרירנים תוך-אוראליים, מקוליות רשתית, ציסטות מרובות בכליות והרמטומות חוץ רחמיות.
לפיכך, בהתאם לנוכחות הקריטריונים העיקריים ו / או הקטינים, האבחנה של טרשת שחפת יכולה להיות:
- אבחנה מוחלטת : נוכחות של שני קריטריונים עיקריים או עלייה משמעותית אחת ו -2 או יותר מינוריים.
- אבחנה אפשרית : נוכחות של קריטריון עיקרי אחד או שניים או יותר קריטריונים מינוריים.
- אבחנה סבירה : נוכחות של קריטריון עיקרי וקריטריון מינורי.
יַחַס
נכון לעכשיו, אין תרופה לטרשת שחפת. למרות זאת, קיים מגוון רחב של טיפולים לבקרת סימפטומים.
באופן זה, התערבויות טיפוליות יהיו תלויות באופן מהותי באזורים שנפגעו ובסימנים והתסמינים הרפואיים הקיימים.
ברמה הפרמקולוגית, אחד הטיפולים הנפוצים ביותר הוא תרופות אנטי אפילפטיות. המטרה הבסיסית של אלה היא שליטה בהתקפים כדי למנוע התפתחות של נזק מוחי משני.
מצד שני, ניתן גם להשתמש בנהלים כירורגיים להסרת תצורות גידולים. בדרך כלל משתמשים בו להסרת גידולים הנגישים בקלות.
בנוסף, מתקבלות התקדמות חשובה ברמה הניסיונית לזיהוי טיפולים מרפא. מצד שני, התערבות פסיכולוגית חיונית גם במקרים של ליקוי אינטלקטואלי.
הפניות
- Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). מחקר קליני לטרשת שחפת. הכומר נוירול.
- Clinic, M. (2014). טרשת נפוצה. הושג ממרפאת מאיו.
- Curatolo, P. (2004). מתחם טרשת שחפת. הכומר נוירול.
- Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., and Toutain, A. (2015). טרשת שחפת בבורנוויל. EMC-Dermatology.
- NIH. (2014). טרשת נפוצה. נשלח מ- MedlinePlus.
- NIH. (2016). טרשת נפוצה. השג מהמכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ואנשי שבץ.
- Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). פרק XII. טרשת שחפת.
- טוברוז, AN (nd). טרשת נפוצה. הושג מ- Tuberous Sclerosis.og.
- בריתת טרשת נפוצה. (2016). מה זה TSC? הושג מברית טרשת נפוצה.