- תַגלִית
- מאפיינים
- מוֹרפוֹלוֹגִיָה
- ממדים
- הליבה
- ציטופלזמה
- גרגרי אאוזינופיל
- גרגירים ספציפיים
- חלבון בסיסי עיקרי (MBP)
- חלבון קטיוני אאוזינופיל (ECP)
- Eosinophil Peroxidase (EPO)
- נוירוטוקסין Eosinophil (EDN)
- גרגירים אזורופיליים
- מאפיינים
- הגנה מפני טפילים ותגובה לאלרגיות
- הומאוסטזיס ורגולציה חיסונית
- סינתזת ציטוקין
- תפקיד ברבייה
- ערכים תקינים ומחלות נלוות
- וריאציות נורמליות בספירת האאוזינופיל
- אאוזינופיליה: ערכים גבוהים של אאוזינופיל
- תסמונת Hypereosinophilic
- ערכים נמוכים של אאוזינופיל
- הפניות
אאוזינופילים הוא קטן דלילה תא מסוג גרנולוציט. הם תאים הקשורים לתגובות לאלרגיות וזיהומים הנגרמים על ידי טפילים. כאשר תאים מוכתמים באאוזין, הם מגיבים על ידי מכתים בצבע אדום בוהק, הודות לנוכחות גרגירים גדולים.
בתוך לויקוציטים, האאוזינופילים מייצגים רק אחוז קטן מהמספר הכולל, ומספרם עולה בקרב אנשים הסובלים ממצבים רפואיים כמו חום, אסטמה או נוכחות טפילים.
מקור: Lore83mzn
מדובר בתאים בקוטר ממוצע של 12 מיקרומטר ובתוך המורפולוגיה שלהם בולטת נוכחותו של גרעין המורכב משתי אונות.
תאים אלה יכולים לבצע פגוציטוזיס, לעטוף חלקיקים זרים או זרים לגוף. במקרה של טפילים, בדרך כלל אלה גדולים יותר מהאוזינופיל, כך שבליעה קשה. תאים יכולים לעגן על פני הטפיל ולהתחיל לייצר חומרים רעילים.
באופן כללי, דרך ההתקפה העיקרית שלה היא על ידי יצירת תרכובות רעילות על פני השטח של מטרותיה, כמו תחמוצת החנקן ואנזימים בעלי יכולות ציטוטוקסיות. אלה נמצאים בתוך גרגרי הדם שלה, ומשתחררים במהלך ההתקף על ידי הטפיל או במהלך אלרגיות.
תַגלִית
האדם הראשון שהצביע על קיומם של אאוזינופילים היה החוקר פול ארליך בשנת 1879.
במהלך מחקריו, ארליך הבחין כיצד תת-סוג של לויקוציט בדם מגיב בבהירות לצבע החומצה eosin, ושמו את מרכיב הדם החדש הזה לאאוזינופילים. מאוחר יותר הם הצליחו לזהות את האנזימים הקיימים בתוך גרגרי התא.
מאפיינים
בתוך התאים הגרנולוציטים או הגרנולוציטים (תאים שיש בהם גרגירים בפנים) אנו מוצאים שלושה סוגים: נויטרופילים, בזופילים ואאוזינופילים, המובחנים זה מזה על ידי המורפולוגיה הכללית שלהם ועל ידי תגובתם לכתמים.
באופן יחסי, הנויטרופילים נמצאים בשפע מאוד, ומהווים 50 עד 70% מתאי הדם הלבנים שאנו מוצאים במחזור, ואילו האאוזינופילים מייצגים רק 1 עד 3% מהתאים הללו.
בדומה ל לויקוציטים אחרים המסתובבים, האאוזינופילים מבדילים החל מתאי CD34 + של אבות במח העצם. היווצרותו נגרמת על ידי מגוון גורמי שעתוק ועל ידי ציטוקינים. מתאי גזע, שושלת תאי מיאלואידי מאפשרת להתפתח במייבלסטים ואז הם נפרדים לאאוזינופילים.
אאוזינופילים הם תאים המסוגלים לתנועה ולפגוציטוזיס. אלה יכולים לנוע מהדם לחללי הרקמות. אף כי נראה כי התגובה הפאגוציטית שלהם מאפילה על ידי נויטרופילים, אאוזינופילים מעורבים בהגנה מפני טפילים ובתגובה לאלרגיות.
בהקשר זה מפריש האאוזינופיל את תוכן גרגרי האוזינופילים שלו, שמצליחים לפגוע בקרומי הסוכן הזר.
מוֹרפוֹלוֹגִיָה
האוזינופילים מקבלים את שמם מנוכחות גרגרי מרעננים בגודל משמעותי בציטופלסמה של התא. גרגירים אלה מכתים אדום בוהק כאשר מוחלים כתמי חומצה אדומה באוזין, מרכיב רגיל של כתמי רומנובסקי וג'ימסה.
ממדים
גודלו בקוטר 12 - 17 מיקרומטר, דומה (או מעט גדול יותר) לזה של נויטרופיל וכפול פי שלושה מגודל אריתרוציט (כדוריות דם אדומות).
הליבה
לגרעין שתי אונות גלויות. הכרומטין של כל הגרעינים מסווג בעיקר לשני סוגים: אוקראומטין והטרוכרומטין. לראשון יש בדרך כלל תעתיק פעיל ומעט דחוס. ההטרוכרומטין מצידו קומפקטי ואינו פעיל בתעתיק.
אצל eusinophils, heterochromatin ממוקם בעיקר ליד המעטפה הגרעינית, ואילו euchromatin ממוקם יותר במרכז הגרעין.
ציטופלזמה
בציטופלזמה של האאוזינופילים אנו מוצאים את הגרגירים האופייניים מסוג תאים זה. אלה מסווגים לשני סוגים עיקריים: גרגירים ספציפיים וגרגירים אזורופיליים. בחלק הבא נתאר בפירוט את ההרכב והתפקוד של כל סוג של גרגיר.
גרגרי אאוזינופיל
גרגירים ספציפיים
גרגירים ספציפיים מציגים את הגוף הגבישי, המוקף מטריצה פחות צפופה. הודות לנוכחותם של גופים אלה, לגרגירים יש את המאפיין של פריסת פנים - היכולת לשבור שבירה כפולה, לפצל קרן אור לשתי קרניים ליניאריות וקוטביות.
הם מאופיינים בנוכחותם של ארבעה חלבונים ספציפיים: אחד העשיר בשאריות חומצת אמינו ארגינין המכונה חלבון בסיסי ראשי (MBP) או עיקרי, שהוא די בשפע ואחראי לחומציות של גרגיר; חלבון אאוזינופיל קטיוני (ECP), eosinophil peroxidase (EPO), ונוירוטוקסין אאוזינופיל (EDN).
רק החלבון הבסיסי העיקרי נמצא בגוף הגבישי, ואילו החלבונים האופייניים האחרים מפוזרים במטריקס של הגרגיר. החלבונים הנזכרים מראים תכונות רעילות ומשתחררים כאשר מתרחשות נגיעות על ידי פרוטוזואה והלמינסטיות טפיליות.
בנוסף, יש להם זרחן B ו- D, היסטמינז, ריבונוקליזות, B-גלוקורונידאז, קתפסין וקולגןנאז.
חלבון בסיסי עיקרי (MBP)
MPB הוא חלבון קטן יחסית המורכב מ 117 חומצות אמינו, עם משקל מולקולרי של 13.8 kD ונקודה איזואלקטרית גבוהה, מעל 11. הגנים המקודדים לחלבון זה נמצאים בשני הומולוגים שונים.
הוכח הרעילות של MPB כנגד helminths. לחלבון זה יכולת להגביר את חדירות הממברנה באמצעות חילופי יונים, וכתוצאה מכך להפרעה בצבירת ליפידים.
חלבון קטיוני אאוזינופיל (ECP)
ECP הוא חלבון שנע בגודלו בין 16 ל 21.4 kD. טווח שונות זה יכול להיות מושפע מרמות הגליקוזילציה השונות בהן נמצא החלבון. יש שתי איזופורמות של ECP.
היא מציגה פעילות ציטוטוקסית, הרמוטוטוקסית וריבונוקליז. בנוסף, זה היה קשור לתגובה לדיכוי התפשטות תאי T, סינתזה של אימונוגלובולינים על ידי תאי B, בין היתר.
Eosinophil Peroxidase (EPO)
אנזים זה עם פעילות פרוקסידז מורכב משתי יחידות משנה: שרשרת כבדה של 50 עד 57 קילו-ד ', ושרשרת קלה של 11 עד 15 ק''ד.
הפעולה של אנזים זה מייצרת מיני חמצן תגוביים, מטבוליטים תגוביים בחנקן ותרכובות אחרות המקדמות לחץ חמצוני - וכתוצאה מכך אפופטוזיס ונמק.
נוירוטוקסין Eosinophil (EDN)
לחלבון זה יש ריבונוקליז ופעילות אנטי-ויראלית. נמצא כי EDN גורם להתבגרות והתגברות של תאים דנדריטים. זה קשור גם למערכת החיסון ההסתגלת.
למרות שלארבעת האנזימים שתוארו יש הרבה נקודות משותפות (מבחינת תפקודם), הם נבדלים זה מזה באופן שבו הם תוקפים תקלות הלמינסט. לדוגמה, ECP כמעט פי עוצמתית יותר מ- MBP.
גרגירים אזורופיליים
הסוג השני של הגרגירים הוא ליזוזומים, המכילים מגוון אנזימים מסוג הידרולאז חומציות (כמקובל באברונים) ואנזימים הידרוליטיים אחרים שמשתתפים באופן פעיל במאבק נגד הפתוגן ובפירוק מתחמי אנטיגן. מה שמפגז את האאוזינופיל.
מאפיינים
הגנה מפני טפילים ותגובה לאלרגיות
היסטורית, האאוזינופילים נחשבו לתאי מיאלואיד פרימיטיביים המעורבים בהגנה מפני טפילים ודלקות אלרגיות. השחרור של arylsulfatase והיסטמינז מתרחש מתגובות אלרגיות. כתוצאה מכך, ספירת האאוזינופיל מוגבלת בדרך כלל בקרב חולים הסובלים ממצב זה.
הומאוסטזיס ורגולציה חיסונית
נכון לעכשיו, מחקר גילה כי תא זה ממלא גם תפקיד מפתח בהומאוסטזיס ובוויסות החיסון. על ידי ביצוע הטיפולים הגנטיים הנחוצים לגיזום ייצורם של אאוזינופילים בעכברי מעבדה, ניתן היה לחקור מכרסמים חסרי אאוזינופיל חסרי-מכרסמים אלה.
בזני עכברים אלה הוכח חשיבותם של תאים דמויי גרנולוציטים בכמה תהליכים עקרוניים, כמו ייצור נוגדנים, הומאוסטזיס גלוקוז והתחדשות רקמות מסוימות, כמו שרירים וכבד.
כיום, נקבע כי תפקידם של האאוזינופילים בבני אדם מקיף היבטים רחבים יותר מאשר תגובה לאלרגיות ותופעות. ביניהם:
סינתזת ציטוקין
לאאוזינופילים יש את היכולת לסנתז סדרה של ציטוקינים, שהם מולקולות המסדירות את התפקודים התאיים ומעורבים בתקשורת. ייצור ציטוקינים על ידי תאים אלה מתרחש בכמויות קטנות.
תפקיד ברבייה
הרחם באזור עשיר באאוזינופילים. העדויות מצביעות על כך שתאים אלה יכולים להיות מעורבים בהבשלת הרחם ובהתפתחות בלוטות החלב.
ערכים תקינים ומחלות נלוות
למרות שזה יכול להשתנות בין מעבדות, זה נחשב שאדם בריא צריך לאחוז אאוזינופילים בדם בטווח של 0.0 עד 6%. הספירה המוחלטת צריכה להיות בין 350 עד 500 לכל מ"מ 3 של דם. המשמעות היא שבאנשים בריאים הספירה אינה עולה על 500.
וריאציות נורמליות בספירת האאוזינופיל
ספירת האאוזינופיל גבוהה יותר אצל ילודים ותינוקות. ככל שמתבגרים, מספר התאים הללו פוחת. נשים בהריון מאופיינות גם בספירה אאוזינופילית נמוכה.
בנוסף, מרבית האאוזינופילים נוטים להתגורר באזורים בהם יש קרום רירי. הם נפוצים מאוד ברקמת החיבור הנמצאת בסמיכות רירית המעי, דרכי הנשימה ודרכי השתן האורוגנית.
מבחינה פיזיולוגית, ערכי האאוזינופיל משתנים בדם היקפי לאורך היום, כאשר הערך הגבוה ביותר של תאים אלה תואם לשעות הבוקר המוקדמות בהן שיאים בסטרואידים הם הנמוכים ביותר.
אאוזינופיליה: ערכים גבוהים של אאוזינופיל
אם ספירת המטופל עולה על 500 אאוזינופילים, הדבר מעיד על פתולוגיה מסוימת ודורש ניתוח רפואי נוסף. ספירה לא תקינה זו ידועה בספרות כאוזינופיליה. לרוב, במצב חסר תסמינים.
ישנן דרגות שונות של אאוזינופיליה, תלוי במספר האאוזינופילים שנמצאים במדגם. אומרים שהוא קל אם הספירה היא בין 500 ל 1500 מ"מ 3 , בינונית אם הספירה היא בין 1500 ל 5000 מ"מ 3 . במקרה שהספירה עולה על 5000 מ"מ 3, האאוזינופיליה קשה.
אם אכן מופיעים תסמינים, הם יהיו תלויים באזור בו נמצאים הרמות המדאיגות של האאוזינופילים, בין אם בריאות, לב, בטן, בין איברים אחרים.
ילדים נוטים יותר להציג מצב זה ולרכוש זיהומים מרובים על ידי טפילים - בגלל התנהגותם הילדית, כמו משחק על הרצפה, קשר ישיר עם חיות מחמד ללא היגיינה נחוצה, בין גורמים אחרים.
תסמונת Hypereosinophilic
כאשר ספירת האאוזינופיל גבוהה במיוחד ולא נמצאה סיבה מיידית, בין אם מדובר בהדבקות בטפיל או באלרגיות, המטופל מציג תסמונת היפרוזינופילית. מצב זה נדיר ומופיע בדרך כלל בקרב גברים מעל גיל 50.
העלייה באאוזינופילים ללא טפילים נלווים גורמת לרוב לפגיעה באיברים מסוימים, לרוב ללב, מערכת העצבים והריאות. נזק קשה מתרחש אם המצב היפרוזינופילי מתמשך.
ישנם שני סוגים של המחלה: המיילופרופילרטיבי הקשור לאובדן קטע DNA בכרומוזום ארבע, והווריאציה הלימפופוליפרטיבית קשורה לפנוטיפ סוטה של לימפוציטים T.
כדי להחזיר ערכים תקינים של תאים אלה, הרופא שלך עשוי לרשום תרופות מסוימות - אימטיניב היא אחת הנפוצות ביותר.
ערכים נמוכים של אאוזינופיל
ספירת אאוזינופיל נמוכה קשורה לתסמונת קושינג, מצב רפואי הקשור בערכי קורטיזול גבוהים, ומאופיינת בעלייה במשקל בסבלנות הודות לחלוקה הבלתי פרופורציונאלית של השומן בגוף.
גורמים אחרים שיכולים להקטין את מספר האאוזינופילים הם זיהומים בדם ונטילת סטרואידים. כאשר הרופא מטפל באופן אופטימלי במצבים אלה, מספר האאוזינופילים משוחזר.
ספירת אאוזינופיל נמוכה בדרך כלל אינה מדאיגה במיוחד, מכיוון שתאים אחרים במערכת החיסון יכולים לפצות על עבודתם.
הפניות
- Blanchard, C., & Rothenberg, ME (2009). ביולוגיה של האאוזינופיל. התקדמות באימונולוגיה, 101, 81–121.
- Hogan, SP, Rosenberg, HF, Moqbel, R., Phipps, S., Foster, PS, Lacy, P., … & Rothenberg, ME (2008). אאוזינופילים: תכונות ביולוגיות ותפקידם בבריאות ומחלות. אלרגיה קלינית וניסויית, 38 (5), 709-750.
- Kim, YJ & Nutman, TB (2007). אאוזינופיליה. ברפואת עולים (עמ '309-319). WB סאונדרס.
- Klion A. (2017). התקדמות אחרונה בהבנת ביולוגיה אאוזינופיל. F1000 מחקר, 6, 1084.
- Lanzkowsky, P. (2005). מדריך למטולוגיה ואונקולוגיה של ילדים. אלזביאר.
- Lee, JJ, Jacobsen, EA, McGarry, MP, Schleimer, RP, & Lee, NA (2010). אאוזינופילים בבריאות ומחלות: השערת LIAR. אלרגיה קלינית וניסויית, 40 (4), 563-575.
- Porwit, A., McCullough, J., and Erber, WN (2011). פתולוגיית מח העצם והדם העצמי ספר אלקטרוני: התייעצות עם מומחים: מקוון והדפס. מדעי הבריאות Elsevier.
- רוס, MH ופאולינה, וו. (2006). היסטולוגיה. ליפינקוט וויליאמס ווילקינס.