מחלת וולמן היא מחלה גנטית נדירה הקשורים פירוק פסול ושימוש שומנים וכולסטרול, כלומר, חילוף חומרי שומנים שינו. זהו סוג של מחסור ליפאז חומצה ליזוזומלית.
מחלה זו חייבת את שמה למשה וולמן, שתיאר בשנת 1956, יחד עם שני רופאים נוספים, את המקרה הראשון של חוסר חומצה ליזוזומלית (LAL). הם הבחינו כי היא מאופיינת בשלשול כרוני שקשור בהסתיידות בלוטת יותרת הכליה.
משה וולמן
עם זאת, לאט לאט התגלו היבטים נוספים של מחלה זו: כיצד היא באה לידי ביטוי, איזה מנגנון העומד בבסיסה, מהם הגורמים לה, אילו תסמינים היא מציגה וכו '. כמו גם מניעה וטיפול אפשריים בה.
מאפייני מחלת וולמן
באופן כללי, לחולים במחלה זו יש רמות גבוהות מאוד של שומנים המצטברים בכבד, בטחול, במח העצם, במעי, בבלוטות הלימפה ובבלוטת יותרת הכליה. מקובל מאוד כי האחרונים יוצרים משקעי סידן.
בשל סיבוכי העיכול הללו, צפוי שילדים מושפעים מפסיקים לעלות במשקל והגידול שלהם נראה מעוכב בהשוואה לגילם. עם התקדמות המחלה יכול להתפתח אי ספיקת כבד בסכנת חיים.
מִיוּן
מחלת וולמן תהיה סוג של חסר ליזוזומלי ליפאז (LAL) והיא יכולה להופיע תחת שם זה. עם זאת, שני סוגים קליניים שונים נבדלו בסוג זה:
- מחלת אגירת אחוזת כולסטריל (CESD), המופיעה אצל ילדים ומבוגרים.
- מחלת וולמן, הנמצאת אך ורק בחולי ילדים.
סיבות
מצב זה הוא תורשתי, עם דפוס רצסיבי אוטוזומלי המוביל למוטציות בגן LIPA.
באופן ספציפי, כדי שמחלה זו תתרחש, על כל הורה להיות נשא של עותק פגום של הגן LIPA, האדם המושפע המציג מוטציות בשני העותקים של הגן LIPA.
בנוסף, עם כל הריון, להורים שכבר נולדו ילד עם מחלת וולמן סיכוי של 25% להביא ילד נוסף עם אותה מחלה.
הגן LIPA אחראי על מתן הוראות להקל על ייצור האנזים ליזוזומלי חומצה ליפאז (LAL) הנמצא בליזוזומים (רכיבים סלולריים המוקדשים לעיכול ומחזור חומרים).
כאשר האנזים פועל כראוי, הוא מפרק את האסטרים של כולסטרול וטריגליצרידים לחלקיקי ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה, והופך אותם לכולסטרול חופשי וחומצות שומן חופשיות שגופנו יכול לעשות בהם שימוש חוזר.
לכן, כאשר מתרחשות מוטציות בגן זה, רמת הליפוזה של חומצה ליזוזומלית מופחתת ולכן סוגים שונים של שומנים מצטברים בתוך תאים ורקמות. זה מוביל לבעיות עיכול חמורות כמו ספיגה לקויה של חומרים מזינים, הקאות ושלשולים.
מכיוון שהגוף אינו יכול להשתמש בשומנים עבור חומרים מזינים ואנרגיה, מתרחש מצב של תת תזונה.
תסמינים
בלידה, אלה שנפגעו ממחלת וולמן הם בריאים ופעילים; מאוחר יותר מתבטא בסימפטומים של המחלה. הם נצפים בדרך כלל סביב שנת החיים הראשונה. השכיחים ביותר הם:
- הם אינם סופגים כראוי חומרים מזינים מהמזון. זה גורם לתזונה קשה.
- Hepatosplenomegaly: מורכב מנפיחות בכבד והטחול.
- כשל בכבד.
- hyperkeratosis: שכבה חיצונית של העור עבה יותר מהרגיל.
- הקאות, שלשולים וכאבי בטן.
- מיימת.
- ליקוי קוגניטיבי.
- פיתוח מושהה.
- טונוס שרירים נמוך.
- חום נמוך אך מתמשך.
- ירידה במשקל או קושי להשיג אותו.
- טרשת עורקים.
- פיברוזיס כבד מולד.
- ליפומות מרובות.
- צואה שמנונית במיוחד.
- עור צהבהב ולבנות העיניים (צהבת).
- אנמיה (רמות נמוכות של ברזל בדם).
- חולשה גופנית נהדרת או מטמון סקס.
שְׁכִיחוּת
הוא מופיע בכ -1 מתוך 350,000 יילודים ברחבי העולם, אם כי הוא נוטה להיות מאובחנים תחת אבחון. נראה כי השכיחות זהה למין הגברי והנשי כאחד.
אִבחוּן
ההתחלה המוקדמת ביותר של חסר ליזוזומלי ליפאז (LAL) היא זו המאובחנת כמחלת וולמן, מופיעה אצל יילודים ואפילו לפני הלידה.
הצורה המאוחרת של מחסור ב- LAL (שיכולה להתרחב לבגרות) מאובחנת כמחלת אגירת אחוזת כולסטרול (CESD).
ניתן לבצע אבחנה לפני הלידה באמצעות בדיקת villus chorionic (CVS) או בדיקת מי שפיר. בראשון נאספות דגימות של רקמת העובר ואנזימים. בעוד שבשנייה מתקבלת דגימה מהנוזל המקיף את העובר (מי שפיר) לצורך לימוד מאוחר יותר.
בתינוקות שנחשדים סובלים ממצב זה, ניתן לבצע בדיקת אולטרסאונד בכדי לבדוק אם יש הסתיידות בבלוטת הכליה. זה יכול לסייע באבחון שכן נצפתה כי כ- 50% מהילודים הסובלים ממחלה זו סובלים מהסתיידות זו.
באמצעות בדיקות דם ניתן לבדוק את רמות הברזל ומצב פרופיל השומנים. אם יש מחלת וולמן, תתרחש רמות ברזל נמוכות (אנמיה) והיפר-כולסטרולמיה.
אם מתבצעת ביופסיה בכבד, ייצפה צבע כתום בהיר של הכבד, הפטוציטים ותאי קופפר המוצפים בשומנים בדם, במצבים של מיקרו ובמקרו-וסקולרי, שחמת ופיברוזיס.
הבדיקות הטובות ביותר שניתן לבצע במקרה זה הן בדיקות גנטיות שכן ניתן לאתר את המחלה בהקדם האפשרי ולנקוט באמצעים. אם ישנם מקרים קודמים של מחלה זו במשפחה, נוח לבצע מחקר גנטי בכדי לגלות את נשאי המוטציות האפשריות, מכיוון שאחד יכול להיות נשא ולא לפתח את המחלה.
תַחֲזִית
מחלת וולמן היא מצב מסכן חיים. למעשה, מעט מאוד תינוקות מגיעים ליותר משנת חיים. הילדים הוותיקים ביותר ששרדו נפטרו בגיל 4 ו -11. כמובן, במצבים בהם לא הוקם טיפול יעיל.
כפי שנראה בנקודה הבאה, בשנים האחרונות חלה התקדמות רבה ביחס לטיפול.
יַחַס
חשוב לציין שלפני 2015 לא היה טיפול במחלת וולמן, כך שמעט מאוד תינוקות הגיעו ליותר משנת חיים. נכון לעכשיו ניתן היה לפתח טיפול בתחליפי אנזים באמצעות מתן תוך ורידי של אלפא סליפאז (הידוע גם בשם קנומה).
טיפול זה אושר באירופה, ארצות הברית ויפן בשנת 2016. הוא מורכב מזריקה עם חומר זה אחת לשבוע, כאשר תוצאות חיוביות נמצאות בששת החודשים הראשונים לחיים. במקרים בהם התסמינים אינם כה חמורים, זה יהיה מספיק כדי לתת אותם כל שבועיים.
עם זאת, ניתן לתת תרופות אחרות המסדירות את ייצור בלוטות יותרת הכליה. לעומת זאת, אנשים שחווים CESD נמצאים במצב פחות חמור ויכולים להשתפר בזכות תזונה דלה בכולסטרול.
לפני אישור תרופה זו, הטיפול העיקרי שקיבלו הילודים התרכז בהפחתת השפעת הסימפטומים והסיבוכים האפשריים.
ההתערבויות הספציפיות שבוצעו כללו החלפת חלב לפורמולה אחרת שהייתה דלה מאוד בשומן, או הזנתם תוך ורידי, מתן אנטיביוטיקה לזיהומים אפשריים והחלפת סטרואידים כדי לפצות על תקלה בבלוטת יותרת הכליה.
השתלת תאי גזע המטופויטיים
אפשרות נוספת היא מה שמכונה השתלת תאי גזע המטופויטיים (HSCT), המכונה גם השתלת מח עצם, המבוצעת בעיקר כדי למנוע את התקדמות המחלה.
Kivit et al., בשנת 2000 הציגו את המקרה הראשון של מחלת וולמן שטופל בהצלחה בשיטה זו. יתרה מזאת, בוצע מעקב ארוך טווח אחר מטופל זה.
הם מצביעים על כך שבזכות התערבות זו חלה נורמליזציה של פעילות האנזים של חומצה ליזוזומלית שנשארה בזמן. רמות הכולסטרול והטריגליצרידים נותרו תקינות, השלשול נעלם ותפקוד הכבד היה מספיק. הילד היה בן 4 והיה יציב והגיע להתפתחות תקינה.
עם זאת, ישנם מחברים המצביעים על כך שהוא מגדיל את הסיכון לסיבוכים רציניים ואף יכול להוביל למוות.
הפניות
- הופמן, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. חסר ליזוזומלי ליפאז. 2015 יולי 30. ב: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., עורכים. GeneReviews. סיאטל (וושינגטון): אוניברסיטת וושינגטון, סיאטל; 1993-2016.
- Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, and Anderson, R. (2000). מחלת וולמן מטופלת בהצלחה באמצעות השתלת מח עצם. השתלת מח עצם, 26 (5), 567-570.
- מחסור ליזוזומלי ליפאז. (2016, 3 ביוני). להשיג מוויקיפדיה.
- דף מידע על מחלות ליפאז NINDS. (23 בפברואר 2016). הושג מהמכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי.
- Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & … Ros, E. (2014). סקירה: מחסור ליפאז חומצה ליזוזומלית - גורם שאינו מוכר לדיסליפידמיה ותפקוד כבד. טרשת עורקים, 23521-30.
- מחלת וולמן. (2016, 2 ביוני). הושג ממרכז המידע למחלות גנטיות ונדירות (GARD).
- מחלת וולמן. (2016, 7 ביוני). הושג מהפניה לגנטיקה בבית.
- מחלת וולמן. (2015). הושג מהארגון הלאומי להפרעות נדירות.