- שכיחות מחלת פאג'ט
- סיבות
- גנטיקה
- הסביבה
- תסמינים
- אִבחוּן
- טיפולים
- פרמקולוגי
- ביספוספונטים
- קלציטונין
- נוגדי דלקת
- יִשׁוּר
- הפניות
פאג'ט של" מחלה , הנקראת גם deformans osteitis, היא הפרעה כרונית הפוגעת בעצמות. היא מאופיינת בגידול מוגזם של העצמות ובשיפוץ לא מאורגן של אלה. מצב זה מוביל לעצמות ושברים חלשים, והוא הפרעת העצם השנייה בשכיחותה באוכלוסייה הבוגרת (לאחר אוסטאופורוזיס).
הסיבות המדויקות למחלה זו אינן ידועות לחלוטין. נצפה כי מחלת פאגט חוזרת על עצמה באותה משפחה, כך שבוודאי ישנם במקור מרכיבים גנטיים.
מקור: nejm.org
נראה כי גורמים גנטיים משתלבים עם גורמים סביבתיים אחרים, וגורמים לעלייה פתולוגית בפעילות האוסטאוקלסטים, תאים שמתפרקים, סופגים מחדש ומשקמים עצמות.
מחלה זו מתבטאת לאחר מספר שנים של התפתחות, וגורמת לעיוותים בעצמות, שברים ובלאי בסחוס. כל עצם יכולה להיות מושפעת, אם כי בדרך כלל הם כוללים את האגן, עצם הירך, השוקה, עמוד השדרה או הגולגולת. האזור הפגוע ביותר הוא עמוד השדרה המותני (בין 30% ל- 75% מהמקרים).
ביטויים קליניים אחרים הנפוצים פחות שמצב זה טומן בחובו הם נוירופתיה של דחיסה וחירשות סנסורוריאלית (אובדן שמיעה כתוצאה מפגיעה בכריתות האוזניים הפנימיות). גם אי ספיקת לב ואפילו אוסטאוסרקומה (סרטן עצם ממאיר) יכולים להופיע.
ג'יימס פאג'ט תיאר את המחלה הזו בפירוט בשנת 1877, במאמר שכותרתו "על סוג של דלקת כרונית בעצמות (דלקת מפרקים אוסטאיטיס)."
בהתחלה זה נקרא אוסטאיטיס דפורמנס מכיוון שהוא נחשב לדלקת כרונית בעצם. כיום ידוע כי מדובר בהפרעה כרונית במודל העצם, אך ללא קיום של דלקת, וזו הסיבה שצוין כי המונח המתאים הוא "עיוות אוסטאודיסטרופיה".
אין להתבלבל בין מחלה זו לבין מחלות אחרות הנקראות על שם רופא זה, כמו למשל מחלת פאג'ט חוץ-מוחית או מחלת פאג'ט בשד.
שכיחות מחלת פאג'ט
מחלת פאג'ט שכיחה יותר בקרב גברים מאשר אצל נשים והיא נוטה להופיע אצל אנשים מעל גיל 55. השכיחות עולה עם הגיל, למעשה, בקרב אנשים מעל גיל 80 היא כ 10%.
נראה כי שכיחותה משתנה מאוד ממקום למקום בעולם. זה מופיע בעיקר באירופה, צפון אמריקה, ניו זילנד ואוסטרליה. אמנם זה נדיר מאוד במדינות אסיה.
במדינות עם שכיחות גבוהה קיימת מגמת ירידה במחלת פאגט, המתקרבת ל -3%. בספרד, בצרפת, באיטליה ובחלק מארצות הברית, השכיחות היא בינונית, בין 1.5% ל 2.5%. במדינות סקנדינביה, כמו גם באפריקה, אסיה ודרום אמריקה, השכיחות נמוכה מ -1%.
יתר על כן, קשה לקבוע את השכיחות מכיוון שנראה שהיא משתנה אפילו באותה מדינה. לפיכך, בערים מסוימות באנגליה השכיחות היא בשיעור של 2% מהאוכלוסייה. לעומת זאת, בלנקסטר השכיחות היא 8.3%.
סיבות
הגורם המדויק למחלת פאג'ט אינו ידוע. מה שידוע הוא שזה קשור לחריגה של אוסטאוקלסטים, לתאים המייצרים היווצרות עצם ולידתו.
באופן ספציפי, תאים אלה הם היפראקטיביים, וגורמים לאזורי עצם מסוימים להתפרק ואז מוחלפים על ידי אזור חדש של עצם לא תקינה. החלק החדש הזה גדול יותר, אך נוטה יותר לשברים.
גנטיקה
ישנם מחקרים המצביעים על כך שיכולה להיות ירושה דומיננטית אוטוזומלית. משמעות הדבר היא כי עותק יחיד של הגן המשונה כבר יגרום למחלה אצל הצאצאים.
לפיכך, מחלת פאג'ט קשורה למוטציות גנטיות ספציפיות. זה שנחקר הכי הרבה הוא הגן לסיקווסטומה -1 (SQSTM1).
הסביבה
בנוסף למרכיבים תורשתיים נראה כי גורמים סביבתיים ממלאים תפקיד. לדוגמא, זיהום בפרמי-אוקירוסים, צריכת מים וחלב לא מטופלים, כמו גם מחסור בוויטמין D.
במחקר שנערך במיקוד שכיחות גבוהה (באזור מדריד), הגיעו למסקנה כי הגורם הוא צריכת בשר בקר ללא שליטה סניטרית. מסקנה זו כוללת הידבקות זיהומית בילדות, כאשר בקרות בריאות לא היו קיימות או שהיו נדירות.
לפיכך, בליעת חומר זיהום מרקמות של בעלי חיים עלולה לגרום למחלות, כמו קרוצפלד-יעקב, וכמובן, מחלת פאג'ט.
לעומת זאת בהתפרצות לנקשייר (אנגליה), מחלת פאג'ט הייתה קשורה לצריכת ארסן מחומרי הדברה. עם זאת, למחקרים אלה אין הוכחות חזקות המראות את הסיבה.
נכון לעכשיו המחלה נפוצה פחות בגלל שינויים בהרכב האתני כתוצאה מהגירה ותנאים היגייניים משופרים. חומרתו הופחתה גם מאז גילוים של חומרים אוסטאוקלטיים המנוגדים להיפראקטיביות של העצם.
תסמינים
בין 70-90% מהחולים במחלת פאגט אינם חווים תסמינים, לפחות בתחילה. ברור שהביטויים הקליניים יהיו תלויים במיקום ומספר הנגעים, כמו גם במעורבות או לא במפרקים. בדרך כלל חולים אלה חווים:
- כאב בעצמות. כאב זה הוא קבוע, משעמם, עמוק ועלול להתגבר בלילה.
- כאבי ראש לא ספציפיים.
- כאבי פרקים כתוצאה מפגיעות סחוס.
- עלייה ברמות הסידן בדם.
- עיוותים בעצמות כמו קידה של השוקה, הגורמת לקשת העצם הפגועה בצורה של "סוגריים". הרגליים (או אזורים אחרים) עשויות להראות כפופות ומעוותות.
- עיוות של הגולגולת או הפנים, היכולת לראות גידול בגודל הראש.
- טמפרטורת עור גבוהה באזורי העצם הפגועים.
- vasodilation באזורים המעורבים.
- סיבוכים נוירולוגיים עשויים להופיע כתוצאה מהזרם לקוי של נוזל המוח השדרה במקרה של מעורבות בגולגולת. חלקם הם הידרוצפלוס, הפרעות נפשיות ואפילו דמנציה. עלולים להופיע אובדן שמיעה (ירידה בשמיעה) או טינטון (רעשי שמיעה שאינם קיימים).
-חירשות יכולה להופיע ב 30-50% מהמקרים. למרות שזה לא בדיוק ידוע אם זה נגרם כתוצאה ממחלת פאג'ט או מאובדן שמיעה הדרגתי של גיל (פרסבוסקוס).
- כאשר עצמות הפנים מושפעות, יכולות להתרופף שיניים או בעיות בעיסה.
- דחיסות בחוט השדרה. כתוצאה מכך זה יכול להוביל לכאבים מתקדמים, paresthesia, בעיות בהליכה או בריחת שתן במעי או בשלפוחית השתן.
- עלולים להופיע גם מצבים קשורים כמו דלקת פרקים. מכיוון, למשל, נטיית העצמות הארוכות של הרגליים יכולה להפעיל לחץ על המפרקים.
- אנשים שנפגעים ממחלת פאג'ט עלולים לפתח אבנים בכליות.
- יכול להתרחש גם הסתיידות של קולגן או משקעים פתולוגיים אחרים.
- כאמור, לחץ על המוח, חוט השדרה או העצבים יכול לגרום לבעיות במערכת העצבים.
- במקרים מתקדמים יותר, עלולות להופיע מחלות לב וכלי דם. בנוסף, לרקמות העצם החריגות הנוצרות יש קשרים עורקיים פתולוגיים. זה גורם ללב להיות פעיל יותר בכדי לספק חמצן לעצמות.
- סיבוך נדיר אך מסכן חיים הוא אוסטאוסרקומה. זהו ניאופלזמה עצם (סרטן העצמות) המתבטאת בעלייה בכאבים באזור, הגדלת עצמות רכות ופציעות.
אִבחוּן
האבחנה של מחלת פאג'ט נעשית באמצעות בדיקה רדיולוגית של השלד.
בשלבים הראשונים של המחלה מופיעים נגעים אוסטאוליטיים בעצם הפגועה. פגיעות אלה מתרחשות כאשר חלקים מסוימים של העצמות מתחילים להתמוסס ויוצרים חורים קטנים. התהליך הפתולוגי מתקדם במהירות של סנטימטר לשנה.
בשלב הבא של המחלה ישנם נגעים סקלרוטיים, הגורמים להיווצרות פתולוגית של עצם חדשה. ניתן לראות אותם ברדיוגרפים (יחד עם אוסטאוליטיקה).
בשלב המאוחר של המחלה הנגע הסקלרוטי שולט ויש עלייה בגודל העצם. אם המחלה לא מתגלה על ידי הממצא הרדיולוגי, אנשי מקצוע יכולים לפנות לביופסיה של עצם כשיטה מוחלטת.
ניתן לגלות גם את מחלת פאג'ט באמצעות סריקת עצם, המתבצעת באמצעות ביספוספונאט מסומנים על ידי רדיו. שיטה זו מגלה את האזורים עם זרימת הדם ותפקודי העצם הגבוהים ביותר, מה שמעיד על מאפיין מהותי של המחלה. יתר על כן, כדאי לקבוע את מידת ההשפעה.
לאנשים הסובלים ממחלת פאג'ט יש לעתים קרובות רמות גבוהות של פוספטאז אלקליין וסידן בדם. בנוסף לרמות גבוהות של פירידינולינה (שברים הנגזרים מרקמות עצם וסחוס), והידרוקסיפרולין בשתן.
טיפולים
לא כל החולים שנפגעו ממחלת פאגט זקוקים לטיפול ספציפי. רובם קשישים וסובלים מנגעי עצם מקומיים קטנים בחלקים עם סיכון נמוך לסיבוכים.
מטרת הטיפול היא להעביר את התהליך הביוכימי להשבת חילוף החומרים הרגיל של העצמות, כמו גם להפחתת הכאב. הוא גם מבקש להימנע מסיבוכים כמו מומים, הופעת דלקת מפרקים ניוונית, שברים ודחיסה של מבני עצבים.
פרמקולוגי
טיפול פרמקולוגי מצוין כאשר המחלה נרחבת או פעילה מאוד. כיום משתמשים בתרופות נגד ספיגה להפחתת מחזור העצם הגבוה ופעילות האוסטאוקלסט.
ביספוספונטים
כמו כן נקבעים ביספוספונטים, תרופה המפחיתה את תחלופת העצם ושברים. הביספוספונטים שאושרו לטיפול במחלת פאג'ט בספרד הם פמדרונאט, ריזדרונאט וחומצה זולדרונית (חומצות אמינו).
מהקבוצה הלא אמינית, אטידרונאט וטילודרונאט. ישנם bisfosfonates אחרים שהראו יעילות לטיפול במחלה זו אך אינם מורשים במדינות מסוימות (כמו ספרד). הם alendronate, ibandronate, neridronate, olpadronate ו- clodronate.
טיפול תרופתי יכול גם לעזור למטופל להתכונן לניתוח אורתופדי. מכיוון שהם מפחיתים דימומים תוך-ניתוחיים ושולטים בהיפרקלצממיה על ידי אי-ניעה.
קלציטונין
כאשר לא ניתן להשתמש בביספוספונטים, משתמשים בקלציטונין. זהו הורמון פפטיד בעל יכולת לעכב את ספיחת העצמות. ניתן להשתמש בגליום חנקתי גם לחולים העמידים לביספוספונטים.
אם המטופל עוקב אחר טיפול בתרופה מסוג זה, יש צורך להשתמש בתוספי סידן וויטמין D. המטרה היא להימנע מהיפוקלצמיה ו / או יתר-בלוטת התריס המשנית.
נוגדי דלקת
הסימפטום העיקרי של מחלה זו הוא כאב, הנגזר מסיבוכים ופגיעות. לטיפול בו משתמשים בתרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות ומשככי כאבים. במקרים מסוימים ניתן לרשום תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.
יִשׁוּר
יתכן שיהיה צורך גם בטיפול אורטוטי (סוגריים, מכשירים או סד כדי להקל על התנועה), כמו גם מכשירי שמיעה, קנים ואחרים המסייעים למטופל לחיות עם איכות חיים טובה יותר.
לעיתים יש להשתמש בטיפול כירורגי. זה מתבצע כאשר יש עיוותים הגורמים לכאב רב או לפיצולי עצם. אם מתרחשת ארתרופתיה פגטית (מעגלים ורידיים בעצם), יתכן שיהיה צורך בניתוח מפרקים.
חולים במחלת פאגט חייבים לקבל אור שמש מספיק ולקבל פעילות גופנית נאותה לשמירה על בריאות העצם. על אנשי מקצוע ליצור תוכנית אימונים המתאימה לכל אדם בכדי למנוע את החמרת התסמינים של מחלה זו ולשמור על פונקציונליות. מומלץ גם לשמור על משקל גוף בריא.
הפניות
- Audran, M., Sutter, B., & Chappard, D. (2016). מחלת העצם של פג'ט. מכשיר EMC-Locomotor, 49 (1), 1-16.
- Cuesta, JC, Gadea, JB, Pérez, AG, Le Quément, CM, & Heredia, ES פרק 25: מחלת העצם של פאג'ט. מחלות ראומטיות: עדכון SVR. בית החולים הקליני באוניברסיטה, סן חואן. אליקנטה.
- Lyles KW, Siris ES, Singer FR ו- Meunier PJ (2001). הנחיות לאבחון וטיפול במחלת העצם של פאג'ט. הכומר אס אס אנפרף מטאב הושע, 10 (1): 28-34.
- Menéndez-Bueyes, LR, & Fernández, MDCS (2016). מחלת העצם של פאג'ט: גישה למקורותיה ההיסטוריים. ראומטולוגיה קלינית.
- אוליביירה, LL ו- Eslava, AT (2012). טיפול במחלת העצם של פאג'ט. ראומטולוגיה קלינית, 8 (4), 220-224.
- מחלת פג'ט. (2016, 21 בנובמבר). נשלח מ- MayoClinic: emedicine.medscape.com.
- מהי מחלת העצם של פאג'ט? (נובמבר 2014). הושג מאוסטיאופורוזיס NIH ומחלות עצמות קשורות: niams.nih.gov.