- מאפייני דלקת המוח הלימבית
- מִיוּן
- אנצפליטיס זיהומי לימבי
- פתוגנזה של זיהום
- הליך אבחון
- דלקת המוח הדלקתית האוטואימונית
- דלקת המוח הפרנאפלסטית הלימבית
- דלקת המוח הדלקתית ללא פרנה-פלסטית
- הפניות
אנצפליטיס הלימבית הוא מחלה מתרחשת בשל דלקת של המוח, אשר בדרך כלל זיכרון subacute, התקפים וסימפטומים פסיכיאטריים מתאפיינים במחויבות.
פתולוגיה זו מתרחשת עקב מעורבות האזור המדיאלי באונות הזמניות. במיוחד נראה כי דלקת מוחית מתרחשת בהיפוקמפוס, עובדה שמביאה לכישלונות זיכרון מרובים.
מקור: groups.diigo.com
דלקת המוח הלימבית יכולה להיגרם משני מצבים עיקריים: זיהומים ומצבים אוטואימוניים. ביחס לגורם האחרון, תוארו שני סוגים עיקריים: דלקת המוח הפראנאופלסטית הלימבית ואנצפליטיס לא-פאראנופלסטי.
נראה כי דלקת המוח הפרנאפלסטית הלימבית היא השכיחה ביותר. המצגת הקלינית של פתולוגיה זו מאופיינת בשילוב ביטויים קוגניטיביים ונוירופסיכיאטריים (שינויים במצב הרוח, עצבנות, חרדה, דיכאון, חוסר התמצאות, הזיות ושינוי התנהגותי).
מאפייני דלקת המוח הלימבית
דלקת המוח הלימבית היא יישות קלינית נוירולוגית שתוארה לראשונה בשנת 1960 על ידי ברילי ומשתפי הפעולה שלו.
קביעת האבחנה של פתולוגיה זו בוצעה על ידי תיאור של שלושה מקרים של חולים עם דלקת המוח תת-מוחית שהציגו מעורבות בעיקר באזור הלימבי.
עם זאת, המונומטולוגיה האנביטלית הלימבית איתה ידועים מצבים אלה כיום הוענקה על ידי קורסליס ומשתפי הפעולה שלו שלוש שנים לאחר תיאור הפתולוגיה.
המאפיינים הקליניים העיקריים של דלקת המוח הלימבית הם אובדן תת-מוח של הזיכרון לטווח הקצר, התפתחות תסמונת דמנציה ומעורבות דלקתית של החומר האפור הלימבי בשילוב עם קרצינומה של הסימפונות.
העניין בדלקת המוח הלימבית גדל בצורה חדה בשנים האחרונות, מה שאפשר ליצור תמונה קלינית מעט יותר מפורטת.
נכון לעכשיו, חקירות מדעיות שונות הסכימו כי השינויים העיקריים בפתולוגיה זו הם:
- הפרעות קוגניטיביות, במיוחד בזיכרון לטווח הקצר.
- סובל מהתקפים.
- מצב בלבול כללי.
- סובל מהפרעות שינה ומהפרעות פסיכיאטריות מסוגים שונים כמו דיכאון, עצבנות או הזיות.
עם זאת, מבין התסמינים העיקריים הללו של דלקת המוח הדלקתית, הממצא הקליני היחיד המאפיין את הישות הוא התפתחות תת-מוחית של ליקוי בזיכרון לטווח הקצר.
מִיוּן
דלקת המוח היא קבוצת מחלות אשר נגרמות כתוצאה מדלקת במוח. אלה פתולוגיות תכופות למדי באזורים מסוימים בעולם שיכולים להיגרם על ידי גורמים שונים.
במקרה של דלקת המוח הלימבית, הוקמו כעת שתי קטגוריות עיקריות: אלה הנגרמות על ידי גורמים זיהומיים ואלו הנגרמות על ידי גורמים אוטואימוניים.
אנצפליטיס זיהומי לימבי יכול להיגרם כתוצאה מקשת רחבה של חיידקים נגיפיים ויראליים, פטרייתיים, הפוגעים באזורי המוח בגוף.
לעומת זאת דלקת המוח האוטואימונית הלימבית הינה הפרעות הנגרמות כתוצאה מדלקת במערכת העצבים המרכזית הנגרמת בתחילה כתוצאה מאינטראקציה של נוגדנים אוטומטיים. להלן המאפיינים העיקריים של כל אחד מהם.
אנצפליטיס זיהומי לימבי
הן זיהומים כלליים במערכת העצבים המרכזית והן דלקת המוח הלימבית בפרט, יכולים להיגרם על ידי מגוון רחב של חיידקים נגיפיים, בקטריאליים ופטרתיים. למעשה, האטיולוגיה הנגיפית היא הנפוצה ביותר של דלקת המוח.
עם זאת, בין כל הגורמים הנגיפים יש אחד שחשוב במיוחד במקרה של דלקת המוח הלימבית, נגיף הרפס סימפלקס מסוג 1 (HSV-1). נבט זה הוא הגורם הנפוץ ביותר כגורם לא רק לדלקת המוח הנגיפית בכלל, אלא גם לדלקת המוח הלימבית.
באופן ספציפי, מחקירות שונות עולה כי 70% מהמקרים של דלקת המוח הדלקתית בגוף נגרמים על ידי HSV-1. במיוחד, לחיידק זה תפקיד חשוב ביותר בהתפתחות דלקת המוח הדלקתית בליביים אצל נבדקים חיסוניים.
לעומת זאת, אצל אנשים עם חסינות חיסון, ובמיוחד אנשים הסובלים מנגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV) או נבדקים שקיבלו השתלת מח עצם, הם יכולים להציג אטיולוגיה מגוונת יותר של דלקת המוח הלימבית.
במקרים האחרונים, דלקת המוח הדלקתית הלימבית יכולה להיגרם גם כתוצאה מנגיף הרפס סימפלקס מסוג 2 (HSV-2) ונגיף הרפס אנושי 6 ו -7, כאשר אף אחד מהם אינו נפוץ בהרבה מהשאר.
ללא קשר לנבט המעורב באטיולוגיה של הפתולוגיה, דלקת המוח הלימבית זיהומית מאופיינת בהצגת סדרה של ביטויים שכיחים. אלו הם:
- הצגת תת התקף של התקפים.
- חווה עלייה בטמפרטורת הגוף או חום על בסיס תכוף.
- אובדן זיכרון ובלבול
באופן דומה, דלקת המוח הדלקתית הלימבית מאופיינת בהתקדמות מהירה יותר של תסמינים בהשוואה לסוגים אחרים של דלקת המוח הלימבית. עובדה זו גורמת להתנסות בהידרדרות מהירה ומתקדמת.
בביסוס נוכחותה של פתולוגיה זו מופיעים שני גורמים עיקריים: פתוגנזה של הזיהום והליך האבחון.
פתוגנזה של זיהום
הפתוגנזה של הזיהום, במקרה של זיהום ראשוני, תלויה בעיקר במגע ישיר של ריריות או עור פגוע עם טיפות מדרכי הנשימה.
באופן ספציפי, פתוגנזה של הזיהום תלויה במגע עם הרירית הפה במקרה של זיהום HSV-1 או על ידי מגע עם הרירית באברי המין במקרה של HSV.
לאחר שנוצר קשר זיהומי, הנגיף מועבר דרך הנתיבים העצביים אל גנגלי העצבים. בפרט נראה כי נגיפים מועברים לגנגולות בשורשי הגבי, שם הם נשארים רדומים.
לרוב, אצל מבוגרים, מקרים של הרפס אנצפליטיס מופיעים משניים להפעלה מחודשת של המחלה. כלומר הנגיף נשאר סמוי בגנגליון העצב הטריגמינלי עד שהוא מתפשט תוך גולגולתי.
הנגיף עובר לאורך קרום המוח של עצב הטריגמינל לאורך הלפטומינגים ובדרך זו מגיע לנוירונים באזור הלימבי של קליפת המוח, שם הם מייצרים התנוונות מוחית וניוון.
הליך אבחון
ההליך האבחוני שיש לבצע להקמת נוכחות של דלקת המוח הדלקתית הלימבית מורכב מהגברה של הגנום HSV באמצעות תגובת שרשרת פולימראז (PCR) בדגימה של נוזל מוחי עמוד השדרה (CSF).
המפורט והרגישות של CRP ו- CSF הוא גבוה מאוד, שיעורי הדיווח של 94% ו- 98% בהתאמה. עם זאת, לבדיקה רפואית זו יכולים להיות גם כמה חסרונות.
למעשה, בדיקת הגברת הגנום של HSV יכולה להיות שלילית במהלך 72 השעות הראשונות של הסימפטומים ואחרי 10 יום לאחר הופעת המחלה, ולכן גורם הזמן ממלא תפקיד חשוב באבחון של מחלה זו.
לעומת זאת, בדיקות אבחון אחרות המשמשות לעיתים קרובות באל זיהומי הם זיהומי תהודה מגנטית. בדיקה זו מאפשרת התבוננות בשינויים במוח ב 90% מהמקרים של נבדקים עם דלקת המוח הלימבית הנגרמת על ידי HSV-1.
ליתר דיוק, הדמיית תהודה מגנטית מציגה בדרך כלל נגעים יתר אינטנסיביים ברצפים משופרים המתורגמים לבצקת, דימום או נמק באזור התופת של האונות הזמניות. כמו כן, ניתן לפגוע במשטח האורביטאלי של האונות הקדמיות וקליפת המוח המעליבה.
דלקת המוח הדלקתית האוטואימונית
דלקת המוח הדלקתית האוטואימונית היא הפרעה הנגרמת על ידי דלקת במערכת העצבים המרכזית כתוצאה מאינטראקציה של נוגדנים אוטומטיים. נוגדנים אוטומטיים אלה קיימים ב- CSF או בסרום, ומתקשרים עם אנטיגנים עצביים ספציפיים.
דלקת המוח האוטואימונית הלימבית תוארה בשנות ה -80 וה -90 של המאה שעברה, כאשר הודגמה נוכחות נוגדנים כנגד אנטיגנים עצביים שהביעו גידול בסרום של נבדקים עם תסמונת נוירולוגית וגידול היקפי.
באופן זה, סוג זה של דלקת המוח הלימבית חושף את הקשר בין דלקת המוח הלימבית לגידולים, עובדה שכבר הוצגה שנים לפני כן כשקורסליס ושותפיו תיארו את המחלה של דלקת המוח הלימבית.
באופן ספציפי ב- EL אוטואימוני, נוגדנים אוטומטיים פועלים על שתי קטגוריות עיקריות של אנטיגנים: אנטיגנים תאיים ואנטיגנים קרום התא.
התגובה החיסונית כנגד אנטיגנים תאיים קשורה בדרך כלל למנגנוני תאי T ציטוטוקסיים ותגובה מוגבלת לטיפול חיסוני. במקום זאת, התגובה נגד אנטיגנים ממברנה נמדדת באמצעות נוגדנים ומגיבה באופן משביע רצון לטיפול.
מצד שני, מספר החקירות שנערכו על סוג זה של דלקת המוח הלימבית אפשרו להקים שתי נוגדנים עיקריים שיובילו להתפתחות הפתולוגיה: נוגדנים אונקונורונליים ונוגדנים אוטומטיים עצביים.
סיווג נוגדנים זה הוביל לתיאור של שתי דלקת המוח האוטואימונית הלימבית: paraneoplastic ו- non-paraneoplastic.
דלקת המוח הפרנאפלסטית הלימבית
דלקת המוח הפראנאופלסטית הלימבית מאופיינת בביטוי של אנטיגנים על ידי ניאופלזמה מחוץ למערכת העצבים המרכזית שבאים לידי ביטוי באופן מקרי על ידי תאים עצביים.
עקב אינטראקציה זו, התגובה החיסונית יוצרת ייצור נוגדנים הממוקד לגידול ואתרים ספציפיים במוח.
על מנת לקבוע נוכחות של סוג זה של דלקת המוח הלימבית, ראשית יש להתעלם מהאטיולוגיה הנגיפית של המצב. בהמשך, יש לברר האם התמונה פרנאופלסטית או לא (גילוי של גידול מעורב).
מרבית המקרים של דלקת המוח האוטואימונית הלימבית מאופיינים בכך שהם paraneoplastic. בערך, בין 60 ל- 70% מהמקרים. במקרים אלה התמונה הנוירולוגית קודמת לגילוי הגידול.
באופן כללי, הגידולים הקשורים בתדירות הגבוהה ביותר לדלקת המוח הפרנאפלסטית הלימבית הם קרצינומה של ריאה (ב 50% מהמקרים), גידולים באשכים (אצל 20%), קרצינומה בשד (אצל 8 לימפומה שאינה הודג'קין.
מצד שני, האנטיגנים הממברניים הקשורים בדרך כלל לסוג זה של דלקת המוח הלימבית הם:
- אנטי-NMDA : זהו קולטן הממברנה התא שמבצע פונקציות בהעברה סינפטית ופלסטיות עצבית במוח. במקרים אלה, הנבדק בדרך כלל סובל מכאבי ראש, חום, תסיסה, הזיות, מאניה, פרכוסים, תודעה לקויה, מוטציה וקטטוניה.
- אנטי-AMPA : זהו תת-קולטנים לגלוטמט שמווסת את ההעברה העצבית המעוררת. ישות זו פוגעת בעיקר בנשים קשישות, קשורה בדרך כלל לקרצינומה בשד וגורמת לרוב לבלבול, לאובדן זיכרון, לשינויים בהתנהגות ובמקרים מסוימים גם להתקפים.
- אנטי GABAB-R : הוא מורכב מקולטן GABA שאחראי על אפנון עיכוב סינפטי במוח. מקרים אלו קשורים לרוב לגידולים ומייצרים תמונה קלינית המאופיינת בהתקפים ותסמינים קלאסיים של דלקת המוח הלימבית.
דלקת המוח הדלקתית ללא פרנה-פלסטית
דלקת המוח הדלקתית הלא-פרנה-פלסטית מאופיינת בסבל של תמונה קלינית ובמצב עצבי האופייני לאנצפליטיס לימבי, בו אין גידול העומד בבסיס הפתולוגיה.
במקרים אלה נגרמת בדרך כלל אנצפליטיס לימבית על ידי אנטיגנים של מתחם תעלות האשלגן המוגדר מתח או על ידי אנטיגנים של חומצה גלוטמית דקרבוקסילאז.
ביחס לאנטי אנטיגנים של קומפלקס תעלות אשלגן מגודרות מתח, הוכח כי האנטי-גוף מכוון לחלבון הקשור בתעלות אלה.
במובן זה, החלבון המעורב בדלקת המוח הלימבית יהיה חלבון LG / 1. חולים עם סוג זה של דלקת המוח הלימבית מציגים בדרך כלל את שלישת הסימפטומים הקלאסיים המאופיינים על ידי: אובדן זיכרון, בלבול והתקפים.
במקרה של חומצה גלוטמית דקרבוקסילאז (GAD), האנזים התוך תאי הזה שאחראי על העברת הנוירוטרנסמיטר המרגש גלוטמט במוליך העצבי המעכב GABA מושפע.
נוגדנים אלה מופיעים בדרך כלל בפתולוגיות אחרות שמעבר לדלקת המוח הלימבית, כמו תסמונת אדם נוקשה, אטקסיה מוחית או אפילפסיה של האונה הזמנית.
הפניות
- באומגרטנר A, Rauer S, Mader I, Meyer PT. ממצאים FDG-PET ו- MRI מוחיים ב דלקת המוח האוטואימונית הלימבית: מתאם עם סוגים של נוגדנים עצמיים. ג'יי נוירול. 2013; 260 (11): 2744-53.
- Brierley JB, Corsellis JA, Hierons R, et al. דלקת המוח הדלקתית של החיים הבוגרים המאוחרים. משפיע בעיקר על האזורים הלימיים. מוח 1960; 83: 357-368.
- פיקה א ', פרז סי, רייס פ, גאלארדו ס, קלבו X, סלינס א.מ. דלקת המוח ההרפטית. סדרה קלינית של 15 מקרים שאושרה על ידי תגובת שרשרת פולימראז. Rev Chil Infect 2005; 22: 38-46.
- הררה ג'ולב מ.מ, רוזאדו רוביו סי, מריאנו רודריגס ג'יי.סי, פלומרס סולר אי, אדמלה סלבדור מ.ק., ג'נובר לימונה אי אנצפליטיס כתוצאה מנוגדנים כנגד הקולטן אנטי-מתיל-דספרטט כתוצאה מטרטומה בשחלות. פרוגר פרובסט ג'ינקול. 2013; 56 (9): 478-481.
- López J, Blanco Y, Graus F, Saiz A. פרופיל קליניקו-רדיולוגי של דלקת המוח הלימבית הקשורה לנוגדנים כנגד תעלות אשלגן מגודרות מתח. מרפאת מד. 2009; 133 (6): 224-228.
- Machado S, Pinto Nogueira A, Irani SR. מה עליכם לדעת על דלקת המוח הלימבית? ארק נוירופסיכיאטר. 2012; 70 (10): 817-822.