צפלותין: לשם מה, מנגנון פעולה, מינון - תרופה - 2025

Cefalotina היא אנטיבקטריאלית של צפלוספורין, שהשפיע דומה לזו של פניצילינים. קשת הפעולה השולטת היא על חיידקים לגרם וכמה חיידקים שליליים גרם. זהו הצפלוספורין הראשון ששווק בשנת 1964.

קפלוספורינים הם קבוצה של אנטיביוטיקה שפותחה באמצע המאה הקודמת. שמו נובע משמה של פטרייה - Cephalosporium acremonium- ממנו התקבל תרכובת בעלת תכונות חיידקיות. תגלית זו, שהתרחשה בשנת 1948, הייתה נקודת המוצא להתפתחות סוג חדש של אנטי-מיקרוביאלים.

מקור: pxhere.com

אנטיביוטיקה צ'פלוספורין התפתחה לאורך זמן על פי שינויים בספקטרום הפעולה שלהם נגד חיידקים. שינוי זה אפשר את סיווגו בחמישה דורות, הצפלותין השייך לדור הראשון.

הפעילות החיידקית של האנטיביוטיקה, כמו צפלוספורינים אחרים מהדור הראשון, היא על חיידקים חיוביים לגרם. עם זאת, כמה חיידקים שליליים גרם אף רגישים לשימושם.

מתן צ'פלותין הוא באופן בלעדי parenteral, הן תוך ורידי והן תוך שרירית. עם זאת, מתן תוך שריר הוא נדיר בגלל השפעות מקומיות של התרופה, כולל כאב.

תוך ורידי, האנטיביוטיקה מגיעה לרמות טיפוליות במהירות ומחוברת חלבון גבוהה. מחצית החיים שלו קצרה יחסית, 45 דקות לשעה. זה יכול להתפשט בקלות לכל רקמה פרט למערכת העצבים, מכיוון שהיא לא חודרת אל מחסום הדם-מוח. קצת יותר מ -30% אינו מופעל בכבד וחיסולו הוא דרך השתן.

Cephalothin הוא תרופה סבירה, יעילה, בטוחה ונסבלת היטב. נכון לעכשיו התרופה משמשת במדינות רבות לטיפול בזיהומים על ידי חיידקים רגישים. בארצות הברית ה- FDA הפסיק את השימוש בצפלותין, בגלל קיומם של צפלוספורינים יעילים יותר.

לשם מה זה?

התועלת של הצפלותין מבוססת על קשת הפעולה החיידקית שיש לו. המונח ספקטרום חיידקי מתייחס לרגישות של קבוצות שונות של חיידקים לאנטיביוטיקה. במקרה של קפלוספורין מהדור הראשון, השפעתו היא על חיידקים גרם-גראם וכמה חיידקים שליליים-גרם.

קפלוספורינים פותחו כחלופה לשימוש בפניצילינים, בעלי השפעה דומה אך ספקטרום פעולה מעולה.

חיידקים רגישים

חיידקים גראם-חיוביים, כמו סטרפטוקוקוס פיוגנים, סטרפטוקוקוס פנאומוניאה, סטפילוקוקוס אפידרמידיס ו- S. auereus. יש לו גם פעולה נגד החיידקים הגריל-שליליים Klebsiella sp, Proteus mirabilis ו- Escherichia coli. אפשר להשתמש בו במקרה של זיהומים על ידי Shigella sp. וסלמונלה sp.

ההשפעה על שפעת המופילוס מוגבלת ומחייבת קשר לאנטיביוטיקה אחרת. אנטרוקוקים עמידים כמעט לכל הצפלוספורינים, כולל הצפלותין.

שימושים קליניים

הרגישות לחיידקים לאנטיביוטיקה מאפשרת את השימוש בה בזיהומים בהם משתתפים חיידקים אלה. טיפול בזיהומים שטחיים וגם עמוקים שכיח. בנוסף, מאפייני ההפצה של הצפלותין הופכים אותו לשימושי ברקמות רכות, כמו גם בעצמות ובמפרקים.

זיהומים בהם נפוצה השימוש בצפלותין הם:

- דלקת פיודרמטיטיס או דלקות עור. חיידקי עור נפוצים יכולים לגרום לזיהום ברקמות רכות בנסיבות מסוימות. החיידקים המעורבים הם Staphylococcus aureus או Streptococcus epidermidis.

- דלקות עור משניות לכוויות. כוויות בעור גורמות לאובדן מחסום המגן וחשיפת המטוסים העמוקים. אחת התוצאות של פציעות אלה היא פלישה וחיידקים של החיידק הן של הדרמיס והן של הרקמה התת עורית ואפילו של השריר.

- חיצוני אוסטיטיס ותקשורת. אחד הגורמים הסיבתיים לדלקת השחלות החיצונית הוא Staphylococcus aureus. חיידקים כמו סטרפטוקוקוס pneumoniae, סטרפטוקוקוס מקבוצת A ו- Haemophillus influenzae עלולים לגרום לתקשורת דלקת בשחיקה.

דלקת הלוע וזיהומים בדרכי הנשימה העליונות האחרות, במיוחד אלה הנגרמים על ידי סטרפטוקוקוס פיוגנים.

- דלקת ריאות הנגרמת על ידי חיידקים רגישים, כגון Streptococcus pneumoniae.

- אנדוקרדיטיס חיידקי. במקרים בהם הזיהום נובע מסטרפטוקוקוס וירידנים או סטפילוקוקוס הרגישים למתיצילין.

- דלקות בדרכי השתן, כמו אלה הנגרמות על ידי Escherichia coli.

- דלקת חריפה. דלקת בכיס המרה, עם אבנים או בלעדיה, עלולה להוביל לזיהום בקטריאלי.

- אוסטאומיאליטיס.

- דלקת מפרקים זיהומית.

- ספיגה.

בנוסף, לפני ניתוחים, הצפלותין משמש כאופציה למניעת זיהום.

מנגנון פעולה

קפלוספורינים הם אנטיביוטיקה ß-lactam, אשר פעילותם מונעת סינתזה של דופן התא של חיידקים. זה נובע מעיכוב אנזימי הטרנספפטידאז הנחוצים לסינתזה של מחסום המגן. כתוצאה מכך מתרחש מוות חיידקי.

דופן התא של החיידק מורכב ממולקולות חלבון הקשורות לפחמימה, הנקראות פפטידוגליקנים. מולקולות אלה מעניקות יציבות ועמידות לקרום התא החיידקי, ומאפשרות לו לצמוח ולהשתכפל.

Transpeptidases הם האנזימים האחראים לסינתזה של peptidoglycan. אנזימים אלו נקראים חלבונים המחייבים פניצילין (PFPs), מכיוון שניתן לחבר מולקולות אנטיביוטיות ß-lactam למבנה שלהן.

ההשפעה של אנטיביוטיקה כמו צפלותין מחייבת קשירה ל- PFPs בכדי למנוע מהם לבצע את תפקודם הסינתטי. כתוצאה מכך, פפטידוגליקנים לא יצליחו להיקשר לדופן התא של החיידק עקב עיכוב הטרנספידידאזים.

אובדן תצורה, חדירות מוגברת ונגעים בדופן התא מובילים בסופו של דבר למוות - תמוגה - של החיידקים.

מינון למבוגרים ולילדים

יעילות האנטיביוטיקה, במיוחד הצפלוספורינים, תלויה בקביעותן בפלזמה בריכוזים נאותים. המינון המחושב על בסיס המשקל והמרווח בין המינונים מבטיח את ההשפעה האנטי מיקרוביאלית כנגד חיידק ספציפי.

Cephalothin מוצג באמפולות המכילות אבקה Lyophilized. מתן הניתוח מתבצע באופן parenterally, רצוי תוך ורידי, לאחר שחזור ודילול.

מבוגרים

בהתאם לחומרת הזיהום, המינון היומי בקרב מבוגרים נע בין 75 ל -150 מ"ג / ק"ג ליום. באופן כללי ניתן לתת 1 עד 2 גרם תוך ורידי במרווחים של 4, 6 או 8 שעות, שלא יעלה על 12 גרם ליום. מערך מינון זה מבטיח שמירה על מינונים טיפוליים בפלזמה כדי להילחם בזיהום.

לזיהומים חמורים, כמו אוסטאומיאליטיס או אלח דם, יש לקחת בחשבון את השימוש במינון המקסימלי במרווח מינון קצר.

ברמת הכבד, כ -35% מהצפלותין הופכים למטבוליט עם פעילות מופחתת. 65 עד 70% מהאנטיביוטיקה מתבטלת בשתן, מה שמרמז על התאמת מינון במקרים של אי ספיקת כליות. המינון תוך התחשבות בקצב הסינון הגלומרולרי - המתבטא במיליליטר לדקה - הוא:

- בין 30 ל 50 מ"ל / דקה, משתמשים בגרם אחד בכל 6 שעות.

- בין 10 ל 30 מ"ל / דקה, גרם אחד כל 8 שעות.

- פחות מ -10 מ"ל / דקה, גרם אחד כל 12 שעות או 500 מ"ג כל 6 שעות

- במקרים של המודיאליזה ודיאליזה צפקית, הפחתת המינון תהיה בין 20 ל- 50%.

ילדים

בשל חוסר בשלותה של מערכת הכליה אצל ילודים ותינוקות צעירים, מתן הטיפול בה צריך להיות בזהירות. ניתן להשתמש בבטחה של מנה של צפלותין של 50 מ"ג / ק"ג / יום במרווח של לא פחות מ- 8 שעות.

אצל תינוקות, ילדים בגיל הרך ובתי ספר, המינון האפקטיבי נע בין 80 ל- 160 מ"ג / ק"ג ליום, בפרקי זמן של 6 עד 8 שעות.

תופעות לוואי

למרות היותה תרופה בטוחה ונסבלת היטב, ניתן לצפות בכמה תגובות - נדירות - עם שימוש בצפלותין.

שֶׁל הַכְּלָיוֹת

ישנם שלושה גורמים המפעילים תופעות של הכליות מהשימוש בצפלותין:

- שימוש סימולטני בתרופות נפרוטוקסיות, כגון אמיקצין.

- אי ספיקת כליות קיימת, הניתנת להחמרה על ידי השימוש באנטיביוטיקה.

- תגובת הרגישות יתר יכולה להוביל להטחת מתחמי חיסון, לגרום לאי ספיקת כליות.

עם מתן תקין, ובהיעדר רגישות יתר לתרופות, הצפלותין כמעט ולא משפיע על תפקוד הכליות.

תגובות אלרגיות או רגישות-יתר

הם לא שכיחים וניתן לראות אצל 10-15% מהמטופלים שקיבלו צפלותין. הם כוללים גם תגובות עור וגם תסמיני נשימה. השפעות מערכתיות יכולות להוביל להתרחבות היקפית ולהלם.

רגישות יתר מתווכת כתוצאה מתגובת נוגדנים, בגלל חשיפה קודמת לתרופה.

התגובות יכולות להיות פריחה בעור, פריחה מקומית או כללית וגירוד. גודש באף, נזלת, עיטוש והפרעת תגובה של הסימפונות הם התסמינים הנשימתיים השכיחים ביותר. במקרים חמורים, אנגיואדמה, בצקת גלוטיס והלם אנפילקטי אפשרי.

למרות שהוא נדיר, רגישות יתר יכולה לגרום לאי ספיקת כליות הקשורה לחיסון.

מערכת עיכול

למרות היותה תרופה נסבלת היטב, ניתן לצפות בהשפעות במערכת העיכול, כמו בחילה, הקאות ושלשול תרופתי. קוליטיס Pseudomembranous נובע משכפול של Clostridium difficile, הנגרם כתוצאה מירידה בפלורת החיידקים במעי.

המטולוגית

תופעות לוואי המטולוגיות הן נדירות ביותר ויכולות להיות אנמיה המוליטית, ירידה בטסיות דם או ירידה בכל תאי הדם - לבלב המוח - שהמנגנון שלו עדיין לא ברור.

כָּבֵד

השפעת הצפלותין ברמה של הכבד אינה נדירה וכוללת עלייה ארעית באנזימי הבילירובין והכבד.

מערכת עצבים

קפלותין אינו חוצה את מחסום הדם-מוח, ולכן התסמינים הנוירולוגיים כמעט ולא קיימים. תסמינים כמו סחרחורת או כאב ראש במהלך הטיפול אינם קשורים לרוב לשימוש בצפלותין, אולם ניתן לראות בלבול חולף.

השפעות מקומיות

גם הזרקה תוך שרירית וגם תוך ורידית יכולים לעורר תגובות דלקתיות מקומיות. המסלול תוך שרירתי אינו מומלץ עקב כאבים מקומיים וגירוי לאחר מיקום התרופות. פליבטיס הוא סיבוך הקשור לשימוש תוך ורידי.

התוויות נגד

בנסיבות מסוימות, השימוש בצפלותין או בצפלוספורינים אסור או מוגבל. התוויות נגד לשימוש בתרופה יכולות להיות מוחלטות או יחסית, תלוי בסיכון המרומז לבריאות.

מוּחלָט

התוויות נגד מוחלטת לשימוש בצפלותין מוכיחה רגישות יתר או אלרגיה לרכיב שלה. גם באנפילקסיס של פניצילין, השימוש בכל צפלוספורין הוא התווית. זה נובע מהדמיון של מרכיבי המולקולות, שיכולים לגרום לתגובות צולבות חמורות לרגישות יתר.

קרוב משפחה

- רגישות יתר לפניצילין שאינה מרמזת על אנפילקסיס.

- הריון. Cephalothin הוא תרופת סיכון ברמה B, ללא השפעות טרטוגניות על העובר אצל בעלי חיים. פיקוח על השימוש בו בנשים הרות.

- כשל בכבד.

- הפרעות במערכת העיכול, במיוחד קולופתיות כרוניות.

- אי ספיקת כליות.

- שינויים המטולוגיים.

- היפופרוטאינמיה.

- שימוש סימולטני עם אמינוגליקוזידים, פרובנציד או נוגדי קרישה.

הפניות

1. עורכי Drugs.com (2003). קפלין. התאושש מ- drugs.com
2. ברדל, SK; מרטין ד.ש. (במוצרי פרמקולוגיה יישומית, 2011). קפלוספורינים. התאושש מ- sicncedirect.com
3. (sf). קפלין. התאושש ב- medicaments.com.mx
4. : מוצרי התרופות שאושרו על ידי ה- FDA. נתרן צפלוטין. התאושש מ- accessdata.fda.gov
5. מנסילה, M (sf). קפלוספורינים. התאושש מ- infecto.edu.uy
6. עורכי Medscape (2017). קפזולין. נשלח מ- reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). הדור הראשון הצפלוספורינים. התאושש מ- drugs.com
8. ויקיפדיה (המהדורה האחרונה 03/2018). צפלותין. התאושש מ- es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; איוב, וי; דידברג, או; Dessen, A (2013). חלבונים מחייבים פניצילין: שחקנים מרכזיים בתהליכי תאי חיידקים ועמידות בתרופות. התאושש מ- academic.oup.com
10. (sf) מתעצם céphalothine secondaires. התאושש מ- vaucluse-ambulances.fr