סולפונאמידים: מנגנון פעולה, סיווג ודוגמאות - כִּימִיָה - 2025

Sulfonamides הם מינים שמבנהו נוצר על ידי מחצית sulfonyl (RS (= O) ₂ -R "), שבו הן אטומי חמצן מחוברים באמצעות קשרים כפולים לאטום גופרית, ואת אמינו קבוצה פונקציונלית (R NR'R ''), כאשר R, R 'ו- R' 'הם אטומים או קבוצות תחליפים הקשורים יחדיו לאטום החנקן.

כמו כן, קבוצה פונקציונלית זו יוצרת תרכובות בעלי שם זהה (שהנוסחה הכללית שלה מיוצגת כ- RS (= O) _2- NH ₂ ), המהווים חומרים שהם מקדימים לקבוצות תרופות מסוימות.

באמצע שנות ה -1935 מצא המדען יליד גרמניה ג'רארד דומאגק, המתמחה בתחומי הפתולוגיה והבקטריולוגיה, את המין הראשון ששייך לסולפונאמידים.

תרכובת זו נקראה Prontosil rubrum, ויחד עם המחקר שלו, היא זיכתה אותו בזכות פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה כמעט חמש שנים לאחר שהתגלה.

מנגנון פעולה

במקרה של תרופות המופקות מחומרים כימיים אלה, יש להם תכונות בקטריוסטטיות (שמשתקות את גידול החיידקים) בעלי תחום נרחב, במיוחד לצורך חיסול מרבית האורגניזמים הנחשבים חיוביים לגראם ולשלילי גרם.

באופן זה, מבנה הסולפונאמידים דומה למדי לזה של חומצה פארא-אמינובנצואית (הידועה יותר בשם PABA, בגלל ראשי תיבותיה באנגלית), הנחשבת חיונית לתהליך הביוסינתזה של חומצה פולית באורגניזמים חיידקים, שעבורו נראה כי הסולפונאמידים רעילים באופן סלקטיבי.

מסיבה זו, קיימת תחרות בין שני התרכובות לעיכוב המינים האנזימטיים הנקראים דיהידרופולט סינתז, והם מייצרים את המצור של הסינתזה של חומצה דיהידרופולית (DHFA), החיונית לסינתזה של חומצות גרעין.

כאשר התהליך הביו-סינטטי של המין הקואנזימטי נחסם באורגניזמים חיידקים, נוצרת עיכוב צמיחתם ורבייתם.

למרות זאת היישום הקליני של סולפונמידס נפל בשימוש במהלך טיפולים רבים, ולכן הוא משולב עם טרימתופרים (השייכים לדיאמנופירימינידינים) לייצור מספר גדול של תרופות.

מִיוּן

לסולפונאמידים תכונות ומאפיינים שונים בהתאם לתצורה המבנית שלהם, התלויה באטומים המרכיבים את שרשראות R של המולקולה וסידורם. ניתן לסווג אותם לשלוש כיתות עיקריות:

סולטמים

הם שייכים לקבוצת הסולפונאמידים בעלי מבנה מחזורי, המיוצרים באופן דומה לסוגים אחרים של סולפונאמידים, בדרך כלל בתהליך חמצון של תולים או דיסולפידים שיצרו קשרים עם אמינים, במיכל יחיד.

דרך נוספת להשיג תרכובות אלו המבטאות ביו-אקטיביות כוללת היווצרות ראשונית של סולפונאמיד שרשרת ליניארית, בה מקורות מאוחרים יותר בין אטומי פחמן ויוצרים מינים מחזוריים.

מינים אלה כוללים סולפנילאמיד (מבשר לתרופות סולפא), סולטיאם (עם השפעות נוגדות פרכוסים), ואמפירוקסיקאם (עם תכונות אנטי דלקתיות).

סולפינמידס

לחומרים אלה יש מבנה המיוצג כ- R (S = O) NHR), בו אטום הגופרית מקושר לחמצן דרך קשר כפול, ובאמצעות קשרים בודדים לאטום הפחמן של קבוצת R ולחנקן של הקבוצה. NHR.

בנוסף, אלה שייכים לקבוצת העמידים המגיעים מתרכובות אחרות המכונות חומצות גופרתיות, אשר הנוסחה הכללית שלה מיוצגת כ- R (S = O) OH, שם אטום הגופרית מקושר על ידי קשר כפול לאטום חמצן ועל ידי קשרים. פשוט עם substituent R וקבוצת OH.

חלק מהסולפינאמידים בעלי תכונות כיראליות - כמו פארה-טולואנסולפינמיד - נחשבים לחשיבות רבה לתהליכי סינתזה מסוג אסימטרי.

דיסולפונידים

מבנה הדיסולפונימידים הוקם כ- RS (= O) _2- N (H) S (= O) _2- R ', בו כל אטום גופרית שייך לקבוצת סולפוניל, כאשר כל אחד מהם מקושר לשניים אטומי חמצן דרך קשרים כפולים, דרך קשרים בודדים לשרשרת R המתאימה ושניהם קשורים לאותו אטום חנקן של האמין המרכזי.

באופן דומה לסולפינמידות, סוג זה של חומרים כימיים משמש בתהליכי סינתזה אננטוזלקטיבית (הידועה גם בשם סינתזה אסימטרית) בגלל תפקודם הקטליטי.

סולפונאמידים אחרים

סיווג זה של סולפונאמידים אינו נשלט על ידי הקודם, אך הם מקוטלגים מנקודת מבט תרופתית ל: תרופות אנטיבקטריאליות לילדים, אנטי-מיקרוביאלים, סולפונילוריאות (אנטי-סוכרתיים דרך הפה), חומרים משתן, נוגדי פרכוסים, תרופות דרמטולוגיות, אנטי-מיקרוביאלים, אנטי-וירוסים נגד הפטיטיס C. , בין היתר.

יש לציין כי בקרב תרופות אנטי-מיקרוביאליות קיימת חלוקת משנה המסווגת סולפונאמידים על פי המהירות בה הם נקלטים בגוף

דוגמאות

ישנם מספר עצום של סולפונאמידים שניתן למצוא באופן מסחרי. להלן מספר דוגמאות להלן:

סולפדיאזין

הוא נמצא בשימוש נרחב לצורך פעילותו האנטיביוטית, ומשמש כמעכב את האנזים המכונה דיהידרופטרואט סינתזה. הוא נפוץ מאוד בשילוב עם פירימתמין בטיפול בטוקסופלזמה.

כלורופרופמיד

זהו חלק מקבוצת הסולפונילוריאה, אשר מתפקד להגדיל את ייצור האינסולין לטיפול בסוכרת מסוג 2. עם זאת, השימוש בו אינו מוצע עוד בגלל תופעות הלוואי שלו.

פורוסמיד

זה שייך לקבוצת משתנים ומציג מנגנוני תגובה שונים, כמו הפרעה בתהליך החלפת היונים של חלבון ספציפי ועיכוב של אנזימים מסוימים בפעילויות מסוימות בגוף. הוא משמש לטיפול בבצקת, יתר לחץ דם ואפילו אי ספיקת לב.

ברינזולמיד

העיכוב משמש לאנזים הנקרא אנחידראז פחמתי, שנמצא ברקמות ובתאים כמו תאי דם אדומים. זה עובד בטיפול במצבים כמו יתר לחץ דם עיני וגלאוקומה בזווית פתוחה.

הפניות

1. ויקיפדיה. (sf). סולפונמיד (תרופה). התאושש מ- en.wikipedia.org
2. סרירם. (2007). כימיה רפואית. הושג מ- books.google.co.ve
3. ג'סמן סי ', מלודזיק א' וסיבולסקה, מ '(2011). היסטוריה של תגליות אנטיביוטיקה וסולפונאמידים. PubMed, 30 (179): 320-2. התאושש ב- ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect. (sf). סולפונמיד. נשלח מ- sciencedirect.com
5. Chaudhary, A. כימיה פרמצבטית - IV. התאושש מ- books.google.co.ve