תסמונת סמית-למלי-אופיץ: תסמינים, גורמים, טיפול - GEOGRAFÍA - 2025

תסמונת סמית-Lemli-Opitz היא הפרעה מטבולית שמקיפה כמה תסמינים שונים כגון צמיחה איטית באופן משמעותי, תווי פנים אופייניים, ממיקרוצפלוס-, פיגור שכלי קל או קשיים למידה מתונים ובעיות התנהגותיות.

זה מלווה גם במומים בבריאות, בלב, בכליות, במעיים ואפילו באיברי המין. בנוסף, הם יכולים להציג בצורה סינדיקטית (איחוי חלק מהאצבעות) או בפולידקטי (יותר מ- 5 אצבעות ברגל או ביד).

תסמינים של תסמונת סמית-למלי-אופיץ

נראה כי הגורם לתסמונת זו הוא היעדר אנזים החשוב למטבולית הכולסטרול הנרכש על ידי ירושה גנטית של דפוס רצסיבי אוטוסומלי.

עם זאת, נראה כי מצגות אלה משתנות מאוד בהתאם לחומרת המחלה אפילו באותה משפחה. תסמונת זו יכולה להופיע בספרות עם שמות כמו חסר 7-dehydrocholesterol reductase, תסמונת RSH, או תסמונת SLO.

קצת היסטוריה

בשנת 1964 תיארו רופאי ילדים דיוויד סמית ', לוק למלי ואופיץ ג'ון 3 חולים גברים עם מיקרוצפלציה והיפוגניטליזם, והגדירו מצב זה כ- RSH לפי ראשי התיבות של שמות המשפחה המקוריים של חולים אלה. בהמשך שונה שם התסמונת לשמות משפחה של המגלים.

כשלושים שנה לאחר מכן, Tint et al. (1994) נמצא אצל 5 חולים הסובלים ממצב זה, ריכוזים נמוכים משמעותית של כולסטרול בדם, אך עלייה של פי 1000 מרמות ה- 7-dehydrocholesterol. הם ראו כי עלייה זו נובעת מהיעדר אנזים שאמור להפוך 7-דהידרוכלולסטרול לכולסטרול.

בהמשך, זוהה הגן DHCR7 הקשור למחלה זו ושובט בשנת 1998.

סטָטִיסטִיקָה

תסמונת סמית-למלי-אופיץ פוגעת בכ -1 מכל 20,000 עד 60,000 יילודים חיים ברחבי העולם. זה יכול למעשה לעבור בירושה אצל 1 בשנת 1590 עד 13,500 פרטים, אך אין להשתמש בנתון זה מכיוון שעוברים רבים הסובלים ממצב זה נפטרים לפני שנולדו (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

ביחס למין זה משפיע על גברים ונשים באופן שווה, אם כי זה מאובחן ביתר קלות אצל גברים מאחר ומומים באיברי המין נראים יותר מאשר אצל נשים.

יתר על כן, נראה שזה נפוץ יותר בקרב אנשים ממוצא אירופי; במיוחד ממדינות השייכות למרכז אירופה כמו צ'כיה או סלובקיה. עם זאת, זה נדיר מאוד באוכלוסיית אפריקה או אסיה.

סיבות

תסמונת סמית-למלי-אופיץ מופיעה כתוצאה ממוטציות בגן DHCR7, שנמצאות בכרומוזום 11, האחראי על שליחת הוראות לייצור האנזים 7-דההידרוכולסטרול רדוקטאז.

זהו האנזים שמווסת את ייצור הכולסטרול והוא היה נעדר או במידה מועטה בתסמונת זו, מה שמביא לייצור מספיק של כולסטרול שימנע צמיחה תקינה.

יש לכך השפעה רבה מאחר והכולסטרול חשוב בגוף. הוא מורכב משומנים דמויי שומן המתקבלים בעיקר ממזונות ממקור חי, כמו חלמונים, מוצרי חלב, בשר, עופות ודגים.

חיוני שהעובר יתפתח בצורה חלקה, בעל תפקידים חשובים כמו תרומה למבנה קרומי התא והמיאלין (חומר המכסה את תאי המוח). הוא משמש גם לייצור הורמונים וחומצות עיכול.

חוסר באנזים 7-dehydrocholesterol reductase גורם להיווצרות מרכיבים רעילים של כולסטרול בגוף. אז יש לנו, מצד אחד, רמות כולסטרול נמוכות, ובמקביל הצטברות של חומרים שיכולים להיות רעילים לגוף; גורם לחוסר צמיחה, פיגור שכלי, מומים גופניים ובעיות באיברים הפנימיים.

מוטציות בגן DHCR7

עם זאת, לא ידוע בוודאות מלאה כיצד בעיות אלה הקשורות בכולסטרול מעוררות את התסמינים של תסמונת סמית-למלי-אופיץ.

נכון לעכשיו, יותר מ -130 מוטציות הקשורות לתסמונת נמצאו בגן DHCR7, למעשה, קיים מסד נתונים הכולל את כל המקרים המתוארים של תסמונת סמית-למלי-אופיץ עם הווריאציות שלהם, הפנוטיפים שלהם והגנוטיפים שלהם.

למרות שיש כל כך הרבה מוטציות אפשריות, רוב המקרים שייכים לחמישה השכיחים ביותר והשאר נדירים מאוד.

מוטציות אלה בגן DHCR7 עוברות בתורשה עם דפוס רצסיבי אוטוזומלי, פירוש הדבר שאדם להציג את התסמונת ודאי ירש את הגן המוטציה משני ההורים. אם תקבל אותה רק מהורה אחד, לא תהיה לך את המחלה; אבל זה יכול להיות נשא ולהעביר אותו בעתיד.

קיים סיכון של 25% כי לשני ההורים הנושאים יהיה ילד שנפגע, ואילו הסיכון שהילד הוא נשא יהיה גם הוא 50% בכל הריון.

לעומת זאת, ב 25% מהמקרים הוא יכול להיוולד ללא המוטציות הגנטיות הללו או להיות נשא; כל הנתונים הללו אינם תלויים במין התינוק.

יש לקחת בחשבון שקיימת סבירות גבוהה יותר להוליד ילדים עם כל הפרעה גנטית רצסיבית אם ההורים שהם קרובי משפחה קרובים (או שאינם אמיתיים) מההורים שאין להם קשרים אלה.

תסמינים

הסימפטומים של תסמונת זו משתנים בהתאם לאדם שנפגע, תלוי בכמות הכולסטרול שהם יכולים לייצר. התכונות הקליניות מכסות כמה היבטים ויכולות להיות מגוונות מאוד. הם בדרך כלל נמצאים על הפנים, על הגפיים ועל איברי המין; למרות שהם עשויים לערב מערכות אחרות בגוף.

לרבים מהנפגעים יש מאפיינים אופייניים לאוטיזם, המשפיעים על אינטראקציה חברתית. אם המצב קל, ניתן לראות רק כמה בעיות למידה והתנהגות; אך במקרים החמורים ביותר, האדם יכול להיות בעל מוגבלות שכלית רבה וחריגות גופניות העלולות להוביל למוות.

ישנם תסמינים שעשויים להופיע כבר מלידתו של האדם, אם כי נכלול את התופעות המתרחשות בכל שלבי החיים:

אצל יותר מ- 50% מהמטופלים

- חוסר התפתחות גופנית שנצפתה לאחר הלידה.
פיגור שכלי (100%).
- מיקרוצפליה (90%).
- בתסמונת או בהתמזגות של 2 או 3 בהונות (<95%).
- פטוזיס עפעפיים, כלומר לאחר שאחת העפעפיים העליונות נופלת (70%).
- בשר שתן הממוקם במקום שונה מהרגיל אצל גברים, כמו בחלק התחתון של העטרה, תא המטען או האיחוד בין שק האשכים לפין. זה קיים ב 70% מהמקרים.
- חך סגור שמתבטא כסוג של חור מוארך בחיך (50%).
- לסת או מיקרוגנתיה מופחתות מאוד.
- לשון קטנה מאוד (מיקרוגלוזיה).
- אוזניים מוגדרות נמוכות.
- אף קטן.
- ירידה לא מושלמת של אשך אחד או משניהם.
- היפוטוניה או טונוס שרירים נמוך.
- הפרעות אכילה.
- הפרעות התנהגות: התנהגות אנטי-חברתית, הרס עצמי ואלימות. התנהגויות מעוררות-עצמית האופייניות לאוטיזם מופיעות גם הן, כמו תנועות נדנדה שחוזרות על עצמן.
- אוטיזם.

10 עד 50% מהמקרים

- קטרקט מוקדם.
- פולידקטיות או אצבע אחת נוספת אחרי האצבע הקטנה.
- צמיחה מושהית בשלב העובר.
- איברי המין הדו-משמעיים.
- מומי לב.
- כליות מולטיסטיות.
- היעדר אחת מהכליות או שתיהן בלידה.
- מחלות כבד.
- היפרפלזיה של יותרת הכליה
- חריגות ריאתי.
- הזעה מוגברת.
- חריגות במוח במבנים שנמצאים בקו האמצע, כגון התפתחות לא שלמה של קורפוס קליום, ספטום ורמיס מוחי.
- Acrocyanosis: התכווצות כלי דם עורית הגורמת לצבע כחלחל בידיים וברגליים.
- רגליים אקווינובריות.
- היצרות פילורית (15%)
- מחלת הירשפרונג הגורמת לחוסר תנועתיות במעי (15%)
- רגישות לאור.

תסמינים אחרים

- עננות או תרדמת.
- הצטברות נוזלים בגוף העובר.
- שינויים בהתפתחות נוירולוגית.
- בעיות נוירופסיכיאטריות, המופיעות בתדירות גבוהה יותר כאשר הן מגיעות לבגרות.
- קוצר נשימה עקב בעיות בריאות.
- אובדן שמיעה.
- שינויים בראייה, העלולים להיות מלווים בפזילה.
- הקאות
- עצירות.
- התקפים.

אִבחוּן

תסמונת זו נראית מההתעברות על אף העובדה שכאשר נולד התינוק, התסמינים אינם ברורים במיוחד והם עדינים יותר מאשר בגיל הרך המאוחר או בבגרותו; במיוחד אם מדובר בצורות קלות יותר של המחלה. מסיבה זו היא מתגלה באיחור בכמה הזדמנויות.

בכל מקרה, הנפוץ ביותר הוא שמצב זה כבר נחשד זמן קצר לאחר הלידה בגלל המומים שהוא בדרך כלל מציג.

על פי נתוני הארגון הלאומי להפרעות נדירות, האבחנה מבוססת על בחינות גופניות ובדיקת דם המאתרת את רמות הכולסטרול. חיוני שהילד יוערך בכל ההיבטים האפשריים הקשורים למחלה כמו עיניים, אוזניים, לב, שרירי השלד, איברי המין והפרעות במערכת העיכול.

בדיקת דם

בנוגע לבדיקות דם, לנבדק עם תסמונת סמית-למלי-אופיץ יהיה ריכוז גבוה של 7-דה-הידרכולסטרול (7-DHC) בדם (מבשר שצריך להפוך על ידי האנזים 7-dehydrocholesterol reductase כדי להשיג כולסטרול ) ורמות כולסטרול נמוכות מאוד.

אולטרסאונד או אולטרסאונד

ניתן לזהות אותו גם לפני הלידה באמצעות טכניקת אולטרסאונד או אולטרה סאונד, מכשיר המשתמש בגלי קול בכדי לבחון את פנים הרחם של האישה ההרה. בעזרת טכניקה זו ניתן לראות את העיוותים הגופניים האופייניים לתסמונת זו.

בְּדִיקַת מֵי שָׁפִיר

בדיקה נוספת היא בדיקת מי שפיר, המורכבת מיצוי מדגם קטן של מי שפיר (שם מתפתח העובר) לגילוי מומים גנטיים. אותו מידע ניתן להשיג באמצעות דגימת villus chorionic (CVS), הסרת דגימת רקמות מהשליה.

מצד שני, ניתן להשתמש בבדיקות גנטיות מולקולריות לאבחון טרום לידתי על מנת לבדוק אם יש מוטציות בגן DHCR7, ואם המחלה עומדת להיות קיימת או שהיא רק תהיה נשאית.

מה מהלך המחלה?

לרוע המזל, רוב המקרים החמורים ביותר של תסמונת סמית-למלי-אופי מתים זמן קצר לאחר הלידה. אם יש לקות אינטלקטואלית קשה, קשה לאנשים אלה לפתח חיים עצמאיים.

עם זאת, עם טיפול רפואי מתאים ותזונה טובה, חולים אלו יכולים לחיות חיים תקינים.

טיפולים

כיום אין טיפול ספציפי לתסמונת סמית-למלי-אופיץ. זאת בשל העובדה כי המקור הביוכימי של המחלה אינו ידוע בוודאות מוחלטת כיום, מכיוון שלכולסטרול יש מספר פונקציות מורכבות במטבוליזם.

הטיפול הרפואי בתסמונת סמית-למלי-אופיץ מבוסס על הבעיות הספציפיות בהן נתקל הילד הפגוע וכדאי להתערב מוקדם.

תוספי תזונה

זה יכול לעזור מאוד לקבל תוספי כולסטרול או להגדיל את צריכתו דרך הדיאטה, לשפר את רמת ההתפתחות ולהפחית את הרגישות לאור. לפעמים הוא משולב עם חומצות מרה.

הֲגָנָה

לאי סובלנות לשמש, מומלץ לחולים אלה להשתמש בקרם הגנה, משקפי שמש ובגדים מתאימים כשהם יוצאים החוצה.

סמים

נטילת תרופות כמו סימבסטטין הוכחה כמפחיתה את חומרת המחלה. למרות שככל שהפנוטיפ הקליני מתרחש במהלך מחסור בכולסטרול בעוברוגנזה, יש לתת אותו באותו זמן.

מצד שני, ניתן להשתמש גם בתרופה אנטגוניסטית של מבשר הרעיל לכולסטרול העודף (7-dehydrocholesterol) כדי למנוע את עלייתו. תוספי ויטמין E יכולים לעזור.

סוגים אחרים של תרופות ספציפיות יכולות להועיל לתסמינים כמו הקאות, ריפלוקס במערכת העיכול או עצירות.

כִּירוּרגִיָה

ניתוחים או פלטה עשויים להיות נחוצים אם יש עיוותים גופניים או בעיות שרירים הקשורות לתסמונת זו כמו חיך שסוע, מומים בלב, היפוטוניה של השרירים או שינויים באיברי המין.

לסיכום, יש להמשיך במחקר בתסמונת זו כך שיפתחו טיפולים יעילים וספציפיים יותר.

הפניות

1. ג'ימייז רמירז, א .; Valdivia Alfaro, R .; הרננדס גונזאלס, ל.; לאון קוראלס, ל .; Machín Valero, Y. וטורקילה, L. (2001). תסמונת סמית למלי אופיץ. הצגת מקרה עם אבחנה ביוכימית. Gazette Medical Gazette, 3 (3).
2. תסמונת סמית למלי אופיץ. (sf). הוחזר ב- 6 ביולי 2016 מהארגון הלאומי להפרעות נדירות (NORD).
3. תסמונת סמית-למלי-אופיץ. (sf). הוחזר ב- 6 ביולי 2016 מאוניברסיטת יוטה, מדעי הבריאות.
4. תסמונת סמית-למלי-אופיץ. (sf). הוחזר ב -6 ביולי 2016 מ- Counsyl.
5. תסמונת סמית-למלי-אופיץ. (2016, 5 ביולי). הושג מהפניה לגנטיקה בבית.
6. שטיינר, ר '(1 באפריל 2015). תסמונת סמית-למלי-אופיץ. הושג מ- Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). ביוסינתזה של כולסטרול פגום הקשורה לתסמונת סמית-למלי-אופיץ. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). יום הולדת לתסמונת: 50 שנה להיווסדו של סמית '- למלי - תסמונת אופיץ'. כתב העת האירופי לגנטיקה אנושית, 23 (3), 277–278.