פיברנוגן: פונקציה, ריכוזים גבוהים ונמוכים, ערכים תקינים - ביולוגיה - 2025

Fibrinogen היא פלזמת גליקופרוטאין כי, נחתך על ידי אנזים המכונה תרומבין הופך הפיברין, אחד מרכיבי החלבון הנפוצים ביותר להרכיב קרישי דם (אחד 13 הגורמים המעורבים בקרישת דם).

זהו חלבון גדול, שמשקלו כ -340 kDa והוא מורכב משני "אבני בניין" מולקולריות סימטריות, שכל אחת מהן מורכבת משלוש שרשראות פוליפפטיד פולימפורפיות שונות המכונות Aa, Bβ ו- γ, המקושרות זו לזו בקוביליה. דרך 29 גשרי דיסולפיד.

מערך מבני של פיברינוגן אנושי (מקור: 5-HT2AR באמצעות ויקימדיה Commons)

מבחינה מבנית, ניתן להבחין בשלושה תחומים או אזורים בפיברינוגן: שני תחומים סופניים המכונים "תחומי D" ותחום מרכזי המכונה "תחום E". התחום המרכזי מקושר מכל צד לתחום D בזכות מערך של פוליפפטידים.

כל אחד משלושת סוגי השרשראות המרכיבים חלבון זה מיוצר בכבד מתוך ביטוי של שלושה גנים שונים, כולם נמצאים על כרומוזום מספר 4 בבני אדם.

תפקוד פיברנוגן

המוסטזיס (מניעת אובדן דם)

פיברנוגן הוא חלבון מבשר של פוליפפטיד המכונה פיברין, שהוא אחד המרכיבים העיקריים של קרישי דם אצל יונקים, וזו הסיבה שנאמר שהוא מעורב באופן פעיל בשמירה על המוסטזיס.

במקומות בהם הגוף סובל מפגיעה כלשהי או פציעה, חתך הפיברינוגן על ידי חלבון עם פעילות פרוטאוליטית המכונה α-thrombin. החתך משחרר, מקצוות ה- N הסופיים של שרשראות ה- A ו- Bβ, שני fibrinopeptides הנקראים fibrinopeptide A ו- fibrinopeptide B.

שתי הפפטידים יכולים לבצע פולימוס ספונטני וקישור-קישור, ליצירת קריש דם או מטריצה ​​של פיברין חולף, החיוניים למניעת איבוד דם ולתיקון תקין של רקמות, המתרחש בסוף מפל הקרישה.

מטריצה ​​זו יכולה להיות מושפעת עוד יותר על ידי פלסמין או על ידי פרוטאזות אחרות כמו אלסטז, טריפטאז וכמה קתפינים.

הימנע מאובדן דם

בנוסף להיווצרות רשתות הפיברין, הפיברינוגן יכול גם למנוע אובדן דם על ידי הפעלה כחלבון דבק, קידום צבירת טסיות דם או משמש כפיגום ראשוני להיווצרות קריש דם.

תיקון רקמות

מוצרי פרוטאוליזה של פיברנוגן הוכרו גם כמקדמים לאירועים חשובים ביותר לתיקון רקמות כמו התכווצות כלי דם, אנגיוגנזה, הגירת תאים מכוונת והתפשטות תאים כמו פיברובלסטים, חלק מתאי שריר חלק ולימפוציטים.

ריכוזי דם גבוהים (משמעות)

כאשר מופעלים תהליכים דלקתיים בגוף, תאי כבד מראים עלייה דרסטית בביטוי ובסינתזה של הפיברינוגן, שלדעתו נשלטים על ידי גורמים כמו אינטרלוקין -6 (IL-6), כמה גלוקוקורטיקואידים ואונקוסטטין M.

חלבון פיברין הנוצר מפיברינוגן

מסיבה זו, ערכי פלזמה גבוהים של חלבון זה יכולים להעיד על נוכחות זיהומים, סרטן, הפרעות דלקתיות, טראומה, ועוד.

ישנן עדויות הולכות וגוברות המצביעות על כך שריכוזי פיברינוגן גבוהים בדם עשויים להיות קשורים גם לסיכון מוגבר להפרעות לב וכלי דם, כולל:

- מחלת לב איסכמית (IHD)

- התקפי לב ותאונות לב וכלי דם

- תרומבואמבוליזם (היווצרות קרישים בתוך כלי דם)

העלייה בפיברינוגן בפלזמה יכולה לקדם מצב "פרותרומבוטי" או "היפר קרוש", מכיוון שיש זמינות רבה יותר של חלבון זה שיש לעבד ולתרום לייצור קרישים ללא קיומה של טראומה, בנוסף לייצור כמות גדולה יותר של חלבון ממנו ניתן לעבד.

בין הגורמים המשפיעים על העלייה בתכולת הפיברוגנוגן בפלזמה ניתן למצוא, בנוסף, התקדמות הגיל, אינדקס מסת הגוף, התמכרות לסיגריות, סוכרת ומצבים שלאחר גיל המעבר אצל נשים.

זה קשור גם לאינסולין בצום, כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) וספירת תאי דם לבנים, אך קשור הפוך לצריכה מתונה של אלכוהול, פעילות גופנית וטיפול בהחלפת הורמונים.

ריכוזי דם נמוכים (משמעות)

ריכוז או מחסור נמוך של פיברינוגן בדם יכולים להיגרם בשלושה מצבים פתולוגיים שונים: אפיברנוגנמיה, היפופיברנוגנמיה ודיספיברינוגנמיה.

הראשון מבין השלושה קשור להיעדר מוחלט של פיברינוגן בפלזמה ויכול להתכוון לסיכונים קטלניים של אובדן דם לאחר פציעה, ולכן זה יכול להיות מצב מסוכן מאוד.

Afibrinogenemia

Afibrinogenemia יכול גם להציג פקקת ורידית ועורקית באמצעות הפעלת טסיות דם. אצל נשים, פתולוגיה זו גורמת ל -50% מהמקרים של וסת (דימום וסת שופע) ונשים בהריון עם אפיברינוגנמיה נמצאות בסיכון גבוה יותר להציג סיבוכים מיילדים קשים.

היפופיברינוגנמיה

לעומת זאת, היפופיברנוגנמיה קשורה לרמות נמוכות באופן חריג של חלבון זה, כלומר ריכוזים בין 0.2 ל- 0.8 גרם / ל '. זהו מצב אסימפטומטי בעיקרון, למרות שהוא יכול גם לעורר דימום כבד.

חולים הסובלים ממצב זה עשויים לסבול ממחלה המכונה מחלת אחסון פיברינוגן, אשר נובעת מהצטברות אגרגטים פיברוגנוגניים בתכנית האנדופלסמטית של הפטוציטים המייצרים הפיברינוגן.

דיספיברנוגנמיה

לבסוף, dysfibrinogenemia הוא מצב ברמות נורמליות של fibrinogen שאינו מתפקד כראוי ובמקום דימום היה קשור לסיכונים של פקקת.

בנוסף, מחסור כרוני או מתמשך בפיברוגנוגן לאורך זמן עשוי להיות קשור לתנאים נרכשים כמו השלב הסופי של מחלת כבד כלשהי או תת תזונה קשה.

ערכים פיברנוגניים תקינים

פיברנוגן, כאמור, מסונתז בתאי כבד (הפטוציטים), מחצית החיים שלו היא פחות או יותר 100 שעות והריכוז הרגיל שלו בפלסמת הדם, יחד עם רכיבים אחרים במחזור, הוא סביב 9 מיקרומול לליטר, המייצג כ -1.5 ו -4.5 גרם לליטר.

עם זאת, ריכוז זה עולה על הריכוז המינימלי הנחוץ לשמירה על המוסטזיס, הנמצא בין 0.5 ל- 1 גרם / ל '.

הפניות

1. הריק, ש., בלאן-ברודה, או., גריי, א., ולורן, ג '(1999). פיברנוגן. כתב העת הבינלאומי לביוכימיה וביולוגיה של התא, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). פיברנוגן: ביוכימיה, אפידמיולוגיה וקובעים. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). פלזמה פיברנוגנית. Annals של ביוכימיה קלינית, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). מבנה ותפקודים של פיברנוגן ופיברין. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). המבנה והתכונות הביולוגיות של הפיברינוגן והפיברין. כתבי האקדמיה למדעים בניו יורק, 936 (1), 11-30.
6. מוריי, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). הביוכימיה המאוירת של הרפר. מקגרוו-היל.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). השלכות קליניות ובסיסים מולקולריים ברמות פיברנוגן נמוכות. כתב עת בינלאומי למדעים מולקולריים, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, and Thorp, JM (1985). פלברינוגן בפלזמה - גורם סיכון כלילי משמעותי. ג'יי.ר קול קול פרקטס, 35 (281), 565-569.