- כריכה של האפיטופ לפרטופ
- הכרה באפיטופים על ידי תאי B ו- T
- סוגי אפיטופים
- אפיטופים בהיווצרות חיסונים
- אפיטופים כקובעים את הגידולים
- אפיטופים קריפטיים
- התייחסות
אפיטופ , הידוע גם בשם דטרמיננטה אנטיגנית, הוא האתר מחייב הספציפי של אנטיגן או אימונוגן עם הנוגדן או קולטן של תא של מערכת החיסון.
כדי להבין מושג זה, יש לתאר כי אימונוגן הוא מקרומולקולה בעלת יכולת לגרום לתגובה חיסונית, כלומר מדובר בחומר אקסוגני או אנדוגני שהאורגניזם מכיר כחומר זר או שאינו עצמי, המסוגל לעורר את הפעלת התאים. ב 'ות'.
אינטראקציה נגד נוגדן. Marek M. חותם בספרדית מאת Alejandro Porto, באמצעות Wikimedia Commons
כמו כן, הוא יכול להיקשר לרכיבי מערכת החיסון שנוצרו. במקרה של אנטיגן, יש לו גם גורמים קבועים או אפיטופים אנטיגניים המסוגלים להיקשר לנוגדנים ולתאי חיסון, אך הם אינם מייצרים תגובה חיסונית.
המציאות היא שהחיסון עושה את העבודה של אנטיגן, אך לא כל אנטיגן מתנהג כמו אימוגוגן. עם זאת, למרות הבדלים אלה, כפי שעושים מחברים אחרים, הנושא ימשיך להשתמש במונח אנטיגן כמילה נרדפת לאימונוגן.
ואז, תחת השתקפות זו, מתואר שהתגובה החיסונית תיצור היווצרות של נוגדנים ספציפיים שיחפשו את האנטיגן שמקורם, ליצירת קומפלקס נוגדן-נוגדנים שתפקידו לנטרל או לחסל את האנטיגן.
כאשר הנוגדן מוצא את האנטיגן הוא נקשר אליו באופן ספציפי, כמו מפתח עם המנעול שלו.
כריכה של האפיטופ לפרטופ
קשירת אפיטופ יכולה להתרחש עם נוגדנים חופשיים או לחיבור למטריצה חוץ תאית.
אתר הנוגדן המגע עם הנוגדן נקרא האפיטופ ואתר הנוגדן הנקשר לאפיטופ נקרא הפרטופ. הפרטופ נמצא בקצה האזור המשתנה של הנוגדן ויוכל להיקשר לאפיטופ יחיד.
צורה אחרת של כריכה היא כאשר מעבד האנטיגן על ידי תא המציג אנטיגן, והוא חושף את הקובעים האנטיגנים על פני השטח שלו, שייקשרו לקולטני תאי T ו- B.
אזורים קשורים ספציפיים אלה לעיל הנקראים אפיטופ מורכבים מרצפי חומצות אמינו מורכבים ספציפיים, שבהם מספר האפיטופים מייצג את ערכיות האנטיגן.
אך לא כל הקובעים האנטיגניים הנוכחים מעוררים תגובה חיסונית. לפיכך תת-הקבוצה הקטנה של האפיטופים הפוטנציאליים (TCE או BCE) שנמצאים באנטיגן המסוגלת לעורר תגובה חיסונית, מכונה חיסון חיסוני.
הכרה באפיטופים על ידי תאי B ו- T
אם האנטיגן הוא חופשי, לאפיטופים יש תצורה מרחבית, ואילו אם האנטיגן עבר עיבוד על ידי תא המציג אנטיגן, לאפיטופ החשוף תהיה קונפורמציה נוספת, ולכן ניתן להבחין במספר סוגים.
אימונוגלובולינים משטח B-תאים קשורים ונוגדנים חופשיים מזהים את אפיתופי השטח של אנטיגנים בצורתם התלת מימדית המקורית.
ואילו תאי T מזהים אפיטופים של אנטיגנים שעובדו על ידי תאים מיוחדים (מציגים אנטיגן) המקושרים למולקולות של קומפלקס ההיסטוק תאימות העיקרי.
סוגי אפיטופים
-אפיטופים רציפים או לינאריים: הם רצפים קצרים של חומצות אמינו רצופות של חלבון.
-אפיטופים לא רציפים או קונפורמציים: זה קיים רק כאשר החלבון מתקפל לקונפורמציה מסוימת. אפיטופי קונפורמציה אלו מורכבים מחומצות אמינו שאינן רצופות ברצף הראשוני, אך מובאות בסמיכות למבנה החלבון המקופל.
אפיטופים בהיווצרות חיסונים
חיסונים מבוססי אפיטופ ינהלו טוב יותר עם תגובתיות צולבת רצויה ולא רצויה.
לימפוציטים מסוג T ממלאים תפקיד חשוב בהכרה ובחיסול הגידולים הפתוגניים התאים לאחר מכן.
אינדוקציה של תגובות ספציפיות לתאי T מסוג אפיטופ יכולות לסייע בחיסול מחלות אשר בהן אין חיסונים קונבנציונליים.
לרוע המזל, היעדר שיטות פשוטות הקיימות לזיהוי אפיטופים עיקריים של תאי T, שיעור המוטציה הגבוה של פתוגנים רבים ופולימורפיזם HLA הפריעו להתפתחות חיסונים יעילים מבוססי תאי T, או לפחות הנגרמים על ידי אפיטופים.
נכון לעכשיו, נערך מחקר על כלי ביו-אינפורמטיקה בשילוב עם ניסויים מסוימים עם תאי T לזיהוי אפיטופים של תאים אלה המעובדים באופן טבעי מפתוגנים שונים.
על פי ההערכה, טכניקות אלו מאיצות את התפתחותם של חיסונים מבוססי אפיטופ דור תאים כנגד פתוגנים שונים בעתיד.
בין הפתוגנים ישנם נגיפים מסוימים, כמו נגיף החיסון האנושי (HIV) וירוס הנילוס המערבי (WNV), חיידקים כמו שחפת Mycobacterium וטפילים כמו פלסמודיום.
אפיטופים כקובעים את הגידולים
הוכח כי גידולים יכולים לגרום לתגובה חיסונית, למעשה ניסויים שנערכו עם סרטן המושרה כימית חשפו תגובה חיסונית כנגד אותו גידול, אך לא נגד גידולים אחרים המיוצרים על ידי אותו מסרטנים.
בינתיים, גידולים הנגרמים על ידי נגיפים אונקוגניים מתנהגים בצורה שונה, מכיוון שעל פני השטח של כל התאים הניאו-פלסטיים שיש להם את הגנום הנגיף יש פפטידים ויראליים מעובדים, באופן שתאי ה- T הנוצרים כנגד גידול יחצו עם כל התאים אחרים המיוצרים על ידי אותו וירוס.
מצד שני, זוהו מספר אפיטופים של סכריד הקשורים להתנהגות הגידול ווויסות התגובה החיסונית, מסיבה זו הם צוברים כיום עניין בשל השימוש הפוטנציאלי שלהם בהיבטים שונים, כגון טיפול, מניעה ואבחון. .
אפיטופים קריפטיים
תאים המציגים אנטיגן הם בעלי אוטו-פיטופים בדרך כלל בריכוז גבוה המחוברים למולקולות של קומפלקס ההיסטוק-תאימות העיקרי.
לאלה יש תפקיד חשוב מאוד, מכיוון שהם ממריצים את המנגנונים הטבעיים לביטול תאי T מגיבים בעצמם, באמצעות תהליך המכונה סלקציה שלילית.
תהליך זה מורכב מאיתור תאי T המתפתחים המסוגלים להגיב כנגד אנטיגנים עצמיים. לאחר זיהוי התאים הללו, הם מחוסלים בתהליך של מוות תאים מתוכנת הנקרא אפופטוזיס. מנגנון זה מונע מחלות אוטואימוניות.
עם זאת, אפיטופים עצמיים שקיימים בכמויות קטנות מאוד בתא המציג אנטיגן נקראים קריפטיים, מכיוון שהם אינם מסוגלים לחסל תאי T אוטורקטיביים, מה שמאפשר להם לעבור אז למחזור ההיקפי ולייצר חיסון אוטומטי.
התייחסות
- El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. מנבא epitopes ליניארי B-תאים באורך גמיש. מחשוב Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
- Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. התנהגות גידול וגליקוזילציה. הכומר Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
- תורמים בוויקיפדיה. אפיטופים עצמיים קריפטיים. ויקיפדיה, האינציקלופדיה החופשית. 31 באוקטובר 2017, 11:30 UTC. ניתן להשיג בכתובת: https://en.wikipedia.org/
- Lanzavecchia A. כיצד יכולים אפיטופים קריפטיים להפעיל חיסון אוטומטי? ג'יי אקספ. מד. אלף תשע מאות תשעים וחמש; 181 (1): 1945-1948
- איוון רויט. (2000). יסודות אמונולוגיה. (מהדורה 9). פאן אמריקאי. מדריד, ספרד.