- מאפיינים: גנים וחלבונים
- גנים בכיתה א '
- גנים בכיתה II
- גנים מחלקה III
- פולימורפיזם אלוטיוטי
- מאפיינים
- הכרה משלך ולא משלך
- אֵיך?
- הפניות
Histocompatibility הגדולה מורכב או CMH (MHC, סרן histocompatibility Complex) הוא מונח המשמש לתיאור אזור גנטי מורכב סט של מוצרי חלבון ההשתתף הרגולציה של תגובה חיסונית כמעט כול בעלי החיים בעלי החוליות.
אף שהוא מייצג רק חלק קטן מכל תפקידיו, השם "קומפלקס היסטוקומביליות עיקרי" נובע מהשתתפות מולקולות אלה בקבלה או דחייה של שתלי רקמות, הקשר בו נחקרו לראשונה לפני כמעט 80 שנה. שנים.
דפוס הביטוי של קומפלקס ההיסטוק תאימות העיקרי (מקור: עבודה נגזרת: Zionlion77 (שיחה) MHC_Class_1.svg: משתמש atropos235 ב- en.wikipediaMHC_Class_2.svg: המשתמש atropos235 ב- en.wikipedia באמצעות Wikimedia Commons)
נכון לעכשיו כבר ידוע שבאופן מדבר "באופן טבעי", המולקולות המקודדות על ידי אזור גנטי זה ממלאות תפקיד חשוב בתגובה החיסונית התאית, במיוחד זו הקשורה לימפוציטים T.
לימפוציטים T שייכים לקו תאי דם ומקורם במח העצם, אם כי הם משלימים את התבגרותם באיבר המכונה התימוס, ומכאן שמם.
תאים אלה משתתפים בהפעלה של תאים דומים אחרים, לימפוציטים B (תאים המייצרים נוגדנים), ומעורבים ישירות בחיסול התאים הנגועים בפתוגנים שונים.
היכולת של תאי T להכיר ב"יעדים "בפעולה שלהם ניתנת בזכות השתתפותם של החלבונים של קומפלקס ההיסטוק תאימות העיקרי, מכיוון שכך הם" מראים "אנטיגנים ספציפיים אותם ניתן להכיר בקלות על ידי תאי T, תהליך המאפשר פיתוח פונקציות.
מאפיינים: גנים וחלבונים
קומפלקס ההיסטוק-תאימות העיקרי (הידוע בבני אדם כאנטיגנים לויקוציטים אנושיים או HLA) הוא קומפלקס גנים פולימורפי, המקודד בעיקר חלבונים שמתפקדים כקולטנים תאיים המעורבים בהתפתחות של רבים מתגובות מערכת החיסון.
למרות שמעטים מאוד קשורים ל"היסטוק תאימות "(התהליך שעל פיו נקראו), ישנם יותר ממאה גנים השייכים למתחם ההיסטוק תאימות העיקרי.
אצל בני אדם אלה נמצאים על הזרוע הקצרה של כרומוזום 6 ומסווגים לשלושה כיתות: גנים בכיתה I, כיתה II וכיתה III.
גנים בכיתה א '
הגנים בכיתה I של הקוד המורכב העיקרי לתאימות היסטולוגית עבור גליקופרוטאינים לפני השטח המתבטאים ברוב התאים הגרעיניים בגוף האדם. חלבונים אלה מעורבים בהצגת אנטיגנים זיהוי תאי T ציטוטוקסיים (אנטיגנים זרים).
חשוב לזכור כי לימפוציטים מסוג ציטוטוקסיות T ממלאים תפקיד חשוב בחסינות התאית, במיוחד במה שקשור לחיסול התאים שפלשו פתוגנים תוך-תאיים ממקור טפילי, חיידקי ויראלי.
לפיכך, החלבונים המקודדים על ידי גנים מסוג MHC I מעורבים ישירות בהגנת הגוף מפני חומרים תוך-תאיים זרים.
חלבוני MHC בכיתה I נקשרים לפפטידים שמקורם באנטיגנים אנדוגניים (המיוצרים תוך תאים על ידי פתוגן) שעובדו בציטוזול ומשוחטים לאחר מכן במתחם הפרוטאזום.
עיבוד אנטיגן על ידי חלבונים מורכבים עיקריים בהיסטוק תאימות מחלקה I (מקור: MHC_Class_I_processing.svg: עבודת סקרידיבציה: Retama באמצעות Wikimedia Commons)
ברגע שהם מושפלים, הם מועברים לתכנית הרשת האנדופלסמית, ש"מארזת "אותם ומכוונת אותם לעבר הממברנה על מנת" לטעון "או" לקשור "אותם לחלבוני MHC בכיתה I, על מנת שהתא יזהה על ידי לימפוציטים T ציטוטוקסיים.
בבני אדם, כל הגנים MHC ידועים כגני HLA (אנטיגנים לאוקוציטים אנושיים) ואלה מהשיעור הראשון הם: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-H, HLA- G ו- HLA-F.
המולקולות המקודדות על ידי הגנים הללו שונות במקצת מבחינת רצף חומצות האמינו שלהן, עם זאת, הגנים שלהן באים לידי ביטוי בקודומיננטיות בכל התאים, כלומר גם הגנים מהאם וגם אלה מהאב באים לידי ביטוי בו זמנית. מזג אוויר.
חלבונים מורכבים היסטוק-תאימות עיקריים מסוג Class I ו- Class II (מקור: BQmUB2011048 דרך Wikimedia Commons)
גנים בכיתה II
המוצרים המקודדים על ידי גנים אלה באים לידי ביטוי באופן ספציפי בתאים המתמחים ב"הצגה "של אנטיגנים (תאים המציגים אנטיגן או APCs), שיכולים להיות מקרופאגים, תאים דנדריטים או לימפוציטים B.
אנטיגנים הקשורים לחלבונים המורכבים ההיסטוריים התואמים של מחלקה II מוצגים לתאי T עוזרים (עוזרים), על מנת לקדם את הפעלת תפקודי החיסון שלהם.
בשונה מחלבוני מחלקה 1, אלה נקשרים לפפטידים שמקורם באנטיגנים אקסוגניים המעובדים תוך תאיים; סיבה שהם מבוטאים רק על ידי תאים המסוגלים "לאכול" סוכנים זרים או פולשים כמו חיידקים, למשל.
בין הגנים השייכים למחלקה MHC II בבני אדם ניתן למנות HLA-DR, HLA-DP ו- HLA-DQ.
גנים מחלקה III
גנים אלה מקודדים לחלבונים עם פעילות אימונולוגית המופרשים, ביניהם כמה ציטוקינים כמו גורם נמק הגידול (TNF), וכמה מרכיבים במערכת השלמה.
אזור הכרומוזום שקודד לגנים אלה נמצא בין המיקומים המקודדים של הגנים בכיתה I ובכיתה II.
פולימורפיזם אלוטיוטי
כל המולקולות של מתחם ה- MHC מציגות רמה גבוהה של משהו שמדענים כינו "פולימורפיזם allotypic" וזה קשור לשונות המולקולרית של אזורים מסוימים בחלבוני MHC, מה שאומר שלכל אדם יש מערך כמעט ייחודי של מולקולות אלה.
מאפיינים
הפונקציה העיקרית של החלבונים המקודדים על ידי קומפלקס ההיסטוק תאימות העיקרי קשורה להתפתחותן של רבות מהתגובות החיסוניות ההסתגלותיות של בעלי חיים, תגובות המופעלות בדרך כלל על ידי נוכחות פתוגנים או מצבים "זרים" בגוף. .
מדובר בחלבונים שבאים לידי ביטוי על קרום הפלזמה (הם קולטני שטח) של התאים הגרעיניים של כמעט כל בעלי החיים בעלי החוליות, למעט תאי הדם האדומים האדומים (ללא גרעין) של בני אדם.
קולטנים אלה נקשרים לפפטידים שמקורם בחלבונים אנדוגניים או אקסוגניים ו"מציגים "אותם להכרה על ידי תאי T או לימפוציטים, כך שהחלבונים של מתחם ה- MHC עוזרים לגוף להבחין בין מה שלו לבין מה שאינו. , המסדיר את הכרתם של פתוגנים זיהומיים רבים, למשל.
הכרה משלך ולא משלך
מוצרי החלבון של קומפלקס MHC המקודדים על ידי הגנים מסוג I ו- Class II מעדיפים את התהליך של הבחנת העצמי והמוזר שבוצע על ידי תאי T. ניתן להוכיח זאת בקלות על ידי הדוגמא של חולה שמושתל. או שתל רקמות.
אֵיך?
כאשר אדם מקבל רקמה זרה, הוא מקבל איתו תאים המציגים מולקולות מהמחלקה I או II של תסביך ההיסטוק תאימות העיקרי שאין לשאר תאי הפרט, ומסיבה זו נתפסים כאנטיגנים זרים ומטופלים " "על ידי מערכת החיסון כפלישה זרה.
הפניות
- Elhasid, R., & Etzioni, A. (1996). מחסור משמעותי בהיסטוק תאימות מורכב בכיתה II: סקירה קלינית. ביקורות על דם, 10 (4), 242-248.
- Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA, and Kuby, J. (2007). אימונולוגיה קובי. מקמילן.
- Nagy, ZA (2013). היסטוריה של אימונולוגיה מודרנית: הנתיב לקראת הבנה. עיתונות אקדמית.
- פרוס, ש '(2007). קומפלקס היסטוריאליות עיקרי. Compr Pharmacol Ref, 1-7.
- ת'ורנהיל, ר., גנגסטאד, SW, מילר, ר., שייד, ג., מקולו, ג'יי קיי, ופרנקלין, מ. (2003). גנים מורכבים, סימטריה ומושך ריח גוף משמעותיים בקרב גברים ונשים. אקולוגיה התנהגותית, 14 (5), 668-678.