תרומבוציטואוזיס: תהליך, ממריצים, ויסות - ביולוגיה - 2025

Thrombocytopoiesis הוא התהליך של היווצרות ושחרור של טסיות. תהליך זה מתרחש במח העצם ממש כמו אריתרופואיזיס וגרנולופואיזיס. היווצרות טסיות הדם כוללת שני שלבים: megakaryopoiesis ו- thrombocytopoiesis. Megakaryopoiesis מתחיל מתא המבשר של שושלת מיאלואידית עד להיווצרות המגה-קריאוציט.

מצד שני, תרומבוציטואוזיס כולל סדרה של אירועים שדרכם עוברת המגקריוציט. תא זה מקבל אותות שונים, תלוי היכן הוא נמצא.

שלבים של תרומבוציטואוזיס. עיצוב תמונות: מריאלה גיל. מקורות לדמויות: א. ראד / לא נמסר מחבר קריא במכונה. KGH הניחה (בהתבסס על טענות בזכויות יוצרים). / פרופ. ארבור אוסארו

כל עוד התא נמצא בתוך הסטרומה האוסטיאובלסטית, הוא ייעכב, אך כאשר הוא עוזב את המרחב החוץ תאי של תא כלי הדם, הוא מופעל על ידי נוכחות של חומרים מגרים.

חומרים אלו הם גורם פון ווילברנד, גורם fibrinogen, וגורם גדילה אנדותל כלי הדם. לאחר ההפעלה, התהליכים הציטופלסמיים של המגה-קריאוציט הנקרא proplatelets יתפרסו ויביאו להם טסיות דם וטסיות דם.

בזכות תהליך הוויסות של תרומבוציטואוזיס ניתן לשמור על הומאוסטזיס מבחינת המספר המופץ של טסיות הדם. כגורמים מעוררים תרומבוציטואוזיס ישנם טרומבופויאטין, אינטרלוקין 3 (IL3), IL 6 ו- IL 11. וכגורמים מעכבים הם גורם טסיות הדם וגורם צמיחה טרנספורמציה (TGF) β.

ישנן מחלות שונות בהן מספר הטסיות המסתובבות משתנה, כמו גם המורפולוגיה או תפקודן. חריגות אלו יוצרות בעיות חמורות אצל האדם הסובל מהן, בעיקר דימומים ופקקת, בין סיבוכים אחרים.

תהליך טרומבוציטוזיס

ניתן לחלק את יצירת טסיות הדם לשני תהליכים, הראשון נקרא megakaryocytopoiesis והשני הוא thrombocytopoiesis.

כידוע, כל קווי התאים מגיעים מתאי הגזע הפלוריפוטנציאליים. תא זה מתבדל לשני סוגים של תאי אבות, האחד משושלת מיאלואידית והשני משושלת הלימפה.

מתא התאים של שושלת מיאלואידית נוצרים שני סוגים של תאים, אבות מגאריתוזיטיס-אריתתואיד ואביב גרנולוציט-מקרופאג.

Megakaryocytes and erythrocytes נוצרים מתא האביב megakaryocytic-erythroid.

-מגאקריוציטופיזיס

Megakaryocytopoiesis כולל תהליך של בידול והתבגרות של תאים מהיחידה המעצבת פרץ (BFU-Meg) ועד להיווצרות המגה-קריאוציט.

CUF-GEMM

תא זה נובע מתאי הגזע ומתוכם נגזרים תאי האב של הגרגוליוציט-מקרופאג וקווי התאים המגה-קריוטוציטים-אריתואידים.

BFU-Meg

תא זה הוא הדגימה המוקדמת ביותר של הסדרה המיגקריוציטית. יש לו יכולת ריבוי רבה. הוא מאופיין בהצגת הקולטן CD34 + / HLADR על הממברנה שלו.

CFU-Meg

יכולתו ההתרבותית פחותה מהקודמת. הוא מעט יותר מובחן מהקודם ובקרום שלו הוא מציג את הקולטן CD34 + / HLADR +

Promegacarioblast

במידותיו 25 ו -50 מיקרומטר, יש לו גרעין גדול בצורת סדירה. הציטופלסמה מעט basophilic ועשויה לסבול מפולימרומה קלה. זה יכול להיות מ 0 עד 2 נוקליאולים.

Megakaryoblast

תא זה מאופיין בכך שהוא קטן יותר בגודלו מאשר מגאקריוציטים (15-30 מיקרומטר), אך גדול בהרבה מתאים אחרים. בדרך כלל יש לו גרעין דו-גלילי גלוי, אם כי הוא יכול להתקיים מדי פעם בלי לובולציות.

הכרומטין רפה וניתן להעריך כמה נוקלאוליות. הציטופלזמה היא בסיסופילית ודלה.

Promegacariocito

תא זה מאופיין בכך שיש בו גרעין מרובה גלובוסים ומחורצים. הציטופלזמה נפוצה יותר ומובחנת בהיותה פוליכרומטית.

מגקריוציט

זהו התא הגדול ביותר, שנמדד בין 40-60 מיקרומטר, למרות שנראו מגאקריוציטים במידות 100 מיקרומטר. למגיאקריוציטים יש ציטופלזמה בשפע, שהיא בדרך כלל אאוזינופילית. הגרעין שלו הוא פוליפלואידי, גדול ובעל מספר שקעים.

בתהליך ההתבגרות של תא זה הוא רוכש מאפיינים של שושלת, כמו הופעת גרגירי טסיות ספציפיות (אזורופילים), או סינתזה של רכיבים מסוימים בציטוס שלד כגון אקטין, טובולין, פילמין, אקטאין אלפא-1 ומיוזין.

הם מציגים גם פתיחה של קרום התא היוצר מערכת תיחום ממברנה מורכבת שתשתרע לאורך הציטופלזמה. האחרון חשוב מאוד מכיוון שהוא הבסיס להיווצרות קרומי טסיות דם.

מאפיינים נוספים של תאים אלה הם הבאים:

- הופעת סמנים ספציפיים על הממברנה שלה, כגון: גליקופרוטאין IIbIIIa, CD 41 ו- CD 61 (קולטני פיברוגנוגן), קומפלקס גליקופרוטאין Ib / V / IX, CD 42 (קולטן גורם פון וילברנד).

- אנדומיטוזיס: תהליך בו התא מכפיל את ה- DNA שלו פעמיים ללא צורך להתחלק, באמצעות תהליך הנקרא מיטוזה הפלה. תהליך זה חוזר על עצמו במספר מחזורים. זה נותן לו את המאפיין של להיות תא גדול שייצר הרבה טסיות דם.

- הופעה של תהליכים ציטופלסמיים הדומים לפסאודופודים.

טסיות דם

מדובר במבנים קטנים מאוד, הנמדדים בין 2-3 מיקרומטר, אין להם גרעין ויש להם 2 סוגים של גרגירים הנקראים אלפא וצפופים. מבין כל התאים שהוזכרו, אלה היחידים שניתן לראות במריחות דם היקפיות. ערכו הרגיל נע בין 150,000 ל- 400,000 mm3. מחצית החיים שלו היא בערך 8-11 יום.

-טרומבוציטופיזיס

המגקריוציט הבוגר יהיה אחראי על יצירת ושחרור טסיות הדם. Megakaryocytes, קרוב יותר לאנדותל כלי הדם בסינוסואידים של מח העצם, יוצרים התארכות של הציטופלסמה שלהם ויוצרים סוג של זרועות או פסאודופודים הנקראים proplatelets.

האזור החיצוני ביותר של טסיות הדם מקוטע על מנת להוליד טסיות דם. שחרור טסיות הדם מתרחש בכלי הדם, ונעזר בכוחו של זרם הדם. לשם כך, על גבי טס הדם לחצות את דופן האנדותל.

חלק מהכותבים טוענים כי קיים שלב ביניים בין טסיות הדם לטסיות הדם שקראו להם preplatelets. טרנספורמציה זו מ- proplatelet ל- preplate נראית כתהליך הפיך.

טסיות טרום-טסיות גדולות יותר מאשר טסיות-דם ואינן נראות בצורת דיסקו. בסופו של דבר הם הופכים לטסיות דם. בתוך שעות ספורות יצאו מכל כ- 1,000 עד 5,000 טסיות דם ממג'קריוציט.

ממריצים תרומבוציטואיזיס

חומרים מגרים כוללים גורם מגרה לתאי גזע, אינטרלוקין 3, אינטרלוקין 6, אינטרלוקין 11, וטרומבופואטין.

אינטרלוקין 3

ציטוקין זה מתערב בכך שהוא מגדיל את תוחלת החיים של תאי הגזע הפרימיטיביים ביותר והלא בשלים של השושלת המגה-קריוציונית. זה נעשה באמצעות עיכוב אפופטוזיס או תהליך מוות של תאים מתוכנת של תאים אלה.

אינטרלוקין 6

זהו אינטרלוקין פרה-דלקתי שיש לו תפקודים שונים בגוף. אחד מתפקידיו הוא לעורר את הסינתזה של מבשרי המטופואיאט, וביניהם גירוי מקדימונים של השושלת המגה-קריוציטית. זה עובד מהבחנה בין CFU-GEMM ל- CFU-meg.

אינטרלקין 11

בדומה לתרומבופואטין, הוא פועל לאורך כל התהליך המגה-קריוציטופואיזיס, כלומר מהגירוי של התא הפלוריפוטנציאלי ועד להיווצרות המגה-קריאוציט.

תרומבופואטין

הורמון חשוב זה מסונתז בעיקר בכבד ומשנית בכליה ובסטרומה של מח העצם.

תרומבופויאטין פועל במח העצם, ומעורר היווצרות מגאקרוציטים וטסיות דם. ציטוקין זה מעורב בכל השלבים של megakaryopoiesis ו thrombocytopoiesis.

הוא האמין כי זה גם מגרה את ההתפתחות של כל קווי התאים. זה גם תורם לתפקוד תקין של טסיות הדם.

ויסות טרומבוציטוזיס

כמו כל תהליך, תרומבוציטואוזיס מוסדרת באמצעות גירויים מסוימים. חלקם יעודדו היווצרות ושחרור טסיות דם למחזור הדם ואחרים יעכבו את התהליך. חומרים אלה מסונתזים על ידי תאים של מערכת החיסון, על ידי הסטרומה של מח העצם ועל ידי תאים של מערכת האנדותל של הרטיקולום.

מנגנון הוויסות שומר על מספר הטסיות ברמות רגילות במחזור הדם. בערך ייצור הטסיות היומי הוא 10 ¹¹ _.

המיקרו-סביבה הסטרומלית של מח העצם ממלאת תפקיד מהותי בוויסות תרומבוציטואוזיס.

ככל שהמגה-קריאוציט מתבגר הוא עובר מתא אחד למשנהו; כלומר הוא עובר מהתא האוסטיאובלסטי לתא כלי הדם, בעקבות שיפוע כימוטקטי הנקרא גורם -1.

כל עוד המגאיקריוציט נמצא במגע עם רכיבים בתא האוסטיאובלסטי (קולגן מסוג I), ייעכב היווצרות פרופלטלטים.

זה יופעל רק כאשר הוא בא במגע עם גורם פון וילנברנד ופיברינוגן שנמצאים במטריצה ​​החוץ תאית של תא כלי הדם, יחד עם גורמי גדילה, כמו גורם צמיחת אנדותל כלי דם (VEGF).

-טרומבופואטין

תרומבופואטין מנוקה על ידי טסיות הדם כאשר הוא מועבר דרך הקולטן MPL שלו.

זו הסיבה שכאשר טסיות הדם גדלות, תרומבופואטין יורד, בגלל אישור גבוה; אך כאשר טסיות הדם נופלות, ערך הפלזמה של הציטוקין עולה וממריץ את המח להיווצר ולשחרר טסיות דם.

תרומבופויאטין המסונתז במח העצם מגורר על ידי הירידה במספר הטסיות בדם, אולם היווצרות תרומבופואטין בכבד מגורה רק כאשר הקולטן Ashwell-Morell של ההפטוציט מופעל בנוכחות טסיות דם מותאמות.

טסיות הדם desialinised מגיעות מתהליך אפופטוזיס שעוברות טסיות הדם כשהן מזדקנות, נלקחות ומורידות על ידי מערכת המונוציטים מקרופאגים ברמת הטחול.

-גורמי מעכב

בין החומרים המאטים את תהליך היווצרות הטסיות ניתן למנות את גורם הטסיות הדם גורם גורם גדילה (TGF) ß.

גורם טסיות הדם 4

ציטוקין זה מכיל בגרגירי האלפא של טסיות הדם. זה ידוע גם כגורם גדילה פיברובלסט. זה משתחרר במהלך צבירת טסיות הדם ומפסיק את המיגקריוטופיזיס.

שינוי גורם צמיחה (TGF) β

זה מסונתז על ידי סוגים שונים של תאים, כגון מקרופאגים, תאים דנדריטים, טסיות דם, פיברובלסטים, לימפוציטים, כונדרוציטים ואסטרוציטים, בין היתר. תפקידה קשור להתמיינות, התפשטות והפעלה של תאים שונים ומשתתף גם הוא בעיכוב של megakaryocytopoiesis.

מחלות המיוצרות על ידי חוסר איזון בטרומבוציטואוזיס

ישנן הפרעות רבות שיכולות לשנות הומאוסטזיס ביחס להיווצרות טסיות הדם. חלקם מוזכרים להלן.

טרומבוציטופניה מולדת amegakaryocytic

זוהי פתולוגיה תורשתית נדירה המאופיינת במוטציה במערכת הקולטן thrombopoietin / MPL (TPO / MPL).

מסיבה זו היווצרותם של מגאקריוציטים וטסיות הדם כמעט אפסית בקרב מטופלים אלה ועם הזמן הם מתפתחים לאפלסיה מדולרית, מה שמראה כי תרומבופואטין חשוב להיווצרות כל קווי התאים.

תרומבוציטמיה חיונית

זוהי פתולוגיה נדירה בה קיים חוסר איזון בטרומבוציטואיזיס, הגורם לעלייה מוגזמת במספר הטסיות באופן קבוע בדם וליצור היפר-פלסטי של מבשרי טסיות דם (מגה-קריוציטים) במח העצם.

מצב זה יכול לגרום לפקקת או לדימום אצל המטופל. הפגם מתרחש ברמה של תא הגזע, הנוטה לכיוון הייצור המוגזם של שושלת תאים, במקרה זה המיגריוציטיס.

תרומבוציטמיה חיונית (מריחת מח עצם). מקור: לא סופק מחבר קריא במכונה. KGH הניחה (בהתבסס על טענות בזכויות יוצרים).

טרומבוציטופניה

המספר המופחת של טסיות הדם נקרא תרומבוציטופניה. לתרומבוציטופניה יכולות להיות סיבות רבות, כולל: שמירה של טסיות דם בטחול, זיהומים בקטריאליים (enterohemorrhagic E. coli), או זיהומים נגיפיים (דנגה, מונונוקליוזיס).

הם מופיעים גם כתוצאה ממחלות אוטואימוניות, כמו זאבת אריתמטוזיס מערכתית, או ממקור תרופתי (טיפולים בתרופות סולפא, הפרין, נוגדי פרכוסים).

גורמים סבירים אחרים הם ירידה בייצור הטסיות או הרס מוגבר של טסיות הדם.

מריחת דם היקפית המציגה נוכחות נמוכה של טסיות דם (תרומבוציטופניה). מקור: פרופ 'ארהאבור אוסארו

תסמונת ברנרד-סולייה

זוהי מחלה מולדת נדירה תורשתית. היא מאופיינת בטסיות דם עם מורפולוגיה ותפקוד לא תקינים הנגרמים כתוצאה משינוי גנטי (מוטציה), שם נעדר קולט הגורמים של פון ווילברנד (GPIb / IX).

לכן, זמני הקרישה מוגדלים, יש טרומבוציטופניה ונוכחות של מקרוטות מסתובבות.

תפקוד טרומבוציטופני חיסוני

מצב פתולוגי זה מאופיין בהיווצרות נוגדנים אוטומטיים נגד טסיות הדם, וגורמים להרסם המוקדם. כתוצאה מכך יש ירידה משמעותית במספר הטסיות המפזרות וייצור נמוך שלהן.

הפניות

1. הלר פ. Megakaryocytopoiesis ו thrombocytopoiesis. פיזיולוגיה של המוסטאזיס תקין. 2017; 21 (1): 7-9. ניתן להשיג ב: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Purura-thrombocytopenic immunura. הכומר סוק בול פד 2005 44 (1): 64 - 8. ניתן להשיג ב: scielo.org.bo/
3. טסיות Bermejo E. פיזיולוגיה של המוסטאזיס תקין. 2017; 21 (1): 10-18. ניתן להשיג ב: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: חבר או אויב? בסיסים להבנת השימושיות שלו כמטרה טיפולית. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. ניתן להשיג ב: scielo.org.co
5. רואיז-גיל וו. אבחון וטיפול בפורפורציה תרומבוציטופנית אימונולוגית. גב מד הרד, 2015; 26 (4): 246-255. ניתן להשיג ב: scielo.org
6. "טרומבופואיזיס." ויקיפדיה, האינציקלופדיה החופשית. 5 ספטמבר 2017, 20:02 UTC. 10 יוני 2019, 02:05 זמין ב: es.wikipedia.org
7. Vidal J. טרומבוציתמיה חיונית. פרוטוקול 16. בית החולים דונוסטיה. 1-24. ניתן להשיג ב: osakidetza.euskadi.eus