Tenecteplase הוא plasminogen רקמות activator את (tPA) מסונתז על ידי תעשיית התרופות על ידי טכניקות DNA רקומביננטי מיושם שורת תאים שמקורם בתאי שחלה של אוגר סיני.
תהליך קרישת הדם, המסתיים בהיווצרות פקקת ונסיגת הקריש, ממשיך בשלב הנקרא פיברינוליזה. שלב זה מאופיין בפירוק פקקת דרך הפיצול של פולימר הפיברין לפפטידים קטנים יותר ומסיסים יותר, ובשחזור הכלי, או כלי, שבהם התרחשה קרישה.
סיכום התהליך הפיברינוליטי (מקור: Jfdwolff ב- en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) באמצעות Wikimedia Commons)
תהליך פיברולינוליטי זה מחייב השתתפות של חלבון דם מקבוצת הגלובולינים בפלזמה הנקרא פלסמינוגן או פרופיברינוליסין, בערך 81 kDa, המסונתז בכבד ונמצא בדרך כלל בדם המסתובב. פלסמינוגן זה נלכד במהלך קרישה בין רשתות הפיברין המרכיבות את הפקודה.
פלסמינוגן כשלעצמו חסר כל פעולה פיברינוליטית, פעולה המופיעה רק כאשר המולקולה המקורית מופעלת והופכת לפלסמין או פיברינוליסין, שהם פרוטאז סרין הדומה מאוד לטריפסין, שהוא האנזים הפרוטאוליטי העיכול החשוב ביותר בהפרשתו. לבלב.
לפלסמין יש זיקה גבוהה לפיברין, אותה היא מתפרקת לפפטידים מסיסים קטנים, אשר בתורם מעכבים את פעולת התרומבין ואת הייצור העוקב של עוד פיברין. זה גם מפעיל פעולה פרוטאוליטית על פיברינוגן, פרוטרומבין וגורמי קרישה V, VIII, IX, XI ו- XII, מה שמפחית גם את יכולת הקרישה של הדם.
מטבלה זו ניתן להסיק כי פלסמין משפיע על תהליכי קרישת הדם בשני אופנים, מכיוון שמצד אחד הוא מייצר את פירוק הפקודה באמצעות פעולתו הפיברינוליטית, ומצד שני הוא מפריע לקרישה באמצעות פעולתו הפרוטוליטית. על גורמי מפתח בתהליך הקרישה.
לשם מה מיועד Tenecteplase?
הפעלת פלסמינוגן מתרחשת על ידי פעולה אינדיבידואלית או משולבת של קבוצה של חומרים המכונים באופן כללי פעילי פלסמינוגן, ואשר על פי מקורם, מקובצים למפעילים פלסמינוגנים: דם, שתן, רקמות ומיקרואורגניזמים. .
בהיותו מפעיל פלסמינוגן רקמות הממיר אותו לפלסמין, ופלסמין הוא החומר הפיברינוליטי במצוינות, מאחר ו tenecteplase משמש לפיברינוליזה טיפולית באוטם שריר הלב, תאונות מוחיות שריריות ותסחיף ריאתי.
מבנה המולקולה
Tenecteplase הוא גליקופרוטאין שיש לו 527 חומצות אמינו במבנה הראשוני בו נבדלים שני תחומים בסיסיים, האחד נקרא תחום kringle והשני תואם לתחום הפרוטאז.
תחום ה- kringle הוא אזור של החלבון המתקפל לולאות גדולות המייצבות על ידי קשרי דיסולפיד. תחום מסוג זה חשוב מאוד מכיוון שהוא מאפשר אינטראקציות עם חלבון חלבוני המתרחשים עם גורמים לקרישת דם ומקבל את שמה מעוגה סקנדינבית שצורתה דומה.
תחום הפרוטאז הוא אזור המולקולה שיש לו את הפעילות הפרוטאוליטית המקנה לאנזים את תפקודו המפעיל עצמו.
מבנה המולקולה דומה מאוד למבנה של tPA אנושי טבעי, עם זאת, טכנולוגיית DNA רקומביננטית אפשרה להכניס שינויים מסוימים ב- DNA המשלים שלה (cDNA) המספקים לחלבון המקודד בו יתרונות טיפוליים מסוימים.
שינויים אלה כוללים החלפת תרונין במיקום 103 לאספרגין ואספרגין 117 לגלוטמין, שינויים שנמצאים בתחום kringle; ואילו בתחום הפרוטאז הושגה מכלול טטרה-אלנין בתחום המיקום 296-299.
מנגנון פעולה
מנגנון הפעולה של tenecteplase דומה לזה של tPA טבעי. ברגע שנוצר הפקמה, פלסמינוגן בצורתו הלא פעילה נקשר לפיברין מבלי להפעיל עליו כל פעולה חלבונית.
ה- TPA המיוצר על ידי תאי האנדותל נקשר לפיברין, ובכך רוכש את רכושו המפעיל פלסמינוגן בפלסמין, חומר שמעורר פיברינוליזה.
מבנה פלסמינוגן (מקור: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) באמצעות Wikimedia Commons)
השינויים המיוצרים במולקולת ה- TPA ומשולבים ב- tenecteplase הופכים את פעולת ההפעלה של חומר זה על פלסמינוגן לרגישים יותר לנוכחות הפיברין. ספציפיות הפיברין המגבילה את פעולתה לאתרי פקקת ומפחיתה את ההפעלה הפלסמינוגנית המערכתית ואת ההידרדרות הנובעת מפיברינוגן בפלזמה.
הַצָגָה
המינון או העוצמה של החומר מתבטאים במ"ג וביחידות (U) של tenecteplase. היחידות מייצגות תקן התייחסות ספציפי לתרופה ואינה ניתנת להשוואה ליחידות של סוכנים תרומבוליטיים אחרים. מ"ג אחד שווה ל 200 יחידות (U).
צורה מסחרית היא Metalyse , שמגיעה בשתי מצגות, שבכל אחת מהן בקבוקון עם המוצר בצורת אבקה לבנה ומזרק מלא מראש עם המיס, ברור וחסר צבע, לצורך החזרתו.
באחת מהן הבקבוקון מכיל 8000 יחידות (40 מ"ג) ובמזרק 8 מ"ל ממס. בשני, הבקבוקון מכיל 10,000 U (50 מ"ג) והמזרק 10 מ"ל. בשני המקרים, לאחר שתוחזר התמיסה על ידי הוספת תכולת המזרק לבקבוקון המקביל, היא תכיל 1000 יחידות (5 מ"ג) לכל מיליליטר ותיראה בהירה וחסרת צבע, או צהובה מעט.
מָנָה
יש להתחיל בטיפול עם tenecteplase במהירות האפשרית, תוך 6 שעות מרגע הופעת הסימפטומים. בשל הסיכונים המרומזים של דימום או דימום, יש לרשום אותו על ידי רופאים עם ניסיון בטיפול בטרומבוליטי ובמוסדות עם אמצעים לפקח ולהתמודד עם סוג זה של תופעות לוואי.
תמונה מאת HeungSoon באתר www.pixabay.com
המינון של החומר צריך להיות מבוסס על משקל גוף, עם מינון מינימלי של 6000 יחידות, שווה ערך ל 30 מ"ג מומס בנפח של 6 מ"ל מהתמיסה המשוחזרת, שייינתן בחולים עם משקל גוף מתחת ל 60 ק"ג.
המינון המקסימלי הוא 10,000 U (תמיסת 50 מ"ג / 10 מ"ל) השמורה לחולים במשקל גוף של 90 ק"ג ומעלה.
לוח הזמנים של המינון לחולים שמשקולותיהם נעים בין 60 ומתחת ל 90 ק"ג הוא כדלקמן:
- ≥ 60 עד <70 = 7000 U (35 מ"ג / 7 מ"ל)
- ≥ 70 עד <80 = 8000 U (40 מ"ג / 8 מ"ל)
- ≥ 80 עד <90 = 9000 U (45 מ"ג / 9 מ"ל)
יש לתת את המינון הנדרש כבולוס יחיד תוך ורידי ולפרק זמן של כעשר שניות. ניתן להעביר אותו באמצעות מעגל תוך-ורידי שקשור בעבר ובאמצעותו מועבר פתרון פיזיולוגי של 0.9% נתרן כלורי (9 מ"ג / מ"ל).
התרופה אינה מתיישבת עם תמיסות גלוקוז, ולמרות שעל פי הקריטריונים הטיפוליים הנוכחיים, יש להעניק במקביל טיפול אנטי-טרומבוטי מסייע שיכול לכלול חומרים נוגדי-טסיות דם ונוגדי קרישה במקביל, אין להוסיף תרופות אחרות לפתרון הניתן להזרקה של tenecteplase.
הפניות
- בלסרה, אי.פי., פלומינו, מ. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). היעילות והבטיחות של אלטפלז לעומת טנפלפלז בפיברינוליזה של תסמונת כלילית חריפה מסוג ST. קרדיוקור, 46 (4), 150-154.
- באואר C ו- Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, בתוך: Physiologie, ed ed; R Klinke et al (eds). שטוטגרט, גאורג ת'יה ורלג, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, and Clugston, RA (2004). ניסוי אקראי של טרומבוליזה בדום לב (ניסוי TICA). החייאה, 61 (3), 309-313.
- גייטון AC, אולם JE: המוסטזיס וקרישת דם, בתוך: ספר לימוד לפיזיולוגיה רפואית, 13th ed, AC Guyton, JE Hall (eds). פילדלפיה, Elsevier Inc., 2016.
- היילי ג'וניור, אי.סי., לודן, פ.ד., ג'ונסטון, ק.צ., הממן, TM, ו- TNK במחקרי שבץ. (2005). מחקר בטיחות בהסלמת מנה בהסלמה של tenecteplase בשבץ איסכמי חריף. שבץ מוחי, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, in: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, ed ed 31, RF Schmidt et al (eds). היידלברג, שפרינגר מדיזין ורלאג, 2010.