תסמונת מוריס: תסמינים, גורמים, טיפולים - GEOGRAFÍA - 2025

תסמונת מוריס , המכונה גם חוסר רגישות לאנדרוגן התסמונת (AIS) או פמיניזציה אשכים, היא מחלה גנטית המשפיעה על התפתחות מינית. האנשים הסובלים מכך גנטית הם גברים, כלומר יש להם כרומוזום X ו- Y בכל תא. עם זאת, צורת הגוף אינה תואמת את זה של המין האמור.

על מנת שיתפתח פנוטיפ זכרי, לא רק שרמות מסוימות של הורמונים זכריים (טסטוסטרון) חייבים להתקיים בדם; קולטני האנדרוגן הלוכדים אותם צריכים גם הם לעבוד כמו שצריך.

מה שקורה בתסמונת זו הוא שיש חסר בקולטנים אלה וזו הסיבה שרקמות הגוף לא סופגות מספיק טסטוסטרון כדי לפתח צורה גברית.

לפיכך, אנשים אלה נולדים עם איברי מין נקביים לכאורה ומגדלים בדרך כלל כנערות. כאשר הם מגיעים לבגרות מינית, מתפתחות מאפיינים נשיים משניים (ירכיים מוגדלות, קול גבוה, שומן מוגבר) ושדיים. עם זאת, הם מבינים שהווסת אינה מופיעה, מכיוון שאין להם רחם. בנוסף, יש להם מחסור בשיער בבתי השחי ובפאביס (או נעדר).

תַגלִית

הזכיינות של איברי המין הגבריים תלויה בטסטוסטרון ודיהידרוטסטוסטרון. מקור: ג'ונתן מרקוס / גילברט SF. ביולוגיה התפתחותית, המהדורה השישית. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) באמצעות Wikimedia Commons)

תסמונת מוריס התגלתה בשנת 1953 על ידי המדען והגניקולוג ג'ון מקלין מוריס (ומכאן שמה). לאחר שהתבונן ב -82 מקרים (שניים היו מטופלים משלו), הוא תיאר את "תסמונת הפמיניזציה של האשכים".

מוריס חשב שזה בגלל שהאשכים של מטופלים אלו ייצרו הורמון בעל השפעה נשית, אולם כיום ידוע שזה נובע מחוסר הפעולה של אנדרוגנים בגוף.

כאשר הטסטוסטרון הדרוש אינו נקלט, הגוף נוטה להתפתח לדמויות נשיות. לא משנה שרמות הטסטוסטרון מוגברות, הבעיה נעוצה בכך שהגוף לא לוכד אותו. זו הסיבה שמשמש כיום יותר למונח "עמידות לאנדרוגן".

אנו יכולים למצוא גם את תסמונת מוריס שממוסמכת כפסאודו-המפרודידיזם הגברי.

שכיחות תסמונת מוריס

על פי בוררגו לופז, ורונה סאנצ'ס, ארקס דלגאדו ופורמוסו מרטין (2012); על פי הערכה, תסמונת מוריס מופיעה אצל אחד מכל 20,000 עד 64,000 יילודים גברים. הנתון יכול להיות אפילו גבוה יותר אם נספר המקרים שעדיין לא אובחנו או שאינם מבקשים עזרה רפואית.

תסמונת מוריס נחשבת לגורם השלישי להיווצרות אמנוראה לאחר דיסגנזה של גונדל והיעדר הנרתיק בלידה.

סוגים

אין דרגה אחת של חוסר רגישות לאנדרוגן, אך מאפייני התסמונת תלויים ברמת המחסור בקולטן אנדרוגן.

לפיכך, יתכנו פחות קולטני דיהידרוטסטוסטרון מהרגיל ומקבלים פחות טסטוסטרון מהנדרש, או יתכנו מקרים בהם המחסור בקולטן מוחלט.

שלושת הסוגים הקלאסיים של חוסר רגישות לאנדרוגן (AIS) הם:

- תסמונת רגישות לאנדרוגן קלה: איברי המין החיצוניים של הגבר.

- תסמונת רגישות חלקית לאנדרוגן: איברי המין המוחזרים חלקית.

- תסמונת רגישות מלאה לאנדרוגן: איברי המין הנשיים.

תסמונת מוריס נופלת בתוך האחרונה, מכיוון שיש עמידות מוחלטת באנדרוגן בה נולדים חולים עם אברי מין חיצוניים נשיים.

בצורות לא מלאות, עשויות להופיע רמות שונות של תכונות זכריות ונקביות כמו דגדגן (גדול מדגדגן רגיל), או סגירה חלקית של הנרתיק החיצוני.

מאפיינים ותסמינים

מקור: wikipedia-org.

אנשים עם תסמונת מוריס לא יתבטאו בסימפטומים בילדותם. למעשה, רובם מאובחנים כשהם הולכים למומחה מהסיבה שהווסת לא מופיעה.

נשים עם תסמונת חוסר רגישות לאנדרוגן. מקור: קסוויאנו. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) באמצעות Wikimedia Commons)

המאפיינים המוצגים בדרך כלל הם הבאים:

- 46 קריוטיפ XY הקשור למין הגברי.

לאיברי המין החיצוניים יש מראה נשי, אם כי עם היפופלזיה של השדיים המיה והמינורה. המשמעות היא שהשפתיים אינן מפותחות לחלוטין, והן קטנות יותר.

- למרות שיש איברי מין חיצוניים תקינים, הנרתיק רדוד ומסתיים בכביש blind blind. כלומר, הוא אינו קשור לרחם כי לרוב הוא לא נוצר.

- לפעמים אין להם שחלות או שהם מנווונים.

- בדרך כלל יש להם אשכים בלתי-נלאים שנמצאים באזור מפשעתי, בבטן או במעבדות. לפעמים האשכים נמצאים בבקע מפשעתי שניתן לחוש בבדיקה גופנית.

אשכים אלה תקינים לפני גיל ההתבגרות, אך לאחר גיל ההתבגרות התעלות הזרעיות קטנות יותר וזרע הזרע אינו מתרחש.

- בגיל ההתבגרות מתפתחות מאפיינים מיניים נשניים תקינים ומגיעים למראה הכולל של אישה. זה נובע מפעולה של אסטרדיול, הורמון מין נשי המיוצר באזורים שונים בגוף.

מאפיין ייחודי של התסמונת הוא שאין להם שיער בבתי השחי או בפאביס, או שזה מעט מאוד.

- היעדר מחלת הווסת (הווסת הראשונה).

- רמות הטסטוסטרון בדם אופייניות לגברים, אך מכיוון שאין תפקוד תקין של קולטני אנדרוגן, הורמונים זכריים אינם יכולים לבצע את עבודתם.

- כמובן, מחלה זו גורמת לפוריות.

- אם לא מתערבים בו, קשיים ביחסי מין הם תכופים, כמו בעיות בביצוע חדירה ודיספרוניה (כאב).

- נמצאה ירידה בצפיפות העצם בקרב חולים אלה, אשר עשויה לנבוע מהשפעת אנדרוגנים.

- אם לא מוסרים את האשכים, קיים סיכון מוגבר לגידולים תאי נבט ממאירים עם העלייה בגיל. במחקר אחד העריכו את הסיכון כ- 3.6% בגיל 25 שנים ו- 33% בגיל 50 שנים (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

סיבות

מיקום ומבנה קולטן האנדרוגן האנושי. למעלה הגן AR נמצא על הזרוע הארוכה הפרוקסימלית של כרומוזום ה- X. באמצע שמונה האקסונים מופרדים על ידי אינטרונים. להלן, איור של חלבון AR, עם תחומים תפקודיים ראשוניים שכותרתו. מקור: ג'ונתן מרקוס / קוויגלי קליפורניה, דה בליס א ', מרשקה קב"ן, ח"כ אל-עוואדי, ווילסון א.מ. פגמים בקולטן אנדרוגן: נקודות מבט היסטוריות, קליניות ומולקולריות. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) באמצעות Wikimedia Commons)

תסמונת מוריס היא מצב תורשתי, עם דפוס רצסיבי המקושר לכרומוזום X. המשמעות היא שהגן המוטה הגורם לתסמונת נמצא בכרומוזום ה- X.

זה מופיע לעתים קרובות יותר אצל גברים מאשר אצל נשים, מכיוון שנשים דורשות מוטציות בשני הכרומוזומים (XX) כדי להציג את ההפרעה. במקום זאת, גברים יכולים לפתח את זה עם מוטציה בכרומוזום ה- X שלהם (יש להם רק אחד).

כך, נשים יכולות להיות נשאות של הגן המוטה, אך אינן סובלות מהתסמונת. למעשה, נראה כי כשני שליש מכל המקרים של עמידות לאנדרוגן עוברים בירושה מאמהות המחזיקות בעותק שונה מהגן על אחד משני הכרומוזומים X שלהם.

המקרים האחרים נובעים ממוטציה חדשה שנראית כביכול בביצית האימהית בזמן ההתעברות או במהלך התפתחות העובר (Genetics Home Reference, 2016).

המוטציות של תסמונת זו ממוקמות בגן AR, האחראי על שליחת הוראות להתפתחות חלבוני AR (אנדרוגן קולטון). אלה אלו המתווכים את השפעות האנדרוגנים בגוף.

הקולטנים תופסים הורמוני מין זכריים כמו טסטוסטרון, ושולחים אותם לתאים השונים להתפתחות תקינה של גברים.

כאשר גן זה משתנה, כמו שקורה בתסמונת מוריס, יכולים להופיע גם כמות כמותית (מספר הקולטנים) וגם איכותיים (קולטנים לא תקינים או לא מתפקדים) של קולטני אנדרוגן.

באופן זה, התאים אינם מגיבים לאנדרוגנים, כלומר ההורמונים הזכריים אינם נכנסים לתוקף. לפיכך, הפגיעה באיבר המין ומאפיינים אופייניים אחרים של הזכר מונעת, והתפתחות נקבית מפנה את מקומה.

באופן ספציפי, הטסטוסטרון שקיים אצל אנשים אלה הוא ארומטי (הופך על ידי האנזים ארומטאז) לאסטרוגן, הורמון מין שגורם להופעה הנשית בתסמונת מוריס.

חלק מהתכונות הגבריות מתפתחות משום שאינן תלויות באנדרוגן. לדוגמא, האשכים נוצרים עקב הגן SRY הקיים בכרומוזום Y.

אִבחוּן

מודל תלת-ממדי של חלבון הקולטן האנדרוגן האנושי. המקור: פרופ 'ג'ה וו וו מקגיל מכון ליידי דייויס. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) באמצעות Wikimedia Commons)

האבחנה של תסמונת מוריס מתבצעת בדרך כלל לאחר גיל ההתבגרות, מכיוון שמטופלים אלה אינם מבחינים בדרך כלל בתסמינים לפניה. עם זאת, מדובר בתסמונת קשה לאבחון, מכיוון שהמראה נשי לחלוטין ועד לביצוע סריקה של אזור האגן או מחקר כרומוזומלי הבעיה לא מתגלה.

אם יש חשד לתסמונת מוריס, המומחה יבצע אבחנה על בסיס:

- היסטוריה קלינית מלאה של המטופל, בהיותו חשוב שהוא לא הציג את הווסת.

- בדיקה גופנית שעשויה להתבסס על סולם הבורסק, שהיא אחת המשקפת את רמת ההתבגרות המינית. בתסמונת זו זה אמור להיות תקין בשדיים, אך פחות באיברי המין והשיער בבתי השחי ובפאביס.

ניתן להשתמש גם בסולם קוויגלי, המודד את מידת הגבריות או הנשיות של איברי המין. בזכות מדד זה ניתן גם להבחין בין סוגים שונים של חוסר רגישות לאנדרוגנים.

- אולטרסאונד גניקולוגי: תמונות של איברי המין הפנימיים מתקבלות באמצעות גלי קול. הרחם או השחלות לרוב אינם נצפים, אך יתכן כי יש אשכים באזור הסמוך. הנרתיק בדרך כלל קצר מהרגיל.

- מחקרים הורמונליים: באמצעות בדיקת דם נוח לבחון את רמות הטסטוסטרון (בתסמונת מוריס הם גבוהים ודומים לרמות גברים), Follicle Stimulating Hormones (FSH), הורמונים לוטאינציה (LH) או אסטרדיול (E2).

- מחקר כרומוזום: ניתן לעשות זאת באמצעות דגימת דם, ביופסיה בעור או כל דגימת רקמות אחרת. בתסמונת זו התוצאה צריכה להיות קריוטיפ 46 XY.

בהיסטוריה היו עימותים בעת ההחלטה מתי ואיך לחשוף לאבחון תסמונת מוריס לאדם הפגוע. בימי קדם זה הוסתר על ידי רופאים וקרובי משפחה, אך ברור שיש לכך השפעה שלילית עוד יותר על האדם.

למרות הדילמה שהיא יוצרת, עלינו לנסות להבטיח כי המטופל יקבל את המידע בסביבה אמפטית ונינוחה, תוך תגובה לכל הדאגות שלהם.

יַחַס

אין כיום שום שיטה לתיקון המחסור בקולטן האנדרוגן הקיים בתסמונת מוריס. אבל ישנן התערבויות אחרות שניתן לעשות:

טיפול בהתרחבות

לפני ששוקלים ניתוח, נעשה ניסיון להגדיל את גודל הנרתיק בשיטות התרחבות. מומלץ לעשות זאת לאחר גיל ההתבגרות.

מכיוון שהנרתיק אלסטי, טיפול זה מורכב מהכנסת וסיבוב של חפץ בצורת פאלית מספר פעמים בשבוע למשך מספר דקות, והדבר מתקדם.

כריתה של גונדה

יש להסיר את האשכים בחולים עם תסמונת מוריס, מכיוון שהם נוטים לפתח גידולים ממאירים (קרצינומות) אם הם לא מוסרים. חיוני לפרוגנוזה טובה שהם מופקים בהקדם האפשרי.

סיוע פסיכולוגי

אצל חולים אלו חיוני שהם יקבלו טיפול פסיכולוגי, מכיוון שתסמונת זו יכולה לגרום לחוסר שביעות רצון משמעותי מהגוף עצמו. באמצעות התערבות מסוג זה האדם יוכל לקבל את מצבו ולנהל חיים מספקים ככל האפשר, תוך הימנעות מבידוד חברתי.

אתה יכול אפילו לעבוד על קשרים משפחתיים, כך שהמשפחה תומכת ותורמת לרווחת המטופל.

תוספי תזונה

לצורך הירידה בצפיפות העצם האופיינית לחולים אלה, מומלץ להשתמש בתוספי סידן וויטמין D. פעילות גופנית יכולה להועיל מאוד.

במקרים חמורים יותר ניתן להמליץ ​​על שימוש בביספוספונטים, תרופות המעכבות את ספיגת העצם.

ניתוח לבנייה בנרתיק

אם שיטות ההרחבה לא היו יעילות, בנייה מחדש של הנרתיק התפקודי עשויה להוות אלטרנטיבה. ההליך נקרא neovaginoplasty, ובשחזור משתמשים בשתולי עור מהמעי או ברירית הזרע.

לאחר הניתוח יהיה צורך גם בשיטות התרחבות.

החלפת הורמון

נעשו ניסיונות להעניק אסטרוגן לחולים אלה כדי להקל על היעדר צפיפות העצם, אך נראה כי הדבר אינו משפיע על כולם.

לעומת זאת, אנדרוגנים ניתנו לאחר הסרת האשכים (מכיוון שיש ירידה משמעותית ברמתם). נראה כי אנדרוגנים שומרים על תחושת רווחה בקרב חולים.

הפניות

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., and Formoso Martín, LE (2012). תסמונת מוריס. כתב העת הקובני למיילדות וגינקולוגיה, 38 (3), 415-423. הוחזר ב- 14 באוקטובר 2016.
2. קוויגלי קליפורניה, דה-בליס א ', מרשקה קב"ן, אל-עוואדי ח"כ, ווילסון א.מ., FS הצרפתית (1995). פגמים בקולטן אנדרוגן: נקודות מבט היסטוריות, קליניות ומולקולריות. אנדוקר. גב '16 (3): 271–321.
3. מנואל מ., קטאיאמה PK וג'ונס הוו (1976). גיל התרחשותם של גידולים בגונדה אצל חולי אינטרסקס עם כרומוזום Y. אמ. ג'יי אובסטט. גינקול. 124 (3): 293–300.
4. יוז IA, Deeb A. (2006). עמידות לאנדרוגן. שיטות עבודה מומלצות. מרפאת קליניק. אנדוקרינול. מטאב. 20 (4): 577-98.
5. גוטליב B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). תסמונת רגישות לאנדרוגן. בתוך: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., עורכים. GeneReviews. סיאטל (וושינגטון): אוניברסיטת וושינגטון, סיאטל; 1993-2016.
6. אילו סוגים של בדיקות קיימות כדי לקבוע את קיומו של מום גנטי מולד אצל ילד? (sf). הוחזר ב- 14 באוקטובר 2016 מאוניברסיטת יוטה, שירותי בריאות.
7. תסמונת רגישות לאנדרוגן. (sf). הוחזר ב- 14 באוקטובר 2016 מוויקיפדיה.
8. תסמונת רגישות לאנדרוגן. (sf). הוחזר ב- 14 באוקטובר 2016 מ- Medline Plus.
9. תסמונת רגישות לאנדרוגן. (11 באוקטובר 2016). הושג מהפניה לגנטיקה בבית.
10. תסמונת חוסר רגישות אנדרוגנית מלאה. (sf). הוחזר ב- 14 באוקטובר 2016 מוויקיפדיה.