- מאפייני תסמונת Lesch-Nyhan
- סטָטִיסטִיקָה
- סימנים וסימפטומים
- הפרעות בכליות
- הפרעות נוירולוגיות
- שינויים התנהגותיים
- הפרעות במערכת העיכול
- שינויים אחרים
- סיבות
- אִבחוּן
- האם יש טיפול?
- הפניות
תסמונת לש-Nyhan היא מחלה מולדת המאופיינת הצטברות חריגה של חומצת שתן בגוף (hyperuricemia) (Hospital Sant Joan de DEU, 2009). היא נחשבת למחלה נדירה באוכלוסייה הכללית והיא מופיעה כמעט אך ורק אצל גברים (Cervantes Castro ו- Villagrán Uribe, 2008).
ברמה הקלינית, הפרעה זו יכולה לגרום לשינויים באזורים שונים: ביטויים נוירולוגיים, תסמינים הקשורים להיפרוריקמיה ושינוי הטרוגני נרחב אחר (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).
חלק מהתסמינים של תסמונת זו יכולים להיות דיכאון או עצבנות
כמה מהסימנים והתסמינים השכיחים ביותר כוללים: דלקת מפרקים גאונית, היווצרות אבנים בכליות, התפתחות פסיכומוטורית מאוחרת, דלקת שלפוחית השתן, נוכחות של ספסטיות, בחילה, הקאות וכו '. (בית חולים סנט ג'ואן דה דאו, 2009).
תסמונת Lesch-Nyhan היא מחלה עם מקור גנטי תורשתי, הקשורה למוטציות ספציפיות בגן HPRT (Gonzáles Senac, 2016).
האבחנה נעשית על סמך התסמינים הקיימים. חיוני לנתח את רמות חומצת השתן בדם ואת פעילותם של חלבונים שונים (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).
אין טיפולים מרפאים לתסמונת Lesch-Nyhan. ניתן להשתמש בגישה סימפטומטולוגית המתמקדת בבקרת הגורם האטיולוגי וסיבוכים רפואיים משניים (דה אנטוניו, טורס-ג'ימייז, ורדו-פרז, פריור דה קסטרו וגרסיה-פויג, 2002).
מאפייני תסמונת Lesch-Nyhan
תסמונת Lesch-Nyhan היא מחלה המופיעה כמעט אך ורק אצל גברים (Genetics Home Reference, 2016).
המאפיינים הקליניים שלה מופיעים בדרך כלל בשלבים הראשונים של החיים ומוגדרים על ידי ייצור יתר של חומצת שתן המלווה בשינויים נוירולוגיים והתנהגותיים (Genetics Home Reference, 2016).
חלק ממוסדות, כמו הארגון הלאומי לאי-סדר נדיר (2016), מגדירים את תסמונת Lesch-Nyhan כאנומליה מולדת בגלל היעדר או חוסר פעילות של אנזים המכונה Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine ( HPRT ) (ארגון לאומי נדיר) דיסורדס, 2016).
אנזים זה ממוקם בדרך כלל בכל רקמות הגוף. עם זאת, לרוב זה מזוהה עם פרופורציה גבוהה יותר בגרעיני בסיס המוח (שלגר, קולומבו ולאקסי, 1986).
שינוי מסוג זה מרמז הן על ירידה במחזור ובשימוש חוזר בבסיסי הפורין ועלייה בסינתזה שלהם (דה אנטוניו, טורס-ג'ימייז, ורדו-פרז, פריור דה קסטרו וגרסיה פויג, 2002).
פורינים הם סוג של תרכובת ביוכימית על בסיס חנקן הנוטה להיווצר בתאי הגוף או לגשת אליו דרך מזון (Chemocare, 2016).
חומר זה מושפל באמצעות מנגנונים שונים להפוך לחומצת שתן (Chemocare, 2016).
השינויים הקשורים לתסמונת Lesch-Nyhan גורמים לחוסר יכולת מצד הגוף להמיר היפוקסנטין לאינזין, ולכן רמת חומצת השתן מגיעה לרמה פתולוגית (Cervantes Castro ו- Villagrán Uribe, 2008).
חומצת שתן היא סוג של תרכובת פסולת מטבולית אורגנית. זה נובע מטבוליזם של חנקן בגוף, כאשר החומר החיוני הוא אוריאה. כמויות גבוהות של זה יכולות לגרום לפציעות קשות באזורים הנגועים.
התיאורים הראשונים של שינויים מסוג זה תואמים את החוקרים מייקל ליש וויליאם ניהאן (1964) (דה אנטוניו, טורס-ג'ימייז, ורדו-פרז, פריור דה קסטרו וגרסיה-פואג ', 2002).
המחקרים שלהם התבססו על ניתוח הסימפטומים של שני חולים אחים. התמונה הקלינית של שניהם התאפיינה בהיפרוריקוזוריה, הפרעות יתר ושינויים נוירולוגיים (לקות שכלית, כוריאו-אטתוזיס, התנהגות משכרת וכדומה) (Gozález Senac, 2016).
לפיכך, המאפיינים העיקריים של הדו"ח הקליני שלו התייחסו לתפקוד נוירולוגי חמור הקשור בייצור יתר של חומצת שתן (דה אנטוניו, טורס-ג'ימייז, ורדו-פרז, פריור דה קסטרו וגרסיה פויג, 2002).
בהמשך, Seegmiller תיאר באופן ספציפי את הקשר של מאפיינים קליניים וחסר של האנזים היפוקסנטין-גואנין-פוספוריבוסילטרנספרז (HPRT) (דה אנטוניו, טורס-ג'ימז, ורדו-פרז, פריור דה קסטרו וגרסיה-פויג, 2002).
סטָטִיסטִיקָה
תסמונת Lesch-Nyhan היא אחת מהפתולוגיות הגנטיות המסווגות במחלות נדירות או שכיחות (Cervantes Castro ו- Villagrán Uribe, 2016).
ניתוחים סטטיסטיים מצביעים על נתון שכיחות קרוב למקרה אחד לכל 100,000 גברים. זוהי תסמונת נדירה באוכלוסייה הכללית (סרוונטס קסטרו ווילאגרן אוריבה, 2016).
בספרד מספרים אלה הם בערך מקרה אחד לכל 235,000 לידות חי, ואילו בבריטניה שיעור זה הוא מקרה אחד לכל 2 מיליון יילודים (González Senac, 2016).
מחסור בפעילות HPRT מועבר בדרך כלל גנטית כתכונה הקשורה לכרומוזום X, וזו הסיבה שגברים נפגעים ביותר מתסמונת Lesch-Nyhan (Torres and Puig, 2007).
סימנים וסימפטומים
מאפייני המסלול הקליני של תסמונת Lesch-Nyhan מסווגים בדרך כלל לשלושה אזורים או קבוצות: הפרעות כלייתיות, נוירולוגיות, התנהגותיות ומערכת העיכול (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).
הפרעות בכליות
סימנים ותסמינים הקשורים למערכת הכליה קשורים באופן בסיסי לנוכחות יתר של יתר, קריסטלוריה והמטוריה.
היפרוריקמיה
בתחום הרפואי משתמשים במושג זה כדי להתייחס למצב המאופיין בעודף של חומצת שתן בזרם הדם (Chemocare, 2016).
בתנאים רגילים, בדרך כלל רמות חומצת השתן עומדות (Chemocare, 2016):
- נשים: 2.4-6.0 מ"ג לד"ל
- גברים: 3.4-7.0 מ"ג לד"ל.
כאשר רמת חומצת השתן עולה מעל לערך של 7 מ"ג לד"ל, היא נחשבת למצב פתולוגי ומזיק לגופנו (Chemocare, 2016).
למרות העובדה שברגעים ראשוניים, יתר של יתר יכולת להישאר אסימפטומטית, זה כרוך בסיבוכים רפואיים חשובים (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):
- דלקת מפרקים גאונית : זהו מצב רפואי המאופיין בהצטברות גבישים מונוהידראטים של מונוסודיום urate בנוזל הסינוביאלי של המפרקים. זה בדרך כלל מאופיין על ידי פרקים של כאבי מפרקים חריפים ודלקת.
- טופחי : הצטברות גבישים מונוהידראטיים משיגה נפח מוצק וניכר ברקמות שונות ויוצרת גושים.
- נפרוליתיאזיס : פתולוגיה זו קשורה לנוכחותם של חומרים מגובשים במערכת הכליה. באופן כללי, מצב זה ידוע כאבנים בכליות. לרוב זה גורם לאפיזודות משמעותיות של כאב חריף.
- נפרופתיה כרונית: מדובר בהפרעה גופנית המתייחסת לאובדן המתקדם והבלתי הפיך של תפקודי הכליות. במצבים קשים מחלת כליות כרונית דורשת השתלת כליה.
קריסטלוריה
עם מונח זה אנו מתייחסים לנוכחות תצורות מוצקות בשתן (גבישים)
אלה יכולים להתפתח על ידי הצטברות של חומרים שונים: חומצת שתן, ברסטיט, דיאלרט אוקסלט סידן, סידן אוקסלט מונוהידראט וכו '.
מצב רפואי זה, כמו כל אחד מאלה שתוארו לעיל, יכול לגרום לאפיזודות קשות של כאב, גירוי בדרכי השתן, בחילה, הקאות, חום וכו '.
המטוריה
נוכחות הדם בשתן היא אחת מהשינויים התכופים בתסמונת בתסמונת לאש-נהאן.
בדרך כלל זה לא נחשב לסימן או לסימפטום מרכזי מכיוון שהוא נגזר מסוגים אחרים של פתולוגיות של מערכת הכליה והבריאות המין.
הפרעות נוירולוגיות
מעורבות נוירולוגית יכולה להיות הטרוגנית באופן נרחב בקרב אנשים עם Lesh-Nyhan. אלה עשויים להשתנות בהתאם לאזורי העצב המושפעים ביותר.
חלק מהנפוצים ביותר כוללים (דה אנטוניו, טורס-ג'ימייז, ורדו-פרז, פריור דה קסטרו וגרסיה-פואג, 2002):
- Dysarthria : ניתן להעריך קושי משמעותי או חוסר יכולת לנסח את קולות השפה עקב מעורבות של אזורי העצבים האחראים לשליטה בה.
- היפרפלקסיה אוסטאוטנדנית : תגובות רפלקס עשויות להופיע מוגברות בצורה חריגה. בדרך כלל זה משפיע על קבוצות גידים, כמו רפלקס הפטלרי או האכיליאני.
- בליזם : נוכחות של פרקים של תנועות לא רצוניות, פתאומיות ולא סדירות ממקור נוירולוגי. לרוב זה משפיע על גפה יחידה או על אחד מחצאי הגוף.
- Hypotonia שרירים : בדרך כלל ירידה משמעותית במתח השרירים או הטונוס. ניתן להבחין ברשלנות בגפיים המקשה על ביצוע כל סוג של פעילות מוטורית.
- ספסטיות : כמה קבוצות שרירים ספציפיות יכולות להראות טון מוגבר הגורם למתח, קשיחות וכמה עוויתות לא רצוניות.
- דסטוניה של דגימה ושל שריר : דפוס של תנועות לא רצוניות קצביות, פיתול או עיוות. הפרעת תנועה זו היא לעיתים קרובות חוזרת על עצמה ולעתים ניתן לתארה כ רעד מתמשך.
שינויים התנהגותיים
אחד המאפיינים המרכזיים של תסמונת Lesch-Nyhan הוא זיהוי תכונות התנהגותיות לא טיפוסיות שונות (דה אנטוניו, טורס-ג'ימייז, ורדו-פרז, פריור דה קסטרו וגרסיה-פויג, 2002; הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016):
- פגיעה עצמית ודחפים תוקפניים : מקובל לראות בילדים שנפגעים מתסמונת זו כמה פעולות הפוגעות בעצמן כמו עקיצות חוזרות ונשנות של האצבעות והשפתיים. זה יכול להיות מכה עם או נגד חפצים.
- עצבנות : הם נוטים להיות במצב רוח רגיזני שאינו עמיד במיוחד במצבים מלחיצים, תקופות של מתח או סביבות לא מוכרות.
- דיכאון : בחלק מהנפגעים ניתן לזהות מצב רוח דיכאוני המאופיין באובדן יוזמה ועניין, הערכה עצמית נמוכה, תחושות עצב וכו '.
הפרעות במערכת העיכול
למרות שכיחות פחות, ניתן לזהות גם כמה תסמינים הקשורים למערכת העיכול (דה אנטוניו, טורס-ג'ימייז, ורדו-פרז, פריור דה קסטרו וגרסיה-פויג, 2002):
- הקאות ובחילה
- דלקת הושט : תהליך דלקתי הקשור לוושט. בדרך כלל זה נובע מהשפעה של שכבת הרירית המכסה מבנה זה. זה גורם לכאבי בטן ונפיחות, קשיי בליעה, אובדן משקל גוף, הקאות, בחילה, ריפלוקס וכו '.
- תנועתיות מעיים: שינויים שונים עשויים להופיע גם בתנועתיות ותכולת המזון דרך מערכת העיכול.
שינויים אחרים
עלינו להתייחס גם לעובדה שרוב הנפגעים מציגים דרגה משתנה של מוגבלות שכלית המלווה בעיכובים משמעותיים בהתפתחות הפסיכומוטורית.
סיבות
מקורו של תסמונת Lesch-Nyhan הוא גנטי וקשור לנוכחותן של מוטציות ספציפיות בגן HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).
שינויים מסוג זה יפיקו את המחסור באנזים hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferanse שמוליד את התמונה הקלינית של תסמונת זו (Genetics Home Reference, 2016).
המחקר האחרון מקשר שינויים אלו לירושה הקשורה בכרומוזום X המשפיע באופן מהותי על המין הגברי (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).
כידוע, ההרכב הכרומוזומי של גברים הוא XY ואילו זה של הנשים הוא XX (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).
במקרה של תסמונת זו השינוי משפיע על גן ספציפי הנמצא בכרומוזום ה- X. לפיכך, נשים אינן מציגות בדרך כלל תסמינים קליניים נלווים שכן הם מסוגלים לפצות על החריגות בפעילות תפקודית של צמד ה- X האחר (הארגון הלאומי ל הפרעות נדירות, 2016).
עם זאת, גברים מכילים כרומוזום X יחיד, כך שאם הגן הפגום הקשור לפתולוגיה זו נמצא בו, הוא יפתח את מאפייניו הקליניים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).
אִבחוּן
באבחון של תסמונת לש-ניהאן חשיבות הן הממצאים הקליניים ותוצאות בדיקות מעבדה שונות (Cervantes Castro ו- Villagrán Uribe, 2016).
אחד הסימנים הראשונים לחשד הוא הימצאותם של גבישים כתומים או אדמדמים בשתן של ילדים מושפעים (Cervantes Castro ו- Villagrán Uribe, 2016).
מכיוון שהם מופיעים בדרך כלל בשלבים מוקדמים, הנפוץ ביותר הוא שהם נתפסים בחיתולים כמרבצים חוליים (Cervantes Castro ו- Villagrán Uribe, 2016).
זה, יחד עם שאר מאפייני הכליה, מערכת העיכול, הנוירולוגיה והכליות, מביאים לביצוע בדיקות מעבדה שונות כדי לאשש את קיומה של תסמונת Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):
- ניתוח מטבוליזם של פורין.
- ניתוח של פעילות אנזימטית של HPRT.
בנוסף, שימוש בבדיקות משלימות שונות כמו טכניקות הדמיה חיוני בכדי לשלול סוגים אחרים של מחלות.
האם יש טיפול?
אין תרופה לתסמונת Lesch-Nyhan. הטיפול מבוסס על ניהול סימפטומטי והימנעות מסיבוכים רפואיים משניים.
הגישות הקלאסיות מתמקדות בהן (Torres and Puig, 2007):
- בקרה על ייצור יתר של חומצת שתן עם מתן פרמקולוגי של מעכבים.
- טיפול בהפרעות מוטוריות ושרירים וחריגות. טיפול פרמקולוגי ושיקום.
- בקרה על הפרעות התנהגותיות באמצעות מעצורים פיזיים וטיפול פסיכולוגי.
הפניות
- סרוונטס קסטרו, ק ', ווילאגן אוריי, ג'יי (2008). חולה בתסמונת Lesch-Nyhan שטופל במחלקה לסטטולוגיה לילדים בבית החולים Tamaulipas. כתב עת אודונטולוגי מקסיקני.
- דה אנטוניו, אני, טורס-ג'ימייז, ר., ורדו-פרז, א., פריור דה קסטרו, סי, וגארצ'יה-פואיג, ג'יי (2002). טיפול בתסמונת Lesch-Nyhan. הכומר נוירול.
- González Senac, N. (2016). מחלת LESCH-NYHAN: מרפאה של מחסור ב- HPRT בסדרה של 42 חולים. האוניברסיטה האוטונומית במדריד.
- בית חולים סנט ג'ואן דה דאו. (2016). מחלת Lesch-Nyhan. יחידת מעקב אחר PKU ובית החולים להפרעות מטבוליות אחרות סנט ג'ואן דה דה.
- NIH. (2016). תסמונת Lesch-Nyhan. הושג מהפניה לגנטיקה בבית.
- נורד. (2016). תסמונת Lesch Nyhan. הושג מהארגון הלאומי להפרעות נדירות.
- שלגר, ג., קולומבו, מ., ולאקסי, י. (1986). מחלת Lesch-Nyhan. הכהן צ'יל. רופא ילדים.
- Torres, R., & Puig, J. (2007). מחסור בהיפוקסנטין-גואנין פוסופוריבוסילטרנספראז (HPRT): תסמונת לש-ניהאן. הושג מ- BioMed Central.