תסמונת בלום: תסמינים, סיבות וטיפול - נוירופסיכולוגיה - 2025

תסמונת הבלום היא מחלה נדירה של אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בעיקר על ידי שלושה היבטים: פעלול מטורף, רגישות יתר לשמש על telangiectasia פן (התרחבות של נימים). לחולים אלה יש חוסר יציבות גנומית המנטה אותם לפתח בקלות סרטן.

זה התגלה על ידי רופא העור דיוויד בלום בשנת 1954 באמצעות התבוננות במספר חולים שהציגו גמדות ואריתמת טלנגיאקטית (עור אדמומי עקב התרחבות נימי הדם).

תסמונת זו עשויה להיקרא גם אריתמת מולדת טלנגיאקטית או תסמונת בלום-טורה-מאצ'צ'ק.

גורמים לתסמונת בלום

תסמונת בלום היא מחלה רצסיבית אוטוזומלית, כלומר על מנת שתתעורר עליה מוטציה בשני האללים של הגן BLM, הן על ידי האם והן על ידי האב. הורים לא בהכרח צריכים לסבול ממחלה זו, אך הם יכולים לשאת את הגן המוטה מבלי שיש להם תסמינים.

יותר מ -60 מוטציות נמצאו בגן BLM בתסמונת בלום, כאשר הנפוצה ביותר היא מחיקה של 6 נוקליאוטידים בעמדה 2281 והחלפה על ידי 7 נוספים.

גנרל BLM ומסוקים

על פי נתוני Genetics Home Reference, הגן BLM אחראי על שליחת הוראות ליצירת חלבון RecQ, שהוא חלק ממשפחת המסוקים.

מה שהמסוקים עושים זה להיקשר ל- DNA ולהפריד באופן זמני את שני הגדילים שלו, המקושרים באופן רוחני בדרך כלל, במטרה לפתח תהליכים כמו שכפול (או העתקת DNA), הכנה לחלוקת תאים ותיקון של נזק ל- DNA. בסופו של דבר, מסוקי RecQ חשובים לשמירה על מבנה ה- DNA ולכן הם מכונים "שומרי גנום".

לדוגמא, כאשר תא עומד להתחלק ליצירת שני תאים חדשים, יש להעתיק את ה- DNA שעל הכרומוזומים כך שלכל תא חדש יש שני עותקים של כל כרומוזום: אחד מהאב ואחד מהאם.

ל- DNA המועתק של כל כרומוזום שני מבנים זהים המכונים כרומטידים אחים, והם מחוברים בהתחלה, לפני שהתאים מתחלקים.

בשלב זה הם מחליפים זה עם זה כמה חתיכות DNA; מה שמכונה חילופי כרומטיד אחות. נראה כי תהליך זה משתנה במחלת בלום, מכיוון שחלבון BLM נפגע וזה זה ששולט בכך שהחלפות המתאימות מתקיימות בין כרומטידיות האחות וכי ה- DNA נשאר יציב בזמן ההעתקה. למעשה, בממוצע 10 יותר מאשר חילופי דברים רגילים מתרחשים בין כרומטים בתסמונת בלום.

פירוט של חומר גנטי

לעומת זאת, הפסקות בחומר הגנטי מקורן גם במחלה זו הגורמת להידרדרות בפעילות הסלולרית הרגילה, אשר בשל חוסר בחלבון BLM, לא ניתן לתקן.

חלק מהמומחים מסווגים תסמונת זו כ"תסמונת שבירת הכרומוזומים ", מכיוון שהיא קשורה למספר רב של הפסקות וארגון מחדש של הכרומוזומים.

שכיחות גבוהה של מחלות

אי יציבות זו של הכרומוזומים גורמת להסתברות גדולה יותר להתפתחות מחלות. לדוגמא, בגלל המחסור בחלבון BLM, הם לא יכולים להחלים מנזק ל- DNA שיכול להיגרם כתוצאה מאור אולטרה סגול ולכן חולים אלו רגישים לאור.

בנוסף, לסובלים ממחסור בחיסון ההופך אותם לרגישים יותר להידבקות בזיהומים. מצד שני, יש להם סבירות גבוהה להתפתחות סרטן בכל איבר עקב חלוקה בלתי מבוקרת של תאים, בעיקר מופיעים לוקמיה (זהו סוג של סרטן דם המאופיין בעודף של תאי דם לבנים) ולימפומה (סרטן בבלוטת הלימפה של המערכת) חֲסִין).

גנרל FANCM

תקלות נמצאו גם בפעולה של הגן FANCM, האחראי על קידוד חלבוני ה- MM1 ו- MM2 המשמשים גם לתיקון נזקי ה- DNA.

אלה הם אלו שקושרו לתסמונת זו וגם לאנמיה של פנקוני. לכן אנו רואים ששתי המחלות הללו דומות בפנוטיפ שלהן ובנטייה שלהן לגידולים המטולוגיים וכישלון מח עצם.

עם זאת, המנגנונים המולקולריים המשפיעים על הכרומוזומים בתסמונת בלום עדיין נחקרים.

מהי שכיחותה?

תסמונת בלום אינה נדירה יחסית, רק כ -300 מקרים המתוארים בספרות הרפואית ידועים. למרות שהפרעה זו מופיעה בקרב קבוצות אתניות רבות, נראה שהיא נפוצה בהרבה בקרב יהודים אשכנזים, ומהווה 25% מהמטופלים הסובלים מתסמונת זו.

למעשה, בתוך קבוצה אתנית זו, תדירות הצגת התסמונת יכולה להגיע ל -1%. זה נמצא גם, אם כי בתדירות נמוכה יותר, במשפחות יפניות.

לגבי מין, נראה כי גברים נוטים מעט יותר להופיע במחלה בהשוואה לנשים, והיחס הוא 1.3 גברים עבור אישה אחת.

תסמינים

מצב זה מופיע כבר בחודשי החיים הראשונים, ועתה אף אחד מהחולים לא חי יותר מ 50 שנה.

גידולים ממאירים

הנגרם על ידי חוסר יציבות גנומית כמוסבר לעיל, הם מהווים את הסיבה העיקרית למוות אצל אלה שנפגעו מתסמונת זו. על פי הארגון הלאומי להפרעות נדירות (2014), כ -20% מהנפגעים מתסמונת בלום יפתחו סרטן. לחולים אלה יש פי 150 עד 300 סיכון לפתח סרטן בהשוואה לאנשים ללא הפרעה.

מחסור בחיסון

ליקויים בלימפוציטים מסוג T ו- B נפוצים ומשפיעים על התפתחות מערכת החיסון. תקלה במערכת החיסון עלולה להוביל לזיהום באוזניים (בעיקר מדיה במערכת העיכול), דלקת ריאות או סימנים אחרים כמו שלשול והקאות.

רגישות לאור

זוהי רגישות יתר של ה- DNA לקרניים אולטרה סגולות, מה שמוביל לנזק. זה נחשב לסוג של פוטוטוקסיות או מוות של תאים הפוגע בעורו של האדם הפגוע כשהוא פוגע בשמש.

הפחתה או פוריות מופחתות

אצל גברים יש את חוסר היכולת לייצר המתנה. אצל נשים יש גיל המעבר מוקדם מאוד.

ביטויים עוריים

בנוסף לרגישות לאור, קיימת גם פואיקילודרמה, השפעה על העור המופיעה בעיקר בצוואר, מופיעה באזורים היפופיגמנטיים, אזורים היפר-פיגמנטיים אחרים, טלנגיאקטזיות ואטרופיה. כתמים אדומים על העור נראים בדרך כלל הקשורים לחשיפה לשמש (במיוחד על הפנים).

Telangiectasia

בעיית עור נוספת שנראתה היא טלנגיקטזיה, הנראית כפריחות אדמדמות על הפנים הנגרמות על ידי התרחבות של כלי דם קטנים. זה מופיע כדפוס "פרפר" המקיף את האף והלחיים.

כתמים

כתמים חומים או אפורים לא תקינים עשויים להופיע גם באזורים אחרים בגוף (כתמי "בית קפה").

בעיות התפתחותיות

עיכוב התפתחותי שבא לידי ביטוי כבר בתינוקות. לקטנטנים בדרך כלל ראש ופנים ייחודיים, צרים יותר וקטנים מהרגיל.

אחרים

- כ 10% מהנפגעים בסופו של דבר מפתחים סוכרת.

- קול גבוה מאוד.

- שינויים בשיניים.

- חריגות בעיניים, באוזניים (נצפים אוזניים בולטות), בידיים או ברגליים (כמו פולידקטיות, המתרחשת כאשר למטופל יש יותר אצבעות מהרגיל).

- ציסטות פילון.

- בעיות האכלה: מבחינים בהן במיוחד אצל תינוקות וילדים קטנים, מראה חוסר עניין באכילה. לרוב זה מלווה ברפלוקס חמור במערכת העיכול.

- יכולות אינטלקטואליות משתנות, כך שבחלק מהמטופלים הם נפגעים יותר ובאחרים הם נמצאים בגבולות נורמליים.

אִבחוּן

ניתן לאבחן אותה בכל אחת מהבדיקות הבאות:

בדיקות ציטוגנטיות

הם מודדים סטיות כרומוזומליות ורמת חילופי הכרומטיד האחיות.

ניתן לצפות בנוכחות אסוציאציות ארבע-רדיאליות (החלפת כרומטידים עם ארבע זרועות) בלימפוציטים המעובדים בדם, לחפש רמות גבוהות של חילופי כרומטות אחיות בכל תא, פערים כרומטיים, שבירות או סידור מחדש; לחלופין, ישירות לראות אם יש מוטציות בגן BLM.

בדיקות אלו יכולות לאתר אדם בריא הנושא מוטציות בגן BLM ויכול להעביר אותן לצאצאיהם.

מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) הודיע ​​בפברואר 2015 על מסחור של בדיקה גנטית ל" 23andMe "שעשויה להועיל לגלות את קיומה של מחלה זו מוקדם.

יש לחשוד בנוכחות תסמונת זו אם קיימים מצבים קליניים אלה:

- עיכוב משמעותי בגדילה שנצפה מהתקופה תוך רחמית.

- נוכחות אריתמה על עור הפנים לאחר חשיפה לשמש.

אל תבלבל עם …

יש לשקול את התסמונות הבאות כדי לשלול לפני אבחון תסמונת בלום:

תסמונות אי יציבות כרומוזומלית אוטוזומלית אחרות

זה מורכב מהפרעה תורשתית המתבטאת בהתפתחות מאוחרת, ברגישות לאור ובמראה מזדקן בגיל צעיר. זוהי צורה נדירה של גמדות.

תסמונת רוטמונד-תומסון

זה נדיר ביותר ומתבטא בהפרעות טיפוסיות בעור, פגמי שיער, קטרקט נעורים, קומה קצרה ואי-ספיקות שלד, כמו מומים קרניו-פנים.

זה דומה לתסמונת בלום בדלקות בעור, בפויקילודרמיה, התנוונות עור (אטרופיה) וטלנגיאקטיזות.

יַחַס

אין טיפול ספציפי לתסמונת בלום, כלומר למספר המוטציות המופרז. במקום זאת, התערבויות מכוונות להקל על הסימפטומים, להציע תמיכה ולמנוע סיבוכים.

- נסו לא לחשוף את עצמכם ישירות תחת השמש.

- השתמש בקרם הגנה מתאים.

- מעקב על ידי רופא עור, לטיפול בכתמים, אדמומיות ודלקת בעור.

- השתמש באנטיביוטיקה לזיהומים.

- בדיקות רפואיות תקופתיות לגילוי מקרי סרטן אפשריים, בעיקר כאשר חולים אלה מגיעים לבגרות. עלינו לנסות להיות קשובים לתסמינים האפשריים, מכיוון שישנם גידולים הדורשים הסרה כירורגית מוקדמת לצורך החלמתם. כמה שיטות לאבחון מוקדם של סרטן הן ממוגרפיה, מריחת פאפ או מריחת פאף או קולונוסקופיה.

- בדקו שילדים אלו מקבלים את חומרי התזונה הנחוצים המנסים להתערב ברפלוקס העיכול. לשם כך ניתן להציב צינור בחלקו העליון של דרכי המעי להאכלה משלימה בזמן שאתה ישן. זה יכול להגדיל מעט את מאגרי השומן של הקטנטנים, אך לא נראה שיש לזה השפעה על הצמיחה עצמה.

- בחן את קיומה של סוכרת כדי לטפל בה בהקדם האפשרי.

- אם האדם סובל מסרטן, ניתן לשקול השתלת מח עצם.

- תמיכה משפחתית ומקבוצות ואגודות אחרות למחלות דומות כך שהאדם הפגוע יתפתח כאדם, באיכות החיים הגבוהה ביותר האפשרית.

- אם היו מקרים של מחלה זו במשפחה או על ידי משפחת בן / בת הזוג, ייעוץ גנטי יעיל בכדי לקבל מידע על טיבו, הירושה וההשלכות של הפרעה מסוג זה כדי לתרום לקבלת החלטות רפואיות. ואישי.

הפניות

1. תסמונת בלום. (sf). הוחזר ב- 23 ביוני 2016 מוויקיפדיה.
2. תסמונת בלום. (2014). הוחזר ב- 23 ביוני 2016 מהארגון הלאומי להפרעות נדירות.
3. Elbendary, A. (14 בדצמבר 2015). תסמונת בלום (אריטתמה טלנגיאקטית מולדת). הושג מ- Medscape.
4. אליס, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "תוצרת הגנים של תסמונת בלום הומולוגית למסיבי RecQ." תא 83: 655-666.
5. גרמני, ג'. וסאנז, מ. (sf). הסינדרום של בלום. סיכום תיאורי שהוכן על ידי מרשם תסמונות בלום עבור אנשים רשומים ומשפחותיהם. הוחזר ב -23 ביוני 2016, ממייסד הסינדרום של BLOOM.
6. Sanz, MG (7 באפריל 2016). תסמונת בלום. הושג מ- Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). פריקת הלומאז 'והטופואיזומראזה ה- DNA של אלפא מעורבים בפירוק הכרומטידים האחות. מול תאי ביול 16: 6299-307.