- מאפייני תסמונת אפרט
- סטָטִיסטִיקָה
- סימנים וסימפטומים
- שינויים וחסרונות קרניו-פנים
- הפרעות שרירים ושלד
- הפרעות ועור מומים בעור / דרמטולוגי
- חריגות וקרביות בבטן
- הפרעות קוגניטיביות / פסיכולוגיות וחריגות
- סיבות
- אִבחוּן
- האם יש טיפול בתסמונת אפרט?
- הפניות
תסמונת Apert או acrocephalosyndactyly Type I (ACS1) היא מחלה ממוצא גנטי מאופיין בנוכחות של שינויים שונים ועיוותים של הגולגולת, הפנים בגפיים.
ברמה הקלינית, תסמונת אפרט מאופיינת בנוכחות או התפתחות של גולגולת מחודדת או מוארכת, אזור פנים שקוע עם שינוי בהקרנת השיניים, איחוי וסגירת עצמות האצבעות והמפרקים, פיגור שכלי משתנה, הפרעות בשפה וכו '.
למרות שפתולוגיה זו יכולה להיות תורשתית, ברוב המקרים תסמונת אפרט מופיעה ללא נוכחות של היסטוריה משפחתית, בעיקר בגלל מוטציה דה-נובו בשלב ההיריון.
המנגנונים הגנטיים הגורמים לתסמונת אפרט אינם ידועים בדיוק. נכון להיום, זוהו מספר שינויים גנטיים המסוגלים לייצר פתולוגיה זו, הקשורים בעיקרם למוטציות בגן FGFR2.
מאידך, האבחנה של תסמונת אפרט מתחילה בדרך כלל בחשד קליני בתקופה שלפני הלידה לאחר זיהוי חריגות בסריקות אולטרסאונד שגרתיות והיא מאושרת באמצעות ביצוע מחקר גנטי.
לגבי הטיפול, אין סוג של התערבות מרפא לתסמונת אפרט. עם זאת, לאורך כל ההיסטוריה של פתולוגיה זו תוכננו התערבויות ספציפיות שונות הכוללות בדרך כלל נוירוכירורגיה, ניתוח קרניו-פנים, ניתוחי פה ולסת, טיפול פרמקולוגי, פיזיותרפיה, התערבות פסיכולוגית ונוירופסיכולוגית, בין היתר.
מאפייני תסמונת אפרט
תסמונת אפרט היא פתולוגיה גנטית המאופיינת בנוכחות מומים שונים בשלד ברמת הגולגולת, הפנים ו / או הגפיים.
השינויים המהותיים בתסמונת אפרט מורכבים מסגירה מוקדמת או מוקדמת של הסדקים הגולגיים, הגורמת לצמיחה לא תקינה של שאר מבני הפנים והגולגולת. בנוסף לאלו, מומים עשויים להופיע גם בגפיים העליונות והתחתונות, כמו התמזגות האצבעות והבהונות.
מצד שני, יכולותיהם הקוגניטיביות של אנשים הסובלים מתסמונת אפרט עשויים להיפגע גם הם, בדרגת חומרה משתנה בין קלה עד בינונית.
למרות העובדה שבאומגרטנר (1842) וויטון (1894) השמיעו את האזכורים הראשונים על מצב רפואי זה, רק בשנת 1906, כאשר המומחה הרפואי הצרפתי יוג'ין אפרט, תיאר במדויק את התסמונת הזו ופרסם את הדו"ח הקליני הראשון.
בפרסום שלו, יוג'ין אפרט, מתאר קבוצה של מקרים חדשים של חולים שנפגעו מתבנית מומים מוגדרת היטב ומאופיינים בסימנים והתסמינים האופייניים לפתולוגיה זו.
לפיכך, רק בשנת 1995 זוהו הגורמים הגנטיים האטיולוגיים של תסמונת אפרט. באופן ספציפי, Wilkie et al. תיארו את נוכחותן של שתי מוטציות בגן FGFR2 בקרב כ -40 חולים שנפגעו.
בנוסף, תסמונת אפרט היא מצב רפואי המסווג בתוך מחלות או פתולוגיות המאופיינות ב Craniosynostosis (סגירה מוקדמת של תפרים גולגוליים).
פתולוגיות נוספות השייכות לקבוצה זו הן תסמונת פייפר, תסמונת קרוזון, תסמונת סאת'ר -וצוצן ותסמונת קרפנטר.
סטָטִיסטִיקָה
תסמונת אפרט נחשבת לפתולוגיה נדירה או נדירה, כלומר, שכיחותה של פחות ממקרה אחד לכל 15,000 תושבים מכלל האוכלוסייה.
באופן ספציפי, תסמונת אפרט מופיעה סביב אדם אחד לכל 160,000-200,000 לידות ובנוסף, קיימת סבירות של 50% להעברת פתולוגיה זו ברמה התורשתית.
יתרה מזאת, מבחינת התפלגות לפי מין, לא זוהתה שכיחות גבוהה יותר בקרב גברים ונשים, ואף לא הייתה קשורה לקבוצות אתניות או למיקומים גיאוגרפיים מסוימים.
נכון לעכשיו, ומאחר שתסמונת אפרט זוהתה בשנת 1984 בערך, בדיווחים קליניים ובספרות הרפואית שפרסמו יותר מ -300 מקרים של פתולוגיה זו.
סימנים וסימפטומים
הביטויים הקליניים של תסמונת אפרט כוללים בדרך כלל מום או התפתחות לא שלמה של מבנה הגולגולת, פנוטיפ או טיפוס פנים לא טיפוסיים, ושינויים בשלד בגפיים.
במקרה של תסמונת אפרט, המעורבות המרכזית קשורה להיווצרות וסגירת מבנה העצם של הגולגולת. במהלך התפתחות עוברית, מתרחש תהליך הנקרא creneosynostosis, המאופיין בסגירה מוקדמת של התפרים הגולגיים.
סדקים או תפרים גולגוליים הם סוג של רצועות של רקמות סיביות אשר מטרתן העיקרית היא לחבר את העצמות המרכיבות את הגולגולת (חזיתית, עורפית, parietal וזמנית).
בשלב ההיריון והתקופה שלאחר הלידה המוקדמת, מבנה העצם המרכיב את הגולגולת מוחזק יחד בזכות רקמות סיביות ואלסטיות אלה.
בדרך כלל, עצמות הגולגולת אינן מתמזגות עד לסביבות 12 עד 18 חודשים. נוכחותם של כתמים רכים או רווחים בין עצמות הגולגולת היא חלק מהתפתחות תקינה של הילדות.
לכן, לאורך כל שלב האינפנטיליות, תפרים או אזורים גמישים מאפשרים למוח לצמוח במהירות ובנוסף, הם מגנים עליו מפני פגיעות.
לפיכך, בתסמונת אפרט, סגירה מוקדמת של תפרים גולגוליים אלה ועצמות גולגולתיות הופכת את התפתחות תקינה של צמיחת גולגולת מוחית לבלתי אפשרית.
כתוצאה מכך, הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר של תסמונת אפרט עשויים לכלול:
שינויים וחסרונות קרניו-פנים
- Craniosynostosis: סגירה מוקדמת של תפרי הגולגולת גורמת למגוון רחב של שינויים גולגוליים, אשר עשויים לכלול התרחבות לא מספקת של מבני המוח, התפתחות של בצקת הפפילרית (דלקת בנקודה העיוורת העין בה מתעצב עצב הראייה), אטרופיה אופטית (פגיעה או גירעון המשפיעים על תפקוד העיניים) ו / או יתר לחץ דם תוך גולגולתי (עלייה חריגה בלחץ הנוזל השדרתי).
- היפופלזיה פנים חד צדדית או דו צדדית : לראש יש מראה לא טיפוסי עם התפתחות לקויה או לא שלמה מחצאיו. ברמה הוויזואלית נצפים פנים שקועות, עם עיניים בולטות ועפעפיים שמוטים.
- פרוסטוזיס או אקסופטלמוס: בליטה משמעותית וחריגה של העיניים מתוך ארובת העין.
- מקרוגלוזיה: עלייה בגודל הלשון עקב נוכחות של נפח רקמות גדול מהרגיל.
- מישלול מנדבולרי: נוכחות שינויים שונים הקשורים לצמיחת מבנה העצם של הלסת המונעים תפקוד וסגירה נכונה של מערכת הלעיסה או המנגנון הם תכופים.
- שסע של החזה: נוכחות של חור / פיסורה באזור המרכזי או האמצעי של החיך.
הפרעות שרירים ושלד
שינויים מסוג זה משפיעים בעיקר על הגפיים העליונות והתחתונות, לרוב על היתוך והתפתחות האצבעות.
- בתסמונת: איחוי חריג ופתולוגי של אצבע אחת או יותר זו עם זו, בידיים או ברגליים. ניתן להבדיל בין גרסאות שונות, סוג I (היתוך של האצבע השנייה, השנייה והרביעית), סוג II (היתוך של האצבע החמישית), סוג III (היתוך של כל האצבעות). באופן כללי, סינדיקטילים מסוג I שכיחים יותר בידיים, ואילו סינדיקטילים מסוג III שכיחים יותר בכפות הרגליים.
בנוסף לאלו, ניתן גם לצפות בממצאים קליניים אחרים ברמה השלד-שרירית, קיצור עצמות שונות (רדיוס, humerus, femur), היפופלסיה של עצם השכמה או האגן, מיזוג של חוליות צוואר הרחם.
כתוצאה מכך, רבים מהנפגעים יפגעו בניידות המפרק ולכן הם עלולים לפתח קשיים שונים לרכישת מיומנויות מוטוריות גסות ועדינות.
הפרעות ועור מומים בעור / דרמטולוגי
סוגים אלו של אנומליות הם הטרוגניים מאוד ומשתנים בקרב אנשים הנגועים, עם זאת, כמה מהנפוצים ביותר זוהו:
- הזעת יתר: עלייה מוגזמת בהזעה, בעיקר בידיים וברגליים.
- נגעים מקולו-שלפוחית או גרדת: הנפוצה ביותר היא נוכחות נגעי עור אקונפורמיים.
- היפופגמנטציה: שינויים בצבע העור שמשמעותם ירידה בפיגמנטציה.
- עיבוי עור: עלייה לא תקינה בעובי העור באזור אחד או יותר.
חריגות וקרביות בבטן
שינוי אטיולוגי של פתולוגיה זו יכול להוביל להתפתחות נגעים או פתולוגיות משניות ברמה מורפולוגית ומבנית באזורים שונים בגוף, חלקם כוללים:
- מום במערכת העצבים המרכזית: במקרים מסוימים נצפתה התפתחות של אגנזה או היפופלזיה של קורפוס Callosum (היעדר או התפתחות חלקית) ושל מבנים שונים של המערכת הליבית. יתרה מזאת, התואר לא תקין או שונה של החומר הלבן המוחי תואר.
- מומים בגין -שתן: במקרה של זכרים מושפעים, עשויים להופיע שסתומי שופכה אחוריים הגורמים לאי ספיקת כליות והידרונפרוזיס. לעומת זאת, במקרה של נשים שנפגעו, נוכחות מומים בדגדגן היא תכופה.
- מומים לבביים: שינויים הקשורים לתפקוד הלב והלב קשורים בדרך כלל לנוכחות היפופלזיה של חדר שמאל או תקשורת תוך רחמית.
הפרעות קוגניטיביות / פסיכולוגיות וחריגות
למרות העובדה שבמקרים רבים ניתן לצפות בנוכחות של שינוי כללי בתפקודים הקוגניטיביים וברמה האינטלקטואלית, פיגור שכלי אינו קיים באופן חד משמעי בכל המקרים של תסמונת אפרט.
בנוסף, במקרים בהם יש פגיעה ברמה האינטלקטואלית זה יכול להיות משתנה, בקנה מידה קל עד בינוני.
לעומת זאת, בתחום הלשוני, התפתחות של ליקויים שונים קשורה לעיתים קרובות, הקשורה ביסודה לניסוח הצלילים כתוצאה ממומים מנדבולריים ופה.
סיבות
תסמונת אפרט נובעת מנוכחותה של מוטציה ספציפית בגן FGFR2. מחקרים ניסויים הראו כי גן זה אחראי לייצור חלבון, הנקרא קולטן גורם גדילה פיברובלסט.
בין תפקידיו של גורם זה, מתואר שליחת אותות כימיים שונים לתאים לא בשלים כדי לגרום להפיכתם ולהבדילם לתאי עצם בשלב ההתפתחות העובר או לפני הלידה.
לפיכך, נוכחות של מוטציות בגן FGFR2 משנה את תפקודו של חלבון זה ולכן יכולה לגרום להתמזגות מוקדמת של עצמות הגולגולת, היד והרגליים.
אִבחוּן
ניתן לזהות חלק טוב מהתכונות הקליניות של תסמונת אפרט במהלך ההיריון, במיוחד בבדיקות אולטראסאונד של ההריון והתפתחות העובר.
לפיכך, כאשר קיים חשד קליני, מתחיל מחקר גנטי כדי לזהות נוכחות של מוטציה גנטית התואמת את תסמונת אפרט.
לעומת זאת, כאשר הסימנים עדינים או שלא זוהו לפני הלידה, לאחר מכן ניתן לבצע ניתוח גופני מפורט ובדיקות גנטיות שונות כדי לאשר את האבחנה.
האם יש טיפול בתסמונת אפרט?
למרות שאין תרופה ספציפית לתסמונת אפרט, תוארו גישות שונות לטיפול בתסמינים והסיבוכים הרפואיים של פתולוגיה זו.
ההתערבויות הטיפוליות היעילות ביותר הן אלה שמיושמות מוקדם, ברגעים הראשונים של החיים ומעורבות אנשי מקצוע מתחומים שונים.
בדרך כלל הטיפול בילדים שנפגעים מצריך תכנון אינדיבידואלי, עם קביעת ניתוחים מרובים. לפיכך, ניהול פתולוגיה זו מבוסס על תיקון מומים בשלד ובקרניו-פנים, ותמיכה פסיכולוגית ונוירו-פסיכולוגית.
באמצעות כירורגיה עצבית המטרה היא לשחזר את הכספת בגולגולת, בעוד מומחים בניתוחי פה ולסת מנסים לתקן מומים בפנים. מצד שני, השתתפותם של מנתחי טראומה היא תכופה גם לצורך שחזור המומים הקיימים בידיים וברגליים.
בנוסף, תכנון תוכניות אינדיבידואליות לגירוי מוקדם, שיקום תקשורתי, אימונים של מיומנויות חברתיות או מעקב פסיכו-פדגוגי מועילים להשגת התפתחות אופטימלית, פונקציונלית ועצמאית של האנשים הנגועים.
הפניות
- Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). תסמונת אפרט: ניתוח קליני-אפידמיולוגי של סדרת מקרים רצופה. מרפא עוברי וניאונולוגיה.
- בית החולים בוסטון צ'ילדר. (2016). תסמונת אפרט. הושג מבית החולים בוסטון צ'ילדר.
- האגודה לקרניו-פנים לילדים. (2016). מדריך להבנת תסמונת אפרט. האגודה לקרניו-פנים לילדים. השגת העמותה לקרניו-פנים לילדים.
- התייחסות ביתית לגנטיקה. (2016). תסמונת אפרט. הושג מהפניה לגנטיקה בבית.
- Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). תסמונת אפרט ודום נשימה בשינה. קשת ברונצונומול, 364-368.
- NIH. (2015). תסמונת אפרט. נשלח מ- MedlinePlus.
- NIH. (2015). תפרים גולגוליים. נשלח מ- MedlinePlus.
- נורד. (2007). תסמונת אפרט. הושג מהארגון הלאומי להפרעות נדירות.
- Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., and Ortiz, M. (2014). אבחון טרום לידתי של תסמונת אפרט עקב מוטציה חדשה בגן FGFR2. פדיטר, 104-105.
- Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). פרק X. תסמונת אפרט. הושג מפאפס.