Glucuronidation היא מנגנון חשוב של ניקוי רעלים הסלולר. זה מורכב מהעברת מולקולת חומצה גלוקורונית למגוון גדול של תרכובות רעילות לתא, על מנת להקל על חיסולה המהיר.
זה נחשב למסלול מטבולי לביו-טרנספורמציה, מכיוון שהוא כרוך בהמרה של מצע לכימיקלים שהשתנו במבנה ובעל תכונות ביוכימיות שונות. טרנספורמציה זו מתרחשת באמצעות תגובה כימית אחת או יותר המנותזות על ידי אנזימים הנקראים טרנספרזות.
מסלול ניקוי רעלים זה מבוצע על ידי קבוצה רחבה של אורגניזמים הכוללת בעלי חיים, צמחים וחיידקים. בכל אחד מהם, חיסולם הסופי של התרכובות הגליקונוריות מתרחש באמצעות תהליכי הפרשה סופיים שונים.
מכיוון שגלוקורונידציה מגבירה את מסיסות התרכובות בתקשורת מימית, היא מהווה גם גורם מניע ומשפר את התפוצה המהירה של מטבוליטים איתותים כמו הורמונים.
תגובות לניקוי רעלים סלולריות
אד (Edgar181)
גלוקורונידציה היא אחת התגובות החשובות ביותר בשלב II. הוא משתתף בחיסול מספר גדול של מטבוליטים אנדוגניים כמו בילירובין ומגוון רחב של קסנווביוטיקה, על ידי הפיכתם של האחרונים לתרכובות מסיסות במים.
התגובה הכימית גלוקורונידציה מורכבת מהעברה או כריכה של מולקולת חומצה גלוקורונית לתרכובות בעלות מסיסות מים נמוכה שיש להן נקודות כימיות במבנה שלהן. המוצר הנובע מתגובה זו נקרא conjugate glucuronide.
יש מגוון רחב של קבוצות כימיות פונקציונאליות הניתנות לצירוף חומצה גלוקורונית ליצירת גלוקורונידים. חלקם הם אלה העשירים באטומי חמצן, גופרית, פחמן וחנקן.
גלוקורונידים המיוצרים ביונקים מבוטלים בשתן או במרה, ואילו באורגניזמים חד-תאיים כמו חיידקים חיסול זה מתרחש פשוט על ידי הפצת קלות דרך הממברנה. מסיבה זו מנגנון זה נחשב לתהליך ניקוי רעלים.
מכיוון שתהליך זה חיוני לשמירה על הומאוסטזיס תאי, בנוסף להבטיח התפלגות מהירה של תרכובות בגוף (ובכך להגדיל את זמינותן), הוא הפך למוקד של חקירות פרמקולוגיות רבות.
העברות
כל האנזימים המבצעים תגובות הכרוכות בהעברת קבוצה פונקציונאלית ידועים כטרנספרסים. התגובה הגלוקורונידציה האנזימטית מנותזת על ידי משפחה מסוימת של טרנספרזות שכונו "UDP-glucuronosyltrasferases" (UGT).
הגנים המקודדים ל- UGT נמצאו באורגניזמים מורכבים כמו בעלי חיים וצמחים וכן בחיידקים. לפיכך, תהליך מטבולי זה המופץ באופן נרחב עשוי להיות שמקורו בחיידקים כמנגנון פרימיטיבי לחיסול ו / או הפרשה של התא.
מחקרים גנטיים הראו כי בקרב אורגניזמים רבים, הבנק של האיזופורמים השונים של UGT מקודד על ידי גנים שרצףיהם שמורים מאוד בחיידקים, צמחים ובעלי חיים.
למעשה, משפחה אחרת לגמרי של UGT עשויה להיות מקודדת על ידי גן יחיד הנקרא בשילובים מרובים בכדי להצמיח מוצרי חלבון שונים.
נתיבי חיסול של תרכובות גלוקורוניות
- DevlinTM. (2004). בִּיוֹכִימִיָה. ספר לימוד עם יישומים קליניים. מהדורה שלישית, עריכה חוזרת של SA
- הודגון E. מבוא לביו-טרנספורמציה (מטבוליזם). 2012; 53-72.
- קינג CD, MD MD, Rios GR. גלוקורונידציה של תרכובות אקסוגניות ואנדוגניות על ידי עכברוש וביטוי יציב UDP- גלוקורונוסילטרנספרז 1.1. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- ליסטון ח 'פארם ד מרקוביץ ג. פארם ד; DeVane C לינדזי פארם ד. גלוקורונידיציה תרופתית בפסיכופארמקולוגיה קלינית. כתב העת לפסיכופארמקולוגיה קלינית. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. ויסות מטבוליזם קסנווביוטי בכבד. טוקסיקולוגיה מקיפה. 2010; 9: 109-128.