וירוס הפפופאבי: מאפיינים, טקסונומיה, מורפולוגיה, פתולוגיה - ביולוגיה - 2025

נגיף הפפופאווירה (Papovaviridae) הוא משפחה של נגיפים קטנים הכוללים את הפוליאומירוסים והפפילומה. ארגון הגנום בין נגיפים אלו שונה משמעותית. לפיכך, חלק מהמחברים מייעדים אותה כתת-משפחה, כלומר תת-משפחה Polyomaviridae ו- Papilomaviridae.

Los Polyomaviridae contienen el virus JC aislado de tejidos cerebrales de pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva; el virus BK, aislado de la orina de aceptores de trasplante renal inmunosuprimidos, causante de cistitis hemorrágica o nefropatía; y el virus SV40, virus de vacuolización de Simios 40 que afecta principalmente a estos animales.

Estructura icosaédrica de los Virus de Papilomavirus y Poliomavirus

Por su parte, los Papilomaviridae contienen más de 70 serotipos de virus de las verrugas humanas, mejor conocido como virus del Papiloma Humano (VPH). Estos virus están ampliamente distribuidos a nivel mundial.

Estos agentes poseen un ciclo de desarrollo lento, estimulan la síntesis de ADN celular y se replican en el núcleo. Por tanto, las infecciones que producen son latentes y crónicas en sus huéspedes naturales.

הסבל של פתולוגיות אלה נקשר להתפתחות של מחלות מסרטנות אצל יונקים.

במקרה של נגיף הפפילומה, זה מתרחש במארחים טבעיים, בהם זיהום HPV קשור מאוד להופעת מחלות טרום-ממאירות וממאירות של הפות, צוואר הרחם, הפין והפי הטבעת.

בעוד שבמיקרואומירוסים נצפתה הופעה של גידולים רק אצל בעלי חיים ניסויים, למעט SV40, המייצר גידולים בבני אדם.

מאפיינים כלליים

לנגיפים אלה יש אנשים ובעלי חיים כסביבתם הטבעית. צורת ההעברה היא באמצעות מגע עם הפרשות נגועות.

דרכי הכניסה הם עוריות, איברי המין (ETS) או דרכי הנשימה לנגיף הפפילומה, ואילו עבור פוליא-וירוסים זה לא ידוע, אך ההערכה היא שהיא יכולה להיות נשימה.

שני הפוליא-וירוסים והפפילומה, ברגע שהם נכנסים לגוף, נשארים סמוכים ברקמות.

ניתן לטפל בפתולוגיות, אך אם יש דיכוי חיסוני יתכנו הישנות כתוצאה מהפעלה מחדש של הנגיף.

מאפייני נגיף הפפילומה האנושי

HPV מחולק לשתי קבוצות בהתאם לזיקה שלו לרקמות: הטרופיים הטרופיים הם אלו עם נטייה לעור, והמוקו-טרופיים הם אלה בעלי הזיקה הגבוהה ביותר לקרומים הריריים.

בקרב סרטיפים של HPV, נצפו קשרים בין גנוטיפים מסוימים לבין סוג הנגע הקליני. ישנם גם סרטיפים שאונקוגניים יותר מאחרים. לדוגמה, סרטיפים HPV 16 ו- HPV 18 הגורמים לקונדילומטות באברי המין הם בסיכון גבוה.

במקרה של סרוטייפ HPV-16, הוא קשור לקרצינומות קשקשניות בקרטין, ואילו HPV-18 קשור לאדנוקרצינומות.

באופן דומה, בקרב חולים שנפגעו מאפידרמודיספלסיה מוחית על ידי סרוטיפים של HPV 5 ו- 8, נרשם שיעור גבוה יותר של התפתחות לאחר מכן של קרצינומה של תאי קשקש מהנגעים.

לסיכום, הסרוטיפים בסיכון גבוה הם: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 82, 26, 53, 66. וסיכון נמוך: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 62, 72, 81.

טקסונומיה

קבוצת DsDNA 1.

משפחה: Papovaviridae.

מין: וירוס פוליומויווירוס.

מוֹרפוֹלוֹגִיָה

בדרך כלל יש פופווירוסים בגודל של 45-55 ננומטר, סימטריה של איקוסאהדרל ואין להם מעטפת ליפידים. יש להם גנום DNA מעגלי דו-חוטיים.

וירוס פוליאומי

Polyomaviruses מורכבים משני או 3 גנים משכפלים הנקראים אנטיגנים גידולים המקודדים על ידי אחד מגדילי ה- DNA ושלושה גנים מבניים, הנקראים אנטיגנים קפסידים המקודדים בגדיל השני.

פוליאומירוסים אנושיים ובעלי חיים נבדלים זה מזה באנטיגנים, ורק סרוטיפ אחד מכל אחד מהם. נגיף האב-טיפוס הוא נגיף ה- Ape 40 של קופים.

וירוס הפפילומה

Papillomaviruses דומים ל- polyomavirus, אולם הם מציגים הבדלים מסוימים. ביניהם: חלקיקים ויראליים בעלי קוטר של 55 ננומטר ומבנה הגנום מורכב יותר. כל הגנים הנגיפיים מקודדים על גדיל יחיד של DNA.

נגיף ה- HPV מכיל 2 חלבונים L1 ו- L2, ויש לו גם אונוקופרוטאינים ויראליים אשר מקיימים אינטראקציה עם חלבוני המדכא של גידולים תאיים.

פתוגנזה

וירוס פוליאומי

אצל בני אדם הם מייצרים זיהומים סמויים באתרים שונים בהתאם לנגיף. לדוגמה, נגיפי KV ו- SV40 נמשכים בתאי הכליה.

בעוד שנגיף ה- JC נותר סמוי ברקמת השקדים, ברקמת סטרומה של מח העצם, בתאי האפיתל של המעי הגס והכליה, בין שאר הרקמות, ללא הגבלת זמן.

מרבית הזיהומים אינם סימפטומטיים. נגיפים אלו מופעלים מחדש ומייצרים מחלה סימפטומטית רק בחולים מדוכאי חיסון.

וירוס הפפילומה

ב- HPV קשקשים מהשלמת העור הם מקור חשוב להדבקה, כמו גם מגע מיני.

לנגיף הפפילומה האנושי יש נטייה מוקדמת להדבקת תאים באתר ההתקשרות של האפיתל הקשקשי והעמודי, כאשר הפות, צוואר הרחם והפי הטבעת הם האתרים הפגיעים ביותר.

צוואר הרחם הנגוע ב- HPV

שכפול הנגיף והרכבתו מתרחש בשכבות האפיתל הטרשתי בתהליך ההבדלה, מכיוון שהנגיף מדביק בתחילה את השכבה הבסיסית של האפיתל, שם נמצא ה- DNA הנגיפי.

אולם הביטוי של חלבוני הקפסיד והרכבת הנגיף השלם מתרחש בשכבה השטחית ביותר של הקרטינוציטים המובחנים, כלומר כאשר התאים מסיימים את התבגרותם.

לפיכך, על מנת לשכפל, הנגיף זקוק לתאים להיות בתהליך בידול (התבגרות), ובשל כך לא ניתן היה לטפח אותו במבחנה, מכיוון שלמרות שיש תרביות תאים, הם לא יכולים להשלים את שלב הבידול שלהם בתנאים אלה. ולכן הנגיף לא יכול לשכפל אף אחד מהם.

יש לציין כי נגיף ה- HPV יכול לבסס דלקת ליתית בתאים הקרמטניים של האפיתל השטחי או שהוא יכול להישאר רדום בשכבות העמוקות יותר, ונמשך בו שנים.

כמו כן, חשוב לציין כי התאים שנשפכו או נשפכים מהאפיתל הנגוע, יהיו עמוסים בנגיף, ועוזרים להתפשטותו.

מצד שני, אם ה- DNA משולב ב- DNA התא, זה יכול לגרום לשינוי אונקוגני של התא המארח.

בדרך זו מופעלים הגנים הנגיפיים E6 ו- E7, מה שגורם לפגיעה בגן p53 של התא הבסיסי. גן זה אחראי לתיקון השגיאות שיכולות להתרחש במהלך רביית התא. כאשר הגן נפגע, הוא אינו יכול להפעיל את תפקידו, ולכן התאים הופכים לניאו-פלסטיים.

מצד שני, הנגיף מייצר חלבון אונקוגני p105 ויוצר קומפלקס עם הגן RB לפגיעה בו.

הגן RB שולט ומווסת את רביית התא, אומר לתאים מתי להתרבות ומתי לנוח.

על ידי חסימת תפקודם, התאים מתרבה ללא הפסקה והופכים לסרטנים.

פָּתוֹלוֹגִיָה

וירוס פוליאומי

נגיף ה- JC הוא נוירוטרופי וגורם ללוקואנספלופתיה מולטיפוקלית מתקדמת. מחלה נדירה זו תוקפת חולים מדוכאי חיסון. הנגיף משכפל באוליגודנדרוציטים מייצר פירוז של מערכת העצבים המרכזית (דלקת המוח דלקתית הרסנית).

באופן דומה, הנגיף ממריץ את המערכת החיסונית ומשרה תגובה חיסונית הומורית ותאית (ציטוטוקסית T), ושולט בזיהום שנותר סמוי. הנגיף מופעל מחדש כאשר מערכת החיסון מדוכאת, וההידרדרות של חסינות התאית חיונית להתפתחות המחלה.

אינטרפרון יכול לעכב וירוס פוליומוי, למרות שהוא מושרש בצורה חלשה במהלך ההדבקה.

נגיף ה- JC גורם לגידולים בעכברי מעבדה, אך לא בבני אדם. שני נגיפי JC, BK ו- SV40 נקשרו למקרים של דלקת שלפוחית ​​השתן והלוקואנספלופתיה מתקדמת.

ואילו BK ו- SV40 קשורים גם למקרים של נפרופתיה.

מצד שני, SV40 נקשר לגידולים מסוימים בבני אדם, כולל גידולים מוחיים ראשוניים, מזותליומות ממאירות, סרטן עצמות, ולימפומות שאינן הודג'קין.

לגבי צורת ההעברה של נגיפי JC ו- BK, זה לא ידוע, אך ההערכה היא כי היא יכולה להיות בדרכי הנשימה, בעוד שנגיף הסימיאן המפלים 40 השפיע על בני אדם בגלל זיהום מקרי של חיסוני פוליו עם נגיף SV 40.

וירוס הפפילומה

נגיף הפפילומה אחראים לנגעים פפילומטיים שפירים של העור והריריות.

נגעים אלו יכולים להופיע כיבלות שכיחות, יבלות שטוחות, יבלות צמחיות, יבלות אנוגניות, אפידרמודיספלזיה וררוסיפור ופפילומות בגווני הרחם.

מצד שני, קיים קשר הדוק מאוד בין הופעת ניאופלזיה תוך רחמית של צוואר הרחם, סרטן צוואר הרחם וגידולים בדרכי הנשימה עם זיהום בנגיף הפפילומה האנושי.

אִבחוּן

וירוס הפפילומה

בדיקה פשוטה למניעה של סרטן צוואר הרחם היא בדיקת הציטולוגיה האנדו-צווארית השנתית, מוכתמת בטכניקת papanicolaou. בדיקה זו חושפת תכונות פתוגומוניות של זיהום HPV.

המאפיין האבחוני של התא הנגוע ב- HPV הוא קואוציטוזיס, כלומר נוכחות של הילה פרינוקלית של האפיתל הקשקשי המלווה באטיפיה גרעינית.

בדיקות ביולוגיה מולקולרית נחוצות כדי לזהות את הסרוטיפ המעורב. באופן דומה, קולפוסקופיה היא טכניקה המסייעת לחפש נגעים בצוואר הרחם שעלולים להיגרם כתוצאה מ- HPV.

וירוס פוליאומי

ניתן לאתר DNA VBK במשקעים בשתן, בדם או בתאים הנגועים בתכלילים ויראליים, מדגימות רקמת הכליות או השתן, דרך מחקר גילוי DNA של ה- PCR.

לאבחון נגיף JC וירוק מולטיפוקל מולטיפוקאלי, ההיבט הקליני חשוב והשימוש במחקרי הדמיה ומעבדה מועיל אף הוא.

הפניות

1. Burgos B, Jironda C, Martín M González-Molina M, Hernández, D. Nephropathy הקשורים לזיהום על ידי Poliomavirus Bk. נפרולוגיה 2010; 30: 613-7
2. ווקר DL, פגט BL, ZuRhein GM, אלברט AE, Marsh RF. וירוס הפפובאבי האנושי (JC): אינדוקציה של גידולי מוח באוגרים. מַדָע. 1973 אוגוסט 17; 181 (4100): 674-6.
3. Koneman E, אלן S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). אבחון מיקרוביולוגי. (מהדורה חמישית). ארגנטינה, עריכה Panamericana SA
4. פורבס B, Sahm D, Weissfeld A (2009). אבחון מיקרוביולוגי של ביילי וסקוט. 12 ed. ארגנטינה. העריכה Panamericana SA;
5. Ryan KJ, Ray C. 2010. Sherris. מיקרוביולוגיה רפואית, מהדורה 6 של מקגרו היל, ניו יורק, ארה"ב
6. González M, González N. מדריך למיקרוביולוגיה רפואית. המהדורה השנייה, ונצואלה: מנהלת התקשורת והפרסומים של אוניברסיטת קרבובו; 2011.
7. Cedeno F, Penalva de Oliveira AC, Vidal JE, Trujillo JR. נגיפים נוירוטרופיים: נגיף JC וסובלים מתקדמים לויקואנספלופתיה. הכהן מקס נוירוצי 2006; 7 (1): 46-54
8. וילצ'ז R, קוזינץ ג ', ארינגטון א', מאדן סי, בוטל ג'יי סימיאן וירוס 40 בסרטן אנושי. Am J Med. 2003 1 ביוני; 114 (8): 675-84.