מונוציטופיזיס: שלבים, מאפייני תאים, ויסות - ביולוגיה - 2025

Monocytopoiesis היא ההיווצרות של סדרת מונוציטים-מקרופאג את, כלומר מורכב להרכיב מקרופאג מונוציטים עד קצות הפעלה שבו התבגרות. שני סוגי התאים ממלאים פונקציות ספציפיות. מונוציטים בולטים חיידקים ווירוסים.

מצדם, למקרופאגים פעילות פגוציטית גבוהה, מושכים תאים של מערכת החיסון ומתפקדים כתאים המציגים אנטיגן. הם גם מסנתזים ציטוקינים חשובים המשתתפים בהפעלה של קווי תאים אחרים.

משמאל: מונוציט במריחת דם היקפית. מימין: פאגוציטוזינג מקרופאג של שמרים קפסוליים (Cryptococcus neoformans). מקור: Wikipedia.com/ קרולינה קואלו

שני המונוציטים והמקרופאגים, כמו גם סוגים אחרים של תאים, מהווים את המערכת הפגוציטית המונו-גרעית או הידועה בעבר כמערכת האנדותל ה- reticulum.

Monocytopoiesis נקרא גם monopoiesis. הקו המונופואטי הוא חלק מתהליך המאקרו המכונה המטופואיזיס, מכיוון שמונוציטים הם תאים המסתובבים בדם.

עם זאת, מונוציטים כאשר מופעלים מועברים לרקמות שונות. תאים אלה שהפכו למקרופאגים יקבלו שם ספציפי בהתאם לרקמה בה הם נמצאים.

לדוגמא, הם נקראים מקרופאגים alveolar ברקמת הריאה, תאי קופפר בכבד, היסטיוציטים ברקמת חיבור, תאי לנגרנס בעור, מיקרוגליה ב- CNS, תאי מזנגיאל בכליה ואוסטאוקלסטים בעצם.

התהליך השלם של monocytopoiesis מתחיל מתא הגזע. מכאן יוצאים התאים הראשונים עם פונקציות רב-פוטנציאליות ואז מעט אחר-מעט הם מתבדלים לתאים המחויבים להיווצרות שושלת תאים ספציפית.

זה קורה בזכות גורמים כימיים המווסתים את התהליך כולו. בין החומרים המעורבים ניתן למנות גורמים מעוררים מושבה בין אינטראוקין 3 (IL-3) וגורנולו-מונוציטים (GM-CSF) ומונוציטים (M-CSF).

הפרעה בתהליך monocytopoiesis יכולה להוביל למחלות קשות.

שלבי מונוציטופיזיס

תהליך היווצרות, בידול והתבגרות מתרחש במח העצם. בהמשך תהליך ההפעלה מתרחש ברקמות מערכת האנדותל של הרטיקולום.

כל סדרות התאים ההמטופואטיות מגיעות מתאי הגזע ומונוציטופואיזה אינה יוצאת מהכלל. עקב גירויים כימיים מסוימים, תא הגזע יביא לתאים רב-פוטנציאליים שונים.

הראשון הוא ה- CFU-LM (יחידה להרכבת מושבה בסדרה הלימפואידית והמיאלואיד), שמשתנה בהמשך ל- CFU-GEMM (יחידה היוצרת מושבה בסדרה הגרנולוציטית, האריתתרוציטית, המונוציטית והמגאקרוציטית). משם זה מוליד CFU-GM (גרנולוציטית ומונוציטית) וזה שונה מ- CFU-M (מונוציטית).

מכאן מתחילים המקדימים המוכרים ברמת מח העצם. אלה הם: מונובלסט, פרונוציט ומונוציט. ואז התא הזה יוצא למחזור ההיקפי וכשהוא מופעל הוא הופך למקרופאג.

בתהליך הבידול מתאי הגזע ל- CFU-M, לא ניתן לזהות תאי מבשר רב-פוטנציאליים מנקודת מבט מורפולוגית.

מאוחר יותר, במהלך תהליך ההתבגרות של תאים מהמונובלסט למונוציט או מקרופאג הם עוברים שינויים מורפולוגיים רצופים החושפים את מצב ההתבגרות הנוכחי שלהם.

זו הסיבה, החל מה- monoblast, לכל תא מבשר יש מאפיינים משלו שהופכים אותם לזוהים.

מאפייני תאי גזע מזוהים

מונובלסט

זהו תא המודד בין 15-22 מיקרומטר. המאפיינים שלו דומים מאוד למיואלבלסט, כך שלעתים קשה להבדיל זה מזה. יש לו גרעין המכסה כמעט את כל התא, ומשאיר ציטופלזמה לקויה המאופיינת בביסופיל אינטנסיבי.

הגרעין עגול, אקסצנטרי ויש בו כרומטין רפה מאוד בו מוערכים 5 עד 6 גרעינים. ניתן להשתמש בטכניקות מכתים ציטוכימיות כמו מכתים של אסטרז כדי להבדיל בין מונובלסט לבין myeloblast.

התבגרותה מפנה את מקומה לפרומונוציט.

פרומונוציט

תא זה מודד כ-15-20 מיקרומטר. יחס הציטופלזמה של הגרעין, למרות שהוא עדיין גבוה, נמוך במקצת מזה שנמצא במונובלסט.

הגרעין נשאר אקסצנטרי אך כעת קיבל צורה לא סדירה ואף ניתן לראות אזור בצורת כליה או פולשנית. הכרומטין מעובה מעט וניתן לראות רק 1 עד 2 גרעינים.

הבסופיליה הציטופלסמית עשויה להישמר או להקטין מעט. בשלב זה מופיעים גרגירים azurophilic קטנים. תא זה מבולבל לעיתים קרובות עם הפרומיאלוציטים איתם הוא חולק כמה מאפיינים. ככל שהתא הזה מתבגר, הוא הופך למונוציט.

מונוציט

לאחר שנוצר במח העצם, הוא נשאר שם במשך 24 שעות ואז הוא מוכן להשתחרר למחזור. ניתן לזהות בקלות תא זה במריחות דם היקפיות.

המונוציט הוא התא הגדול ביותר במחזור, נמדד בין 15-30 מיקרומטר. זהו גם התא הבוגר היחיד השומר על יחס ציטופלזמה גרעין גבוה. למרות שהכרומטין צפוף יותר מזה של הפרומונוציט, הוא פחות פיקנוטי מזה של הלימפוציטים.

הגרעין יכול להיות ממוקם במרכז התא או להישאר אקסצנטרי. צורת הגרעין משתנה, לעיתים היא יכולה להיות בצורת כליה לחלוטין ופעמים אחרות מעוגלת יותר עם כניסה קטנה.

הציטופלזמה שומרת על בסיסופיליה קלה. בעזרת מכתים קונבנציונליים נצפים את הציטופלזמה עם גוון כחול-אפרפר. נוכחותם של גרגירים אזורופיליים נשמרת לאורך כל הציטופלזמה והם מרוכזים מעט יותר סביב הגרעין.

בציטופלסמה של מונוציטים עשויה להופיע נוכחות של וואווולים, שניתן לראות מתחת למיקרוסקופ כאזורים לבנים. ווקואולים מופיעים בתהליכים זיהומיים חיידקיים ויראליים והם נובעים מתפקוד פגוצטי.

מונוציטים ומקרופאגים מנוקבים ידועים כתאי קצף. הם שכיחים מאוד בקרב חולים עם ליקוי חיסוני נרכש. תאי קצף נפוצים גם הם בלוחות טרשת עורקים.

בתהליכים דלקתיים מונוציטים נדבקים לאנדותל הודות לאינטגרינים שהם מבטאים בממברנה שלהם ואז עוברים דרך האנדותל כלי הדם דרך תהליך הנקרא extravasation. בדרך זו הם נודדים לרקמות שונות. שם הם הופכים למקרופאגים מיוחדים בהתאם לרקמה.

מקרופאג '

זהו תא גדול, הנמדד בין 25 ל 50 מיקרומטר. יש לו גרעין סגלגל ומרכזי מפותח. הציטופלזמה עשירה בליזוזומים, אורגנלים המשמשים בפגוציטוזיס. הוא ממוקם בבדים שונים וכל אחד יקבל שם אחר.

מונוציטים ומקרופאגים, יחד עם תאים אחרים כמו פיברובלסטים, תאים אנדותליים ורטיקוליים, מהווים את מערכת האנדותל של הרטיקולום.

תפקידיו כוללים פגוציטיזציה של גופים זרים, הצגת אנטיגנים מעובדים לתאים אחרים במערכת החיסון, סינתזה של כימוקינים שמושכים תאים דלקתיים אחרים, מווסתים את התפשטות התא ותפקוד התגובה החיסונית בכלל.

ויסות מונוציטופואיזיס

בתהליך זה של היווצרות תאים, בידול והתבגרות מעורבים כמה חומרים כימיים המווסתים הומאוסטזיס.

חומרים אלה כוללים: אינטרלוקין 3 (IL-3) וגורמים מונו-גרביים (GM-CSF) וגורמים ממריצים מונוליטיים (M-CSF).

אינטרלוקין 3 (IL-3)

הוא מיוצר על ידי לימפוציטים CD4. אינטרלוקין זה מעדיף את ההתמיינות של תא הגזע לתאי מבשר רב-פוטנציאליים מכל שושלי התאים, וביניהם הוא מבשר המכונה היחידה היוצרת מושבה בסדרת הלימפה והמיאלואיד (CFU-LM).

גורם מעורר מושבה גרגירית-מונוציטית (GM-CSF)

זהו חומר שמעורר את מח העצם בתהליכי הבידול וההתבגרות של קווי תאים שונים, כולל הקו המונוציטי.

לתפקודו חשיבות חיונית לשמירה על הומאוסטזיס בתהליכים המטו-פואטיים. זה חשוב גם לשמירה על התגובה החיסונית.

גורם זה משמש כטיפול בחולי השתלת מח עצם. גורם זה מסייע בגירוי מח העצם ובכך להחלים במהירות את מספר תאי הדם.

גורם ממריץ מושבה מונוציטית (M-CSF)

חומר זה מסונתז על ידי תאי סטרומה מדולרית ועל ידי אוסטאובלסטים.

בנוסף להשתתפות בתהליך ההבחנה של מבשרי מונוציטים, הוא ממלא גם תפקיד בשלב הראשוני של האוסטאוקלסטוגנזה, במיוחד ביצירת תאי ענק רב-סווגיים.

זה גם משחק תפקיד בוויסות רמות הליפופרוטאין בדם. מונוציטים מעורבים בתהליך זה. לכן נוצרים תאי קצף.

מחלות הקשורות לשינוי במונוציטים

אוטם שריר הלב

עלייה משמעותית במונוציטים בדם (מונוציטוזיס) נצפתה בקרב חולים שסבלו מאוטם שריר הלב. הם מאמינים כי הם ממלאים תפקיד קריטי בתיקון רקמות.

טרשת עורקים

מעורבות זו היא סוג של דלקת המתרחשת ברמה של האנדותל כלי הדם. זה מגורה על ידי עליית ליפידים בדם כמו כולסטרול וליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL).

מונוציטים מבטאים קולטנים בעלי זיקה לליפרופרוטאינים מסוימים, ופועלים באופן פעיל בתהליכים טרשת עורקים. במובן זה, אינטרפרון אלפא (IFNα) מגרה את הביטוי של קולטנים אלה על מונוציטים.

במצב זה, מקובל לראות עלייה במונוציטים ריקים או בתאי קצף באנדותל.

תסמונת MonoMAC

תסמונת נדירה זו מאופיינת בפגם גנטי המייצר היעדר מוחלט של מונוציטים. מח העצם אינו מסוגל לייצר שושלת תאים זו וכתוצאה מכך מתרחשים דלקות עור חוזרות ונשנות על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטים.

סרקואידוזיס

זו מחלה שיש לה נטייה ליצור גרנולומות ברקמות שונות כמו ריאות, עור, בלוטות לימפה, לב, בין היתר. מחלה זו נגרמת כתוצאה מהצטברות תאים דלקתיים, כולל מקרופאג.

היסטיוציטוזיס תאים לנגרתי ריאתי

מחלה נדירה זו תוקפת בעיקר מעשנים לבנים ומאופיינת בהתרבות של סוג ספציפי של מקרופאג הנקרא תאי לנגרנס. אלה הם המקרופאגים הנמצאים בדרך כלל על העור.

במחלה זו יש הסתננות של תאים אלה ברקמת הריאה. על פי ההערכה, מצב זה נגרם על ידי ציטוקינים המופרשים על ידי מקרופאגים alveolar, במיוחד אצל מעשנים. רקמות אחרות כמו עור, עצם, בין היתר, יכולות להיות מושפעות.

לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית (CMML)

זוהי פתולוגיה ניאו-פלסטית מיאלוד-פלייפרטיבית. זה מתרחש עם עלייה משמעותית במספר monocytes בדם ועם leukocytes רגיל או leukopenia קל. יתכנו גם טרומבוציטופניה ואנמיה נורמוציטית.

תסמונת הפעלת מקרופאג '(SAM)

מחלה זו מאופיינת בחריגה מקרופאגית מתפשטת ותפקודית. המורפולוגיה שלה תקינה אך פעילותה מוגזמת. מקרופאגים מתחילים לגלוש אריתרוציטים, טסיות דם, לויקוציטים, ואפילו מבשריהם שלהם באופן בלתי מבוקר. המחלה יכולה להיות קטלנית אם היא לא מטופלת בזמן.

הפניות

1. טרי N, Mediaceja O, Noa M, Sánchez P. הערך הסמיולוגי של מריחת הדם ההיקפית במחקר על מחלות נגיפיות. רב לטינאם קליניק למעבדה רפואית 2016; 63 (3): 160-165. ניתן להשיג ב: medigraphic.com
2. המערכת ההמטופואית גיל גיל: פונקציות, רקמות, היסטולוגיה, איברים ומחלות. ניתן להשיג ב: lifeder.com/hematopoietic-sistema/
3. Echeverri D, Fontanilla M, Buitrago L. המקרופאג במחלות כלי דם. האויב הנסתר? הכמ"ש קרדיול. 2004; 11 (3): 164-173. ניתן להשיג ב: scielo.org.co/
4. קנטרה A, הרננדז החמישי, סייג'לי פ. תסמונת ההפעלה מקרופאג ': הדמיה של אלח דם מופרז. הכומר קובאנה פדיאטר 2009; 81 (4): 76-85. ניתן להשיג בכתובת: http: // scielo
5. Comalada M. החלטות במקרופאגים: להפיץ, להפעיל או למות. עבודת דוקטורט 2002; תוכנית דוקטורט באימונולוגיה. אוניברסיטת ברצלונה. ניתן להשיג ב: tdx.cat/bitstream