- מאפיינים ומבנה
- לימפוציטים מסייעים T
- לימפוציטים מסוג ציטוטוקסיות
- מאפיינים
- מנגנון פעולה
- הַפעָלָה
- הַבשָׁלָה
- הפניות
תאי T ציטוטוקסיים , לימפוציטים מסוג T cytolytic, תאי T ציטוטוקסיים או תאי T קטלניים (תאי-הרג של לימפוציטים מסוג T ציטוטוקסיות אנגלית) הם אחת הקבוצות של התאים המעורבים בתגובות החיסון תאים ספציפיים אצל בני אדם יצורים רב-תאיים אחרים.
תאים אלה, שתוארו על בסיס יכולתם לתווך את החסינות התאית, תוארו על ידי Govaerts בשנת 1960, ושנים לאחר מכן, קבוצות שונות של חוקרים העמיקו את הידע שלהם על מנגנוני הפעולה שלהם ואת המאפיינים הייחודיים ביותר שלהם.
סינפסה אימונולוגית בין לימפוציט T ציטוטוקסי (LTc) לתא המטרה שלו (מקור סטיבן פולר, אנדרה מיורוביץ ', ג'יליאן גריפית'ס, ג'יין סטינצ'קומב, ג'ובאנה בוסי באמצעות ויקימדיה Commons)
חסינות תאית, בקווים כלליים, מתווכת על ידי לימפוציטים T ופגוציטים, הפועלים יחד כדי לחסל או לשלוט במיקרואורגניזמים פולשים תאיים זרים, כמו וירוסים וכמה חיידקים וטפילים, וגורמים למוות של תאים נגועים. .
כפי שנכון למנגנוני התגובה החיסונית ההומורלית (בתיווך לימפוציטים B), ניתן לחלק את התגובה החיסונית התאית לשלושה שלבים הידועים כשלב ההכרה, שלב ההפעלה ושלב האפקטור.
שלב ההכרה מורכב מקשירה של אנטיגנים זרים ללימפוציטים T מובחנים ספציפיים המבטאים קולטנים המסוגלים לזהות רצפי פפטיד קטנים באנטיגנים זרים ממקור חלבוני, המוצגים בהקשר של החלבונים של קומפלקס ההיסטוק תאימות העיקרי.
כאשר מתרחש קשר אנטיגן-לימפוציטים, לימפוציטים T מתרבים (מתפשטים) ועלולים לאחר מכן להתמיין לסוג אחר של תא שמסוגל להפעיל פגוציטים שהורגים מיקרואורגניזמים תוך-תאיים, או שהם עלולים להמיס תאים המייצרים אנטיגנים זרים.
זהו שלב ההפעלה ודורש בדרך כלל השתתפות של תאי עוזר או אביזר. לבסוף, שלב האפקטור כרוך בפיתוח הפונקציות הספציפיות של לימפוציטים שהופעלו המסתיימים בחיסול האנטיגנים, ובשלב זה הלימפוציטים ידועים כ"תאי אפקטור ".
מאפיינים ומבנה
שני סוגים של לימפוציטים שקיימים הם בעלי קוטר של 8-10 מיקרומטר וגרעין גדול המכיל הטרוכרומטין דחוס היטב. בחלק הדק של ציטוזול שברשותם הם מיטוכונדריה, ריבוזומים וליזוזומים.
בלימפוציטים חסרים אברונים מתמחים בפנים, וכמו שאר תאי הדם, מקורם במח העצם.
לאחר הייצור, לימפוציטים T נודדים והולכים לעבר התימוס (מכאן מקור שמם), שם הם מופעלים אחר כך ומשלימים את הבידול שלהם (בוגר).
תאים אלה אינם מייצרים נוגדנים ואינם מזהים אנטיגנים מסיסים, אלא מתמחים בזיהוי אנטיגנים פפטידיים הקשורים לחלבונים המקודדים על ידי גנים משמעותיים של Histocompatibility Complex (MHC) המתבטאים על פני תאים אחרים.
תאים אלה ידועים כתאים המציגים אנטיגן או APC (אנטיגן המציג תאים).
לימפוציטים T מחולקים לשני סוגים: לימפוציטים T עוזרים ולימפוציטים T ציטוטוקסיים או רוצחים.
לימפוציטים מסייעים T
לימפוציטים מסוג Helper T מפרישים ציטוקינים, הורמוני פפטיד המסוגלים לקדם את התפשטותם וההתמיינות של תאים אחרים ולימפוציטים חדשים (T ו- B) ולמשוך ולהפעיל לויקוציטים דלקתיים כמו מקרופאגים וגרנולוציטים.
הם נבדלים מלימפוציטים T ציטוטוקסיים על ידי ביטוי של גליקופרוטאין משטח ספציפי הנקרא "קבוצת בידולציה 4" או CD4 (אשכול ההבדלה 4).
לימפוציטים מסוג ציטוטוקסיות
לימפוציטים מסוג ציטוטוקסיים מסוגלים להציב תאים המבטאים אנטיגנים זרים על פני השטח שלהם בגלל נוכחותם של פולשים מיקרו-אורגניזמים תאיים או פתוגנים.
הם מזוהים על ידי ביטויו של סמן השטח גליקופרוטאין CD8 (אשכול של בידול 8).
מאפיינים
לימפוציטים מסוג קילר T מעורבים בהתאוששות מדלקות נגיפיות, טפיליות וחיידקיות. הם אחראים גם לתגובות לדחיית שתל ממטופלים אחרים וממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות החסינות נגד גידולים.
תפקידה העיקרי, כאמור, הוא ויסות התגובות החיסוניות כנגד אנטיגנים חלבונים, בנוסף לשמש כתאי עוזר בחיסול המיקרואורגניזמים התוך תאיים.
מנגנון פעולה
לימפוציטים מסוג T מפעילים את תפקידיהם בזכות העובדה שחלק מהפתוגנים הפולשים משתמשים במכונות הסלולריות של התאים שהם מדביקים בכדי להתרבות או לשרוד. אלה, ברגע שהם מגיעים לפנים התא, אינם נגישים לנוגדנים הומוריים, כך שהדרך היחידה לחסל אותם היא על ידי חיסול התא שמאכלס אותם.
לימפוציטים מסוג רוצח T ממלאים שלוש פונקציות המאפשרות להם "להרוג" או לחסל תאים ממאירים או נגועים שהם יעדם:
1 - הם מפרישים ציטוקינים כמו TNF-α (גורם נמק הגידול) ו- IFN-γ (אינטרפרון גאמה), שיש להם השפעות אנטיטומיות, אנטי-נגיפיות ואנטי מיקרוביאליות, מכיוון שהם מעכבים את שכפולם.
2- הם מייצרים ומשחררים גרגירים ציטוטוקסיים (ליזוזומים שהשתנו) העשירים בחלבוני פרפורין וגרנזים.
פרפורינים הם חלבונים היוצרים נקבוביות האחראים על "ניקוב" של קרום הפלזמה של תאים נגועים, ואילו גרנזים הם פרוטאזות סרניות העוברות לתאים דרך הנקבוביות הנוצרות על ידי פרפורנים ומשפילות חלבונים תוך תאיים.
הפעולה המשולבת של פרפורנים וגרנזים מסתיימת במעצר ייצור חלבונים ויראליים, בקטריאליים או טפילים ובאפופטוזיס או מוות תאים מתוכנת של תא המטרה.
3 - הם מכוונים מנגנוני מוות אפופטוטיים על תאים נגועים באמצעות אינטראקציות Fas / FasL (חלבון Fas והליגנד שלו, המשתתפים בוויסות מוות התא).
תהליך זה מתרחש הודות לביטוי הליגנד FasL על פני תאי T מופעלים. הכריכה של חלבון Fas (המיוצר גם על ידי לימפוציטים T ציטוטוקסיים) וקולטן שלו מעוררת את מפל ההפעלה של פרוטאזות ציסטאין המכונות caspases, המתווכות ישירות לתהליכים אפופטוטיים תאיים.
תאים נגועים ש"מעובדים "על ידי לימפוציטים מסוג ציטוטוקסיים" מנקים "על ידי תאים אחרים כמו פגוציטים, המשתתפים גם הם ב"הצטלקות" של חלקים מרקמות מתות או נמקיות.
הַפעָלָה
תאי T ציטוליטיים מופעלים על ידי תאים דנדריטים המבטאים מולקולות MHC בכיתה I טעונות אנטיגן. תאים דנדריטים יכולים לבטא אנטיגנים אלה על ידי בליעה ישירה של תאים שלמים או על ידי בליעת אנטיגנים חופשיים.
ברגע שמעבדים תאים או אנטיגנים נגועים על ידי תאים דנדריטים, הם מציגים את האנטיגנים בהקשר של מולקולות היסטולוגיות עיקריות (MHC) בכיתה I או בכיתה II.
דרושים לפחות שלושה אותות ספציפיים להפעלת וקידום הכפל של תאי T ציטוטוקסיים:
- הדבר הראשון שצריך להתרחש הוא האינטראקציה בין קולטן הממברנה TCR של לימפוציט ה- T לבין MHC הקשור לאנטיגן המוצג על ידי תאים דנדריטים.
בשלב הבא, סוג נוסף של לימפוציטים, תא עם סמני שטח CD28, מתקשר עם הליגנד שלו (B7-1) על תאים המציגים אנטיגן ומספק את אות ההפעלה השני.
- האות האחרון, המסוגל ליזום התפשטות של תאים מופעלים, תואם לייצור גורם אינטרלוקין 12 (IL-12) על ידי תאים דנדריטים.
תהליך זה כולל גם גיוס סידן, שעתוק גנים, שחרור קולטנים מעובדים מראש, הפנמה של קולטני שטח, בין היתר.
חשוב להוסיף כי הלימפוציטים שיוצאים מהתימוס אינם מובחנים לחלוטין, מכיוון שהם צריכים להיות מופעלים ולהבשיל כדי לבצע את תפקידיהם. לימפוציטים ציטוטוקסיים "נאיביים" או "נאיביים" יכולים לזהות אנטיגנים, אך אינם מסוגלים להמיס את תאי היעד שלהם.
הַבשָׁלָה
התבגרותם של לימפוציטים מסוג T מתחילה בתימוס, שם הם מתפתחים ממה שכמה מחברים כינו לימפוציטים טרום T, ציטוטוקסיים, שהם תאים המחויבים לקו התא המדובר, ספציפיים לאנטיגן זר מסוים.
תאים טרום לימפוציטים אלו מבטאים את קולטני הסמן ה- CD8 האופייניים לתאי הרוצחים, אך עדיין אין להם פונקציות ציטוליטיות. טרום לימפוציטים אינם נמצאים בשפע בדם, אלא בתוך רקמות נגועות או ברקמות "זרות".
התבגרות או בידול של לימפוציטים מסוג T מתרחשים לאחר הפעלתם (התלויה בסימנים ובאירועים המתוארים בסעיף הקודם) ומשתמע מכך להשיג את כל המכשירים הדרושים לרכישת פונקציות ציטוליטיות.
הדבר הראשון שמתרחש הוא היווצרות גרגירים ציטוטוקסיים ספציפיים, המחוברים לאזור הפנימי של קרום הפלזמה ועשירים בפרפורנים וגרנזים.
ואז מופעל ביטוי פני השטח של החלבון המחייב Fas (FasL), ולבסוף הם רוכשים את היכולת לבטא ציטוקינים וסוגים אחרים של חלבונים שיבצעו פונקציות באירועי תאורת תא.
נאמר כי התבגרותם של תאי T, לאחר הפעלתם, מסתיימת בבידול של "תא הפקטור", המסוגל להפעיל את תפקידי הלימפוציט הציטוליטי להשמדה או חיסול של תאים מארחים הנגועים על ידי סוכנים חיצוניים.
יתרה מזאת, חלק מאוכלוסיית לימפוציטים T שהתרבו במהלך הבידול ממלאים את התפקודים כ"תאי זיכרון ", אך אלה בעלי דפוסי ביטוי שונים של קולטני קרום המבדילים אותם מתאי" נאיבי "ו"פקטור".
הפניות
- עבאס, א., ליכטמן, א., ופובר, ג'. (1999). אימונולוגיה תאית ומולקולרית (מהדורה שלישית). מדריד: מקגרו-היל.
- אנדרסן, מ., שרמה, ד., סטרטן, פ., ובקר, ג'(2006). תאי T ציטוטוקסיים. Journal of Dermatology Investigative, 126, 32–41.
- בארי, מ., ובלייקלי, RC (2002). לימפוציטים מסוג ציטוטוקסיות: כל הדרכים מובילות למוות. אימונולוגיה של ביקורות על טבע, 2 (יוני), 401–409.
- תאי T ציטוטוקסיים. (2012). באימונולוגיה לרוקחות (עמ '162-168). נשלח מ- sciencedirect.com
- Ito, H., & Seishima, M. (2010). ויסות השראה ותפקוד של לימפוציטים T ציטוטוקסיים על ידי תא T הרוצח הטבעי. כתב העת לביו-רפואה וביוטכנולוגיה, 1–8.
- Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. אימונוביולוגיה: מערכת החיסון בבריאות ומחלות. מהדורה 5. ניו יורק: גרלנד מדע; 2001. ציטוטוקסיות בתיווך T תאים. ניתן להשיג ב: ncbi.nlm.nih.gov
- Lam Braciale, V. (1998). לימפוציטים מסוג ציטוטוקסיות. באנציקלופדיה של אימונולוגיה (עמ '725). אלסביאר בע"מ
- ראסל, ג'יי, וליי, טי ג'יי (2002). ציטוטוקסיות בתיווך לימפוציטים. Annu. הכמרית אימונול. , 20, 323-370.
- ויסינגר, א '(נ'). האגודה הבריטית לאימונולוגיה. הוחזר ב- 25 בספטמבר 2019 מ- immunology.org