הליקובקטר פילורי: מאפיינים, מורפולוגיה, בית גידול - ביולוגיה - 2025

הליקובקטר פילורי הוא חיידק סלילי שלילי Gram, המעורב בהתפתחות דלקת קיבה, כיב פפטי וקשור בסרטן הקיבה. זה התגלה בשנת 1983 על ידי הפתולוגים האוסטרלים רובין וורן ובארי מרשל בבחינת רירית הקיבה מהבטן האנושית.

אפילו מרשל עשה ניסויים בעצמו, תוך שהוא מבליע בחומר המזוהם עם החיידק, שם מצא שהוא גרם לדלקת הקיבה, והצליח לאמת את נוכחותם של החיידקים בביופסיה של הקיבה שלו. הוא גם מצא שזה הגיב לטיפול אנטיביוטי.

הליקובקטר פילורי

בכך הם פירקו תיאוריות ישנות שטענו כי דלקת הקיבה נגרמה כתוצאה מצריכת מזון חריף או מלחץ. מסיבה זו, בשנת 2005 הוענקו וורן ומרשל בפרס נובל לרפואה.

מאפיינים כלליים

בשל הדמיון הגדול שלו לסוג קמפילובקטר, הוא נקרא בתחילה קמפילובקטר פילורידיס ובהמשך קמפילובקטר פילורי, אך לאחר מכן סווג מחדש לסוג חדש.

זיהום הליקובקטר פילורי מופץ באופן נרחב ברוב המדינות הלא מפותחות, והוא אחד הזיהומים השכיחים ביותר אצל האדם, המופיעים בדרך כלל מילדותם.

נהוג לחשוב שברגע שנרכש המיקרואורגניזם לראשונה הוא יכול להישאר לאורך שנים או לכל החיים, בחלק מהמקרים לא סימפטומטיים.

מצד שני, הקיבה לא נראית המקום היחיד בו ניתן לאחסן את המיקרואורגניזם, ההערכה היא כי ח 'פילורי יכול להתגבש בפה לפני שתתייצב בקיבה.

כמו כן, יתכן כי ח 'פילורי שנמצא בחלל הפה עלול להדביק מחדש את הקיבה לאחר הטיפול. עובדה זו מתחזקת על ידי גילוי כי חלק מהילדים האסימפטומטיים בודדו את המיקרואורגניזם מרובד שיניים.

עם זאת, למרות שזיהום הליקובקטר פילורי אינו סימפטומטי אצל חלק מהאנשים, הוא אינו מזיק, מכיוון שהוא קשור ל 95% של כיב התריסריון, 70% של כיבים בתריסריון ו 100% של דלקת הקיבה הכרונית של המיקום האנטרי.

בנוסף, הליקובקטר פילורי סווגה כחומר מסרטן מחלקה I על ידי הסוכנות הבינלאומית לחקר סרטן, בגלל הקשר שלו בין זיהום לסרטן קיבה.

בית גידול

פילום: חלבוני חלבון

כיתה: אפסילון-פרובוטריה

סדר: קמפילובקטרלות

משפחה: Helicobacteraceae

מין: הליקובקטר

מינים: פילורי

מוֹרפוֹלוֹגִיָה

ניתן להבחין במיקרואורגניזמים בקטעי רקמות, והרירית תציג מאפיינים פתוגנומיים של נוכחותם.

החיסרון הוא שההפצה של H. pylori בבטן אינה אחידה.

בדיקת שתן מהירה

זוהי שיטה לגילוי עקיפה של החיידקים.

ניתן לטבול חלקים מהדגימות במרק אוריאה עם אינדיקטור pH (פנול אדום) וניתן לראות את התוצאות בפחות משעה.

המדיום מרק אוריאה הופך מצהוב לפוקסיה בגלל השינוי ב- pH הנגרם כתוצאה מייצור אמוניה מאוריאה, כתוצאה מפעולה של שתן.

הרגישות של בדיקה זו תלויה בעומס החיידק בקיבה.

תרבית של דגימות רירית הקיבה

ניתן לייעד חלק מהמדגם שנלקח על ידי אנדוסקופיה. תרבות שלילית היא המדד הרגיש ביותר לריפוי שלאחר הטיפול.

דגימת הביופסיה של הקיבה או התריסריון חייבת להיות עדכנית ואסור להוביל אותה יותר משלוש שעות. ניתן לאחסן אותם עד 5 שעות בחום של 4 מעלות צלזיוס ויש לשמור על הרקמה לחה (מיכל עם 2 מ"ל מלוחים פיזיולוגיים סטריליים).

לפני זריעת הדגימה, יש לבצע מחית כדי להשיג רגישות רבה יותר. ניתן להזריק את הדגימה על אגר ברוסלה, חליטת לב מוח או טריפטיקז סויה בתוספת 5% דם כבשים או סוסים.

תגובת שרשרת פולימראז (PCR).

ניתן להכניס חלקי רקמות לטכניקות ביולוגיה מולקולרית לגילוי ה- DNA של המיקרואורגניזם.

היתרון של PCR הוא שניתן להשתמש בו בניתוח דגימות כמו רוק, ומאפשר אבחון של H. pylori בצורה לא פולשנית, אם כי העובדה שהחיידקים נמצאים ברוק אינה בהכרח אינדיקציה לזיהום בקיבה.

שיטות לא פולשניות

סרולוגיה

לשיטה זו רגישות של 63-97%. זה מורכב מדידת נוגדני IgA, IgM ו- IGG באמצעות טכניקת ELISA. זוהי אפשרות אבחנתית טובה, אך יש לה כלי מוגבל לניטור הטיפול.

הסיבה לכך נוגדנים יכולים להישאר מוגבהים עד 6 חודשים לאחר שהאורגניזם נהרג. יש לו את היתרון בכך שהיא שיטה מהירה, פשוטה וזולה יותר מאלה הדורשות אנדוסקופיה לביופסיה.

יש לציין כי הנוגדנים הנוצרים כנגד H. pylori משמשים לאבחון אך אינם מונעים קולוניזציה. לפיכך, אנשים הרוכשים ח 'פילורי נוטים לסבול ממחלות כרוניות.

בדיקת נשימה

לצורך בדיקה זו על המטופל להכניס אוריאה המסומנת בפחמן ( ¹³ צלזיוס או ¹⁴ צלזיוס). כאשר תרכובת זו באה במגע עם האורז המיוצר על ידי החיידק, היא הופכת לפחמן דו חמצני מסומן (CO ₂ C ¹⁴ ) ואמוניום (NH ₂ ).

דו תחמוצת הפחמן עוברת לזרם הדם ומשם לריאות בהן היא נשפה דרך הנשימה. דגימת הנשימה של המטופל נאספת בכדור פורח. בדיקה חיובית מאשרת את ההידבקות בחיידק זה.

בדיקת נשימה שונה

זה זהה לקודמו אך במקרה זה מתווסף קולואיד של 99mTc שאינו נספג במערכת העיכול.

קולואיד זה מאפשר את הדמיית ייצור האוריאה בדיוק במקום מערכת העיכול בה נוצר באמצעות מצלמת גמא.

מעגל החיים

הליקובקטר פילורי בגוף מתנהג בשתי דרכים:

98% מאוכלוסיית ח 'פילורי שוכנת בחינם בריר הקיבה. זה משמש מאגר לחיידקים דביקים שישמשו להעברה.

ואילו 2% קשורים לתאי אפיתל, השומרים על הזיהום.

לכן יש שתי אוכלוסיות, דבקות ואינן דבקות, עם מאפייני הישרדות שונים.

פתוגיה

ברגע שהחיידקים נכנסים לגוף, הם יכולים בעיקר להתיישב את אנטרום הקיבה, באמצעות גורמי הווירוס שיש לו.

החיידק יכול להימשך זמן רב המותקן ברירית הקיבה, לעיתים לכל החיים מבלי לגרום לאי נוחות. הוא פולש ומשתרע לשכבות העמוקות של רירית הקיבה והתריסריון דרך פרוטאזים וזרחן.

לאחר מכן הוא מתחבר לתאי האפיתל השטחיים של רירית הקיבה והתריסריון, מבלי לפלוש לקיר. זהו מיקום אסטרטגי שהחיידקים מאמצים כדי להגן על עצמם מפני החומציות החומצית ביותר של לומן הקיבה.

במקביל באתר זה החיידקים פורשים את האוריאה בכדי ליצור בסיס בסיסי יותר לסביבתו ולהישאר בר-קיימא.

לרוב מתרחשת תגובה דלקתית מתמשכת ברירית הקיבה, מה שבתורו משנה את מנגנוני הוויסות של הפרשת חומצת הקיבה. כך מופעלים מנגנונים כיבים מסוימים, כגון:

עיכוב תפקוד התא הפריאטאלי דרך עיכוב של סומטוסטטין, שם ישנה עדיפות לייצור לקוי של גסטרין.

האמוניה המיוצרת, בנוסף לתאי האפיתל לטעות בציטוטוקסין VacA, ובכך גרמו לנגעים ברירית הקיבה או התריסריון.

לפיכך, נצפים שינויים ניווניים של משטח האפיתל כולל דלדול הרירית המוקין, צימוד ציטופלזמה וחוסר ארגון של בלוטות הריר.

מסתנן דלקתית

הפציעות שהוזכרו לעיל גורמות לכך שפלשת הרירית ופרופרי הלמינה שלה פלשו על ידי מסתננת צפופה של תאים דלקתיים. בתחילה ההסתננות עשויה להיות מינימלית עם רק תאים חד-גרעיניים.

אולם בהמשך הדלקת יכולה להתפשט בנוכחות נויטרופילים ולימפוציטים, הגורמים נזק לתאים הריריים והפריאטאליים ואף יתכן שנוצר היווצרות מיקרו-ספסלים.

ציטוטוקסין CagA מצידו נכנס לתא האפיתל הקיבה, שם מופעלות תגובות אנזימטיות מרובות הגורמות לארגון מחדש של ציטוס שלד האקטין.

המנגנונים הספציפיים של קרצינוגנזה אינם ידועים. עם זאת, מאמינים כי דלקת ותוקפנות לטווח הארוך יובילו למטאפלזיה ובסופו של דבר לסרטן.

פָּתוֹלוֹגִיָה

באופן כללי, דלקת קיבה כרונית שטחית מתחילה תוך מספר שבועות או חודשים לאחר שהחיידק התיישב. דלקת קיבה זו יכולה להתקדם לכיב פפטי ובהמשך להוביל ללימפומה בקיבה או אדנוקרצינומה.

באופן דומה, זיהום הליקובקטר פילורי הנו מצב המועדים ללימפומה של MALT (לימפומה של רקמות לימפואות קשורות ללימפה).

מצד שני, המחקרים האחרונים מציינים כי הליקובקטר פילורי גורם למחלות אקסטרה -סטרסטיות. אלה כוללים: אנמיה של מחסור בברזל וטרומבוציטופניה אידיופתית.

כמו כן מחלות עור כמו רוזציאה (מחלת העור הנפוצה ביותר הקשורה לחיידק פילורי), פרוריגו כרוני, אורטיקריה כרונית אידיופטית, פסוריאזיס בין היתר. אצל נשים הרות זה יכול לגרום להיפרמזיס גרווידארום.

אתרים שכיחים פחות פחות בהם מאמינים כי ל- H. pylori יכול להיות תפקיד כלשהו בגרימת פתולוגיה הוא ברמה של:

אוזן תיכונה, פוליפים באף, כבד (קרצינומה הפטוציולולרית), כיס המרה, הריאות (ברונכיאקטזיס ומחלת ריאה חסימתית של COPD).

זה קשור גם למחלות עיניים (גלאוקומה בזווית פתוחה), מחלות לב וכלי דם, הפרעות אוטואימוניות, בין היתר.

ביטויים קליניים

פתולוגיה זו יכולה להיות אסימפטומטית אצל עד 50% מהמבוגרים. אחרת, בזיהום הראשוני הוא יכול לגרום לבחילות וכאבי בטן עליונה שיכולים להימשך עד שבועיים.

מאוחר יותר הסימפטומים נעלמים, כדי להופיע שוב זמן מה לאחר מכן לאחר התקנת דלקת הקיבה ו / או כיב בתריסריון.

במקרה זה הסימפטומים השכיחים ביותר הם בחילה, אנורקסיה, הקאות, כאבים אפיגסטריים ותופעות פחות ספציפיות כמו גיהוק.

כיב פפטי יכול לגרום לדימום קשה שיכול להיות מסובך על ידי דלקת הצפק כתוצאה מדליפה של תכולת הקיבה לחלל הצפק.

הַדבָּקָה

אנשים עם הליקובקטר פילורי יכולים להזיל את החיידקים בצואה שלהם. בדרך זו, שתיית מים עלולה להזדהם. לכן מסלול הזיהום החשוב ביותר של האדם הוא המסלול הצואה-אוראלית.

הוא האמין שזה יכול להיות במים או בכמה ירקות שנאכלים בדרך כלל גולמיים, כמו חסה וכרוב.

מזונות אלה עלולים להזדהם על ידי השקייתם במים מזוהמים. עם זאת, המיקרואורגניזם מעולם לא היה מבודד מהמים.

דרך בלתי נדירה נוספת של זיהום היא דרך הפה, אך היא תועדה באפריקה על ידי מנהג של כמה אמהות ללעוס מראש את האוכל של ילדיהם.

לבסוף, זיהום בדרך האיטרוגנית אפשרי. מסלול זה מורכב מזיהום על ידי שימוש בחומר מזוהם או מעוקר בצורה גרועה בהליכים פולשניים הכרוכים במגע עם רירית הקיבה.

יַחַס

הליקובקטר פילורי במבחנה רגיש למגוון אנטיביוטיקה. ביניהם: פניצילין, חלק מהצפלוספורינים, מקרולידים, טטרציקלינים, ניטרואימידאזולים, ניטרופורנים, קווינולונים ומלחי ביסמוט.

אך הם עמידים מטבעם לחוסמי קולטנים (צימטידין ורנידידין), פולימיקסין וטרימתופרים.

בין הטיפולים המוצלחים ביותר, ישנם:

• שילוב של תרופות, כולל 2 אנטיביוטיקה ומעכב משאבת פרוטון 1.
• השילוב הנפוץ ביותר של אנטיביוטיקה הוא קלריתרומיצין + מטרונידאזול או קלריתרומיצין + אמוקסיצילין או קלריתרומיצין + פוראזולידון או מטרונידאזול + טטרציקלין.
• מעכב משאבת הפרוטון יכול להיות אומפרזול או אסומפרזול.
• טיפולים מסוימים עשויים לכלול גם צריכת מלחי ביסמוט.

יש להשלים את הטיפול למשך 14 יום לפחות, על פי המלצת ה- FDA. עם זאת, בחלק מהמטופלים טיפול זה קשה לסבול. עבורם מומלץ לשלב את הטיפול בצריכת מזונות המכילים פרוביוטיקה.

טיפולים אלו יעילים, עם זאת, בשנים האחרונות נרשמה התנגדות של הליקובקטר פילורי למטרונידזול וקלריתרומיצין.

ניתן למגר את המיקרואורגניזם, עם זאת ניתן לבצע כריתה מחודשת. בטיפולים שניים לזיהום מחדש מומלץ להשתמש בלופלוקסצין.

הפניות

1. Koneman E, אלן S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). אבחון מיקרוביולוגי. (מהדורה חמישית). ארגנטינה, עריכה Panamericana SA
2. פורבס B, Sahm D, Weissfeld A. Bailey and Scott Microbiology Diagnosis. 12 ed. ארגנטינה. העריכה Panamericana SA; 2009.
3. ראיין KJ, ריי סי. מיקרוביולוגיה רפואית, מהדורה 6 McGraw-Hill, ניו יורק, ארה"ב; 2010.
4. קאווה F ו- Cobas G. שני עשורים של הליקובקטר פילורי. VacciMonitor, 2003; 2 (1): 1-10
5. González M, González N. מדריך למיקרוביולוגיה רפואית. המהדורה השנייה, ונצואלה: מנהלת התקשורת והפרסומים של אוניברסיטת קרבובו; 2011
6. Testerman TL, Morris J. מעבר לקיבה: מבט מעודכן של פתוגנזה, אבחון וטיפול בהליקובקטר פילורי. העולם J Gastroenterol. 2014; 20 (36): 12781-808.
7. Safavi M, Sabourian R, Foroumadi A. טיפול בזיהום הליקובקטר פילורי: תובנות עכשוויות ועתידיות. תיקי World J Clin. 2016; 4 (1): 5-19.