אירוע שלילי: מאפיינים ודוגמאות - תרופה - 2025

תופעות לוואי הם אחד המשתנים החשובים ביותר כאשר קליניים מעקב - למעלה מחקרים נערכים לתרופות וניתוחים. אירוע שלילי מובן ככל הנסיבות המתרחשות במהלך ביצוע הליך רפואי או מתן טיפול.

תוצאות הבטיחות והסיכון של הנהלים תלויים מאוד בנתונים שנאספו על תופעות לוואי, בנוסף לתגובות לוואי ואירועי זקיף. שלושת המושגים הללו יוצרים בלבול מכיוון שהם יכולים לחפוף, אם כי במציאות הם אינם זהים או בעלי השפעה זהה על הביטחון.

אירוע הלוואי יכול להיות צפוי או בלתי צפוי ועשוי להיות או כתוצאה ישירה של הטיפול או ההליך שבוצע. במובן זה, יש לדווח על כל תופעות הלוואי - אפילו אלה בהן לא נראה שיש קשר בין גורמים לתופעה עם התרופה או ההליך.

רק הערכת המקרים שנצברו תוכל לקבוע האם מדובר במצב שעלול לסכן את בריאותם של האנשים הזקוקים לכך.

ההבדל בין אירוע לוואי לתגובה שלילית

כאמור, האירוע השלילי הוא כל מצב שמופיע במהלך מתן תרופה או ביצוע הליך טיפולי, קשור או לא ישירות אליו.

במובן זה, חשוב מאוד להבדיל בין תופעות לוואי לתגובות לוואי.

תגובות לוואי הן סוג של אירוע שלילי

בתגובות לוואי יש קשר סיבתי בין התרופה או ההליך לבין התוצאה הקלינית.

תופעות לוואי מגוונות

תופעות לוואי יכולות להיות מכל הסוגים. בנוסף לתגובות לוואי, הם כוללים גם פיקוח על אירועים שבמקרים רבים יכולים להתרחש מבלי להתייחס אליהם, כמו במקרה של שינויים בפרמטרים מסוימים במעבדה.

בנוסף, תופעות לוואי נחשבות לקומבידואציות (מחלות משניות המופיעות במהלך הטיפול) ואפילו מצבים בחיי היומיום, כמו נפילה.

זה בבירור משהו חשוב, קשה ככל שיהיה מובן, כך שהוא יאוייר בכמה דוגמאות על מנת להקל על הבנת המושג הזה.

דוגמא

תאר לעצמך שבמהלך מחקר קליני של התרופה MED-X המשמשת לטיפול באנמיה, עקבה קבוצה של 20 מטופלים במשך תקופה של 10 חודשים, תוך שמירה על תיעוד מפורט של תופעות לוואי.

במהלך תקופה זו החזיר הרישום את התוצאות הבאות:

- חולה אחד עבר משבר יתר לחץ דם.

- שלושה אנשים דיווחו על כאבי בטן.

- חולה נפטר במהלך ניתוח סרטן המעי הגס.

- חמישה חולים סבלו מנפילה מרגליהם.

- אדם אחד נדרש לאשפוז בגלל התקף אסטמה.

- שמונה מהאנשים הציגו רמות טרנסמינאזיות גבוהות.

ניתוח מקרים שנצברו

חשוב לקחת בחשבון כי יש לנתח את כל אירועי הלוואי מנקודת המבט הפתופיזיולוגית (הגורמים לאירוע) ומבחינה סטטיסטית.

הניתוח הראשון הוא תיאורטי-מושגי ומאפשר להניח את היסודות למעקב; השני מצדו מתמטי ועלול להוביל בסופו של דבר לאירוע שלילי שישנה את סיווגו, כפי שנראה בהמשך.

בואו ונמשיך עם הניתוח התיאורטי הרעיוני של אירועי לוואי MED-X.

- משבר יתר לחץ דם

התרופה MED-X היא תרכובת ברזל המשמשת לטיפול באנמיה שמנגנון הפעולה הידוע שלה אינו משפיע בשום דרך על המערכות המעורבות במשבר יתר לחץ דם; לפיכך, המשבר יתר לחץ הדם הוא אירוע שלילי בלתי צפוי, שאינו קשור לתרופה.

- כאבי בטן

שלושה חולים סבלו מכאבי בטן (סימפטום), ובסופו של דבר קבעו כי למטופל אחד היו אבנים בצינור המרה, אחד סבל ממערכת העיכול וכאבי בטן שלישיים ממקור לא ידוע, אשר שככו כאשר הופסק התרופה.

במקרים ספציפיים אלה ניתן לסווג את אותו אירוע לוואי (כאבי בטן) בשני אופנים בהתאם לתרחיש:

בשני החולים הראשונים (אבני כיס המרה וגסטרואנטריטיס) זהו אירוע שלילי בלתי צפוי, שאינו קשור למתן התרופה. האירוע האחרון (כאב ממקור לא ידוע) הוא מצדו תופעה שלילית בלתי צפויה, ככל הנראה קשורה למתן התרופה.

ככל הנראה מודגשת המילה מכיוון שמדובר במקרה יחיד בקרב כמה פרטים, שאינו מאפשר לבסס קשר סיבתי מנקודת מבט סטטיסטית; מכאן חשיבות הניתוח המתמטי לטווח הארוך, כפי שנראה בהמשך.

- מוות מניתוח לסרטן המעי הגס

במקרה זה, ברור מאוד שמדובר באירוע לוואי לא צפוי, שאינו קשור לתרופה, מכיוון שסרטן המעי הגס היה שם לפני תחילת התרופה והניתוח היה משתנה עצמאי של התרופה.

- מפלים

חמישה חולים סבלו מנפילות מרגליהם. מכיוון של- MED-X אין השפעות על חוזק השרירים, מערכת העצבים המרכזית, שיווי המשקל או הרפלקסים, מדובר בהתחלה באירוע שלילי בלתי צפוי, שאינו קשור לתרופה.

עם זאת, זה בולט שזה השפיע על 25% מהמטופלים, מה שמאפשר ליצור התרעה למעקב ארוך טווח אחר אירוע לוואי זה. אירוע זה, כפי שנראה בהמשך, יכול לשנות את מאפייניו.

- אשפוז להתקף אסטמה

במקרה זה היה מדובר בחולה עם אבחנה של אסטמה חוזרת ונשנית מלפני תחילת הטיפול MED-X, עם היסטוריה של אשפוזים 1 או 2 בחודש עבור מחלתו הבסיסית.

אם לוקחים בחשבון זאת, אשפוז להתקף האסטמה הוא אירוע לוואי צפוי (בהתחשב בהיסטוריה של המטופל), שאינו קשור לתרופות.

- העלאת transaminases

בשלב זה ידוע ש- MED-X מטבוליזם ממעבר בכבד. בנוסף, ידוע שבמחקרים שנערכו בבעלי חיים ניסיוניים, הוכח כי אצל יונקים גדולים (כלבים) חלה עלייה ברמות הטרנסמינאזיות.

מתוך מחשבה על מידע זה ובהתחשב בעובדה שזה היה אירוע שלילי שהשפיע על 40% מהמטופלים שנבדקו (8 מתוך 20), ישנן אפשרויות גדולות ליצור קשר בין סיבה-גורם בין MED-X לבין העלאת הטרנסמינזות; כך שבמקרה זה מדובר בתופעה שלילית צפויה, הקשורה לתרופה.

סיווג של תופעות לוואי

עד לנקודה זו ניתן להסיק מהניתוח שבוצע כי קיימות לפחות שתי דרכים לסווג תופעות לוואי: על ידי האפשרות לצפות את התרחשותן או לא, והאם הן קשורות לתרופה או לתרופה או לא.

אז הסיווג הבסיסי הוא:

- צפוי או לא צפוי.

- קשור או לא קשור לתרופות או להליך.

בתחילה, סיווג זה מועיל לביסוס הקשר הזמני והסיבתי, אך הוא אינו מאפשר לקבוע את החומרה, דבר מה מהותי במחקרי הבטיחות.

מכאן שניתן לסווג את כל אירועי הלוואי (הצפויים, הלא צפויים, הקשורים או לא קשורים לתרופה) על סמך חומרתם, כמפורט להלן:

- אירוע שלילי (AE) בדרגה 1 או קל.

- כיתה ב 'לספירה או בינונית.

- כיתה ג 'לספירה או חמורה.

- כיתה 4 לספירה או השבתה / סכנת חיים.

- EA כיתה 5 או מסוגל לגרום למוות.

כפי שניתן לראות, הקלטה, סיווג וניתוח של תופעות לוואי היא משימה מורכבת ובה בעת חיונית לבטיחות ההליכים הטיפוליים. וזאת בהתחשב בכך שעד כה נחקר רק חלק מהניתוח שלהם.

בשלב הבא נראה כיצד מעובדים סטטיסטיקות של תופעות לוואי.

ניתוח אירועי לוואי (נתונים שנצברו)

בנוסף לתיאור והרישום הראשוני, חשוב לבצע ניתוח סטטיסטי של אירועי לוואי. ככל שמקרים מצטברים, ניתוח זה יכול להוביל לממצאים בלתי צפויים או קשרים סיבתיים שלא נקבעו קודם לכן.

בהתחשב במודל המקרים של נפילות הקשורות לתרופת MED-X, ניתן לראות כי אחוז הנפילות של האנשים שהשתמשו בתרופה היה גבוה (25%), גבוה משמעותית מאחוז הנפילות באוכלוסייה הכללית (10- 15%).

אם מגמה זו תימשך, הצוות האחראי על מעקב בטיחות טיפולי יכול להניח: "האם יש קשר סיבתי בין נפילות לבין שימוש ב- MED-X?"

כדי למצוא תשובה לשאלה זו, ניתן היה לתכנן מחקר מבוקר אד-הוק, כפול-עיוור, כדי להעריך תגובות שליליות.

במחקר זה, קבוצה אחת של חולים מוקצה ל- MED-X וקבוצה אחרת לפלסבו, והם נבדקים למשך פרק זמן מוגדר, למשל 12 חודשים.

אם בסוף המחקר בקבוצה שקיבלה MED-X אחוז נפילות גבוה משמעותית מאשר קבוצת הביקורת (שקיבלה פלצבו), התשובה להשערה היא שיש קשר סיבתי; אחרת, אפשרות זו נשללת.

כאשר מתבסס הקשר הסיבתי

נניח שנוצר הקשר הסיבתי. בשלב זה יכולים לקרות שני דברים: התרופה נשלפת מהשוק (אם היא כבר משווקת) ונבדקת הסיבה לטיפות או במקום זאת מוצבת אזהרה על תוסף האריזה, נעשות המלצות בטיחות המשיך למכירה, אך עדיין למד.

אם ממשיכים לפי התרחיש השני, נניח שמבוצעים מחקרים אד-הוק ובסופו של דבר נקבע כי כאשר מתבצע MED-X המטבוליזם של התרופה גורם למטבוליט פעיל העובר את מחסום הדם-מוח ומתקשר עם קולטנים ברמת המוח הקטן. , משנה את התיאום.

בשלב זה האירוע הלילי הופך לתגובה שלילית של תרופות, מכיוון שנוצר קשר סיבתי בין אירוע שלילי, בתחילה ככל הנראה שאינו קשור לתרופה, לבין מתן תרופה נתונה.

תהליך זה הוא רציף ומתמיד בכל ההליכים הטיפולים והטיפולים הרפואיים. מכאן שמצב נתון עשוי לשנות קטגוריה ככל שמתבצעות מחקרים אפידמיולוגיים מעקב.

מחקרים אלה נוטים לפרוש עשרות שנים, ומספקים נתונים המאפשרים אופטימיזציה של פרופיל הבטיחות של כל הטיפולים המודרניים.

הפניות

1. Nebeker, JR, Barach, P., and Samore, MH (2004). בירור אירועי לוואי תרופתיים: מדריך לקלינאי למינוח, תיעוד ודיווח. ביטולי רפואה פנימית, 140 (10), 795-801.
2. אנדרוס, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). אסטרטגיה אלטרנטיבית לחקר תופעות לוואי בטיפול רפואי. הלנקט, 349 (9048), 309-313.
3. סאקאדה, ט., טמון, א., קדויאמה, ק., ואוקונו, י. (2013). כריית נתונים של הגרסה הציבורית של מערכת דיווח על אירועי מזיקים של ה- FDA. כתב עת בינלאומי למדעי הרפואה, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., and Shah, NH (2013). ביצוע אותות התרופות - בדיקת אלגוריתמים למערכת דיווח על תופעות לוואי של ה- FDA. פרמקולוגיה וקליניקה קלינית, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC, & Dovey, SM (2002). סיווג של טעויות רפואיות ואירועים לוואי שניתן למנוע בטיפול ראשוני: סינתזה של הספרות. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). האם אי-הפסקת הטיפול של בית החולים מגדילה את הסיכון לאירועי לוואי שניתן למנוע? ביטולי רפואה פנימית, 121 (11), 866-872.
7. תומאס, אי ג'יי ופיטרסן, לוס אנג'לס (2003). שגיאות מדידה ואירועי לוואי בתחום הבריאות. כתב העת לרפואה פנימית כללית, 18 (1), 61-67.
8. מישל, פ., קוונון, ג'יל, דה סרסקטטה, א.מ., וסקממה, או. (2004). השוואה בין שלוש שיטות להערכת שיעורי אירועי לוואי ושיעורי אירועי לוואי הניתנים למניעה בבתי חולים לטיפול חריף. bmj, 328 (7433), 199.
9. ויסובסקי, DK, ו- Swartz, L. (2005). מעקב אחר אירועי תופעות לוואי וסגת גמילה מסמים בארצות הברית, 1969-2002: חשיבות הדיווח על תגובות חשודות. ארכיונים לרפואה פנימית, 165 (12), 1363-1369.
10. אוניל, AC, פיטרסן, לוס אנג'לס, קוק, אי.פי, בייטס, DW, לי, TH, וברנן, ת"א (1993). דיווח רופאים בהשוואה לבדיקה הרשומה הרפואית לזיהוי אירועים רפואיים שליליים. ביטולי רפואה פנימית, 119 (5), 370-376.