אנטי-פסיכוטיות אופייניות ולא טיפוסיות: מנגנון והשפעות - כלכלה - 2025

תרופות אנטי - פסיכוטיות או נוירולפטיות הן קבוצת תרופות הידועות בשימושן בטיפול בפסיכוזה, אך ניתן ליישם אותן גם על מחלות אחרות. הם משמשים להרגעת חולים העוברים שלב אקוטי של הפרעה בה הם מציגים תסיסה ועצבנות רבה.

ניתן להשתמש בהם בחולים עם פגיעה מוחית, מאניה, הזיות עקב שיכרון, דיכאון עם תסיסה או חרדה קשה - במקרה האחרון, לפרק זמן קצר.

עם זאת, ההפרעה בה נעשה שימוש ביותר בתרופות אנטי-פסיכוטיות היא סכיזופרניה - במיוחד כדי להקל על תסמינים חיוביים. זו אחת המחלות ההרסניות ביותר שקיימות, מבחינת העלות האישית והחברתית.

ההערכה היא כי כ -20 מיליון איש בעולם סובלים מסכיזופרניה, ללא הבדלים בשיעורי ההיארעות של המדינות השונות.

מרבית האנשים האלה שאובחנו כסובלים מסכיזופרניה נאלצים להשתמש בתרופות אנטי-פסיכוטיות כדי להפוך את חייהם ליציבים יותר ויש להם פחות תקופות אשפוז.

הִיסטוֹרִיָה

אנרי לאבויט, מנתח צבאי, היה זה שביצע את המחקרים הנחוצים לגילוי התרופה הראשונה שמועילה לבקרה הפרמקולוגית של סכיזופרניה וסוגים אחרים של פסיכוזה.

החל משנת 1949, מעבדה ביצעה מחקר חלוצי בנושא השימוש בהרדמה בתרופות אנטי-היסטמין, במטרה לצמצם את ההלם הקשור בניתוח.

באופן זה החל אנרי לאביטיט להשתמש בחריפות באנטיהיסטמינים מפירמין ופרמתאצין בשילוב שלפני הרדמה.

בהמשך, נמצא כי תרופות אנטי-היסטמניות הפעילו גם השפעות על מערכת העצבים המרכזית, ובכך סייעה להגביל את הסימנים הקשורים להלם הנגזר מניתוח.

בנוסף, הוא הבחין בשינויים מסוימים במצב הרוח של החולים שקיבלו את התרופה, במיוחד במקרה של פרמתאזין, כך שאנשים היו פחות חרדים ונדרשים מינון מורפיום נמוך יותר.

למרות התגליות הגדולות הללו של Laborit, העניין נשכח במשך כמה שנים, עד שרופא זה הודיע ​​את מחקרו למעבדות Specia.

נכון לעכשיו אנו יכולים למצוא שני סוגים עיקריים של תרופות אנטי-פסיכוטיות: נוירולפטיות קלאסיות ונוירולפטיות לא טיפוסיות.

נוירולפטיקה טיפוסית או קלאסית

הם אנטגוניסטים של קולטני דופמין, והמאפיין הפרמקולוגי העיקרי שלהם הוא המצור של קולטני D2, במיוחד במסלול mesolimbic.

הסוגים הנפוצים ביותר של נוירולפטיקה קלאסית שאנו יכולים למצוא הם:

הלופרידול (קציצות)

למרות ההשפעות החיוביות שיש לתרופה זו על הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה, יש לשקול את תופעות הלוואי המתישות שלה - כמו הפרעות בתנועה, עלייה במשקל, חוסר מוטיבציה וכו '.

במקרים מסוימים זה מגביר את הסבירות למחלות גופניות כמו סוכרת או מחלות לב. מכל הסיבות הללו, מומלץ למצוא את המינון המתאים שיעזור לשלוט בתסמיני הסכיזופרניה עם כמה שפחות תופעות לוואי.

כלורפרומזין (פנוציאזינים)

הוא משמש כטיפול לביטויים של הפרעות פסיכוטיות, והוא יעיל בעליל בסכיזופרניה ובשלב המאני של מחלה מאנית-דיכאונית.

זה גם עוזר להקל על חוסר שקט וחששות לפני הניתוח. כלורפרומזין מצוין בבקרת בחילות והקאות קשות ובטיפול בשיהוקים בלתי נסבלים.

Levomepromazine (פנוציאזינים)

זהו אחד התרופות האנטי-פסיכוטיות הוותיקות ביותר ובעל פעולה מרגיעה, חרדתית, הרגעה ומשככי כאבים. זהו גם משפר חזק להרדמה.

ללבומפרומזין יש תכונה הרגעה חזקה, משפר את הרדמת האתר והקסובארביטל כמו גם משכך כאבים מורפין. בין תופעות הלוואי שלה היא נמנום שנוצר בשבועות הראשונים לטיפול.

ישנם גם נוירולפטיות קלאסיות עם פעולת "מפגר" או מחסן, המאפשרות מינונים מרווחים יותר בזמן:

• פלופנאזיד (מודקט).
• פיפותיאזיד (לונסן).
• זוקלופנטיקסול (ציסורדינול).

בשני המקרים הראשונים ניתנת מנה אחת לשלושה שבועות, ובמקרה האחרון כל שבועיים.

נוירוליפטיקה טיפוסית או קלאסית אלה מיועדים במיוחד לטיפול ב:

• פְּסִיכוֹזָה.
• תסיסה והתנהגות אלימה.
• הפרעות בתנועה - טיקים או תסמונת ז'יל דה לה טורט.
• הרעלת ממריץ.
• כאב כרוני.
• חסך באלכוהול.

תופעות לוואי של תרופות אנטי פסיכוטיות

בין ההשפעות השליליות שלה, אנו יכולים למצוא את הדברים הבאים:

• הַרגָעָה.
• נוּמָה.
• תואם.
• התקפים
• אפקט אפילפוגני.
• השפעות אקסטראפירמידאליות: דיסטוניות, השפעות פרקינסוניות, אקאתיסיה וכו '.
• יתר לחץ דם אורתוסטטי.

מנגנון הפעולה של נוירולפטיקה קלאסית

תרופות אלה מבוססות על ההשערה הדופמינרגית, לפיה תסמינים פסיכוטיים חיוביים קשורים להיפראקטיביות של נוירונים דופמינרגיים, ובמיוחד מסלול המזולימב.

לפיכך, תרופות אנטי-פסיכוטיות המשמשות לטיפול בתסמינים חיוביים עובדות על ידי חסימת קולטני דופמין, במיוחד קולטני דופמין D2.

התסמינים השליליים של סכיזופרניה, שתוארו לעיל, עשויים לערב אזורים אחרים במוח, כמו קליפת המוח הקדם-קדמית הדורסולטרלית ושאר העברות העצבים - יתכן וזה קשור להיפראקטיביות גלוטמטית מעוררת.

נוירולפטיקה לא טיפוסית

מצד שני, אנו מוצאים את קבוצת הנוירו-אולטפטיים הלא טיפוסיים, שהם אלו שפותחו לאחרונה.

הם מהווים קבוצה הטרוגנית של חומרים הפועלים על הסימפטומים החיוביים והשליליים של סכיזופרניה - בשונה מהנוירולפטיות הקלאסיות, הפועלות רק על החיוביים.

כמה מהתרופות האנטי טיפוליות הידועות ביותר הם הבאים:

קלוזפין (Leponex)

נגזרות של דיבנזודיאזפינים. זוהי התרופה היחידה שצוינה במיוחד לטיפול בסכיזופרניה עקשן.

מצבים קליניים חמורים מסוימים בסכיזופרניה מגיבים במיוחד לקלוזפין, כולל הזיות שמיעתיות מתמשכות, אלימות, אגרסיביות וסיכון להתאבדות.

כמו כן, יש לקחת בחשבון את ההיארעות הנמוכה של דיסקינזיה מעכבת כתופעה שלילית של התרופה. כמו כן, הוכח כי לקלוזפין השפעה חיובית על התפקוד הקוגניטיבי והתופעות הרגישות.

אולנזאפין (זיפרקסה)

זה נגזר גם מהדיבנזודיאזפינים, ויש לו תכונות מבניות ופרמקולוגיות הדומות לקלוזפין עם פעילות מעורבת על רצפטורים מרובים.

למרות שהוכח כי לאולנזאפין יש פעילות אנטי-פסיכוטית, טרם הוכח יעילותה בסכיזופרניה עמידה ומיקומה היחסי ביחס לאנטיפסיכוטיות אחרות, שאצלם אין נתונים חותכים מדי.

כמו כן, קשה לפרש את הרלוונטיות הקלינית של ההשפעות על תסמינים שליליים הנגזרים מהשיפור במאזני הסימפטומים השליליים, והניתוחים הקפדניים ביותר של הנתונים אינם מצליחים להפגין עליונות ברורה של אולנזפין.

לא ניתן להמליץ ​​על המלצות ברורות לתסיסה, לאגרסיביות ולעוינות, למרות שהיא נראית פחות מרגיעה מאשר כלורפרומזין והלופרידול. אחת מתופעות הלוואי שהיא מייצרת היא עלייה משמעותית במשקל.

לכן, יש צורך במחקרים ארוכי טווח נוספים כדי לחשוף נתונים על סובלנות, איכות חיים, תפקוד חברתי, התאבדות וכו '.

ריספרידון (ריספרדל)

נגזר מבנזוקסיוקסאזולים. טרם ידוע האם ריספרידון יעיל יותר מנוירולפטיקה קלאסית. נראה שיש יתרונות מסוימים בהשוואה להלופרידול מבחינת הקלה מוגבלת בתסמינים ובפרופיל תופעות הלוואי.

זה עשוי להיות מקובל יותר עבור חולים עם סכיזופרניה, אולי בגלל הרגעה נמוכה שהיא מייצרת, למרות הנטייה שלה לעלות במשקל.

ישנם מעט נתונים לגבי ההשלכות הקליניות של השימוש בריספרידון, אך למרבה ההפתעה, אין כל קשר ביחס לניצול השירות, לאשפוז או לתפקוד הקהילה.

יש לשקול את היתרונות הפוטנציאליים להפחתת תופעות לוואי של ריספרידון כנגד העלות הגבוהה יותר של תרופה זו.

קווטיאפין (סרוקל)

זה נגזר מדבנזותיאכיפין, ונמצא כי התוצאות הטובות ביותר שהשיגה תרופה זו הושגו בחולים פחות חמורים ויעילותה על תסמינים שליליים הייתה פחות עקבית ולא הייתה טובה יותר מהקלאסיות.

הניסויים הקליניים שבוצעו הם כולם בעלי משך זמן קצר - בין 3 ל- 8 שבועות - ועם שיעור נשירה גבוה (48-61%).

נתונים אלה, יחד עם הניסיון הקליני הקצר העומד לרשות התרופה, אינם מאפשרים להסיק מסקנות לגבי חשיבותה הקלינית.

זיפרסידון

נכון לעכשיו יש גם נוירולפטיקה לא טיפוסית המוצגת, ציפראזידון. הנתונים שהתקבלו עד כה מראים שהוא יכול להיות יעיל כמו הלופרידול לסכיזופרניה, אם כי יש לו החיסרון של גרימת בחילה והקאות.

לצורת ההזרקה יש החיסרון הנוסף שגורם לכאב רב יותר במקום ההזרקה מאשר הלופרידול.

עדיין נדרשים מחקרים נוספים כדי להשוות תרופה זו עם שאר הנוירו-אולטפפטים הלא טיפוסיים על מנת להסיק מסקנות לגבי יעילותה האמיתית.

תופעות לוואי

אף על פי שהנוירופסיכוטיות הללו גורמות פחות לתופעות אקסטרא-פירמידליות מהקלאסיות ומשפרות את הסימפטומים השליליים של סכיזופרניה, יש להן גם כמה תופעות לוואי:

• טכיקרדיה.
• סְחַרחוֹרֶת
• לחץ דם
• היפרתרמיה
• יתר על המידה
• Leukopenia - אשר מסתיים לפעמים באגרנוציטוזיס, בעיקר בגלל קלוזאפין.

מנגנון הפעולה של נוירולפטיקה לא טיפוסית

אנטגוניסטים סרוטונין-דופמינרגיים פועלים כאנטגוניסטים של קולטני דופמין - ב- D2-, למרות שהם פועלים גם על סרוטונין - במיוחד בקולטני 5HT2a.

תרופות אנטי פסיכוטיות אופייניות לעומת אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות

בסכיזופרניה, תרופות אנטי-פסיכוטיות קונבנציונאליות או נותרות כיום התרופות מהקו הראשון.

למרות תופעות הלוואי והמגבלות שלהם, הם הוכחו כיעילים מאוד בטיפול חריף ותחזוקתי, וסובלים היטב על ידי חולים רבים.

יתרון נוסף של תרופות אנטי-פסיכוטיות אלה הוא הזמינות של חלקן בצורות תרופתיות parenteral, בתדירות קצרה או בתכשירים "דיפו".

עם זאת, במקרים בהם תרופות אנטי-פסיכוטיות קלאסיות אינן נסבלות היטב בגלל השפעותיהן החוץ-פירמידות, אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות הן אלטרנטיבה מתאימה.

הסיבות לכך שאינן נחשבות עדיין לתרופות מהשורה הראשונה בסכיזופרניה הן:

• ידע מועט אודות בטיחותו ויעילותו בטיפול בתחזוקה.
• העלות הגבוהה הכרוכה בכך.

למרות שחלק מהמחברים מצדיקים את השימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות חדשות בפרק "הראשון" האקוטי של סכיזופרניה ובמהלך המחלה, בהתבסס על ההשערה של ירידה בשיעורי הישנות והתחלואה הנלווית ושיפור ב תוצאות לטווח הארוך, אין ניסויים קליניים מתאימים להערכת עובדות אלה.

יתרונות אפשריים של ממציגים

ישנן גם השערות לגבי היתרונות של תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות בהפחתת עלויות (שהות קצרה יותר בבית חולים, פחות הערכות מחדש ועוד).

למרות שמספר מחקרים עם קלוזפין וריזפרידון הראו עדויות לעלות הנמוכה יותר הקשורה בשימוש בהשוואה למבוגרים יותר, התוצאות שלהם זכו לביקורת על מגבלות בעיצוב הניסוי.

בשל העלייה בעלויות הבריאות, לבחירת תרופה, יש לקחת בחשבון לא רק את יעילותה ובטיחותה, אלא גם את עלות האלטרנטיבות השונות באמצעות מחקרים כלכליים תרופתיים.

סוג זה של מחקר חשוב במיוחד לטיפול בסכיזופרניה, מכיוון שמדובר במחלה בעלות עלות רבה למערכות הבריאות בשל הופעתה המוקדמת והמהלך הארוך שלה.

מצד שני, מדובר במחלה שמייצרת סבל אישי ומשפחתי עצום ונכות רבה בקרב אנשים שנפגעו. כל העובדות הללו תומכות בצורך לבצע מחקרים רפואיים כלכליים נאותים (הערכת יעילות עלות, עלות תועלת), כמו גם ניסויים קליניים ארוכי טווח כדי לעזור להגדיר את מקומם של תרופות אנטי-פסיכוטיות חדשות בסכיזופרניה.

הפניות

1. אליזונדו ארמנדריז, ג'יי ג'יי (2008). קלוזאפין: השקפה היסטורית ותפקיד נוכחי בסכיזופרניה עמידה לטיפול.
2. גוטיירז סואלה, פ '(1998). טיפול אנטי-פסיכוטי נוכחי בסכיזופרניה. חוה חווה, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). תרופות אנטי-פסיכוטיות חדשות. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). יעילותן של תרופות נוירולפטיות מהדור השני לטיפול בסכיזופרניה.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, and Díaz-Marsá, M. (2009). טיפולים בסכיזופרניה. סקירה ביקורתית על הרוקחות ומנגנוני הפעולה של תרופות אנטי פסיכוטיות. אקטאס אספסיקיאטר, 37 (6), 330-342.