תירוגלובולין: מבנה, סינתזה, פונקציה, ערכים - ביולוגיה - 2025

Thyroglobulin הוא חלבון של 660 kDa מורכב משתי תת-יחידות זהות והצטרף מבני יחד על ידי קשרי noncovalent. זה מסונתז על ידי תאי הזקיק של בלוטת התריס, תהליך שמתרחש בתכנית הרטרופוליה האנדופלסמית, מועבר בגלוקוזילציה במנגנון גולגי ומופרש לקולואיד או לומן של הזקיקים.

TSH או תירוטרופין, המופרש על ידי האדנווהיפופיזה, מווסתים את הסינתזה של תירוגלובולין בזקיקי בלוטת התריס, כמו גם את הפרשתו לומן הזקיק או הקלואיד בבלוטת התריס. רמות TSH הן משוב שלילי שמווסתות על ידי רמות במחזור של הורמוני בלוטת התריס ועל ידי ההורמון ההיפותלמי TRH או הורמון המשחרר תירוטרופין.

סיכום גרפי של סינתזת הורמוני בלוטת התריס (מקור: Mikael Häggström. בעת השימוש בתמונה זו בעבודות חיצוניות ניתן לציין את: Häggström, Mikael (2014). «גלריה רפואית של Mikael Häggström 2014». WikiJournal of Medicine 1 ( 2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. רשות הרבים. או על ידי Mikael Häggström, משמש ברשות. / CC0 באמצעות Wikimedia Commons)

התירוגלובולין מכיל במבנהו יותר ממאה שאריות של חומצת האמינו טירוזין אשר יחד עם יוד הם הבסיס לסינתזה של הורמוני בלוטת התריס. במילים אחרות, סינתזת הורמונים מתרחשת בתוך מבנה התירוגלובולין על ידי ייוד של שאריות טירוזין.

בדרך כלל, תירוקסין או T4 מהווים את מרבית תוצרי הסינתזה ההורמונאלית שמשתחררים למחזור הדם ומומרים, ברקמות רבות, ל -3,3,3 'טריודותירונין או T3, צורה פעילה הרבה יותר של ההורמון.

כאשר הרמות האורגניות של יוד נמוכות מאוד, הסינתזה המועדפת היא של T3, שלגביה מיוצרים ישירות כמויות גדולות בהרבה של T3 מאשר של T4. מנגנון זה צורך פחות יוד ומשחרר ישירות את הצורה הפעילה של ההורמון.

בתנאים רגילים, 93% מהורמוני בלוטת התריס המיוצרים ומשתחררים למחזור הם T4 ורק 7% תואמים T3. לאחר שחרורם הם מועברים לרוב כבולים לחלבוני פלזמה, הן גלובולינים ואלבומינים.

רמות התירוגלובולין בסרום משמשות כסימני גידולים לסוגים מסוימים של סרטן בלוטת התריס, כגון פפילרי וזקיק. מדידת ערכי התירוגלובולין בסרום במהלך טיפול בסרטן בלוטת התריס מאפשרת להעריך את השפעות סרטן בלוטת התריס.

מבנה התירוגלובולין

תירוגלובולין הוא מולקולת מבשר עבור T3 ו- T4. זהו גליקופרוטאין, כלומר חלבון גליקוזילציה גדול מאוד המכיל כ- 5,496 שאריות חומצות אמינו. יש לו משקל מולקולרי של 660 kDa ומקדם משקע של 19S.

זהו דימר המורכב משתי יחידות משנה זהות של 12S, עם זאת, לפעמים נמצאים כמויות קטנות של tetramer 27S או מונומר 12S.

הוא מכיל כמעט 10% פחמימות בצורת מנוזה, גלקטוז, פוקוזה, N-אצטיל גלוקוזאמין, כונדרויטין סולפט וחומצה סיאלית. תוכן היוד יכול להשתנות בין 0.1 ל -1% מהמשקל הכולל של המולקולה.

כל מונומר של תירוגלובולין מורכב מחזרות על תחומים שאין להם תפקיד בסינתזת ההורמונים. רק ארבע משקעי טירוזין משתתפים בתהליך זה: חלקם בסוף הטרמינל והשלושה האחרים, ברצף של 600 חומצות אמינו, מקושרים לטרמינל C.

בגן התירוגלובולין האנושי יש 8,500 נוקלאוטידים והוא ממוקם בכרומוזום 8. הוא מקודד פרתיוגלובולין, המכיל 19 פפטיד לאותות חומצות אמינו ואחריו 2,750 שאריות היוצרות שרשרת מונומר של תירוגולובולין.

הסינתזה של חלבון זה מתרחשת בתכנית האנדופלמטית הגסה והגליקוזילציה מתרחשת במהלך הובלתה דרך מכשיר הגולגי. באורגנל זה משולבים דימרים של תירוגלובולין בתוך שלפוחיות אקסוציטיות המתמזגות עם הממברנה האפיתית של התא הזקיקי המייצר אותם ומשחררים את תוכנם לקלואיד או לומן הזקיק.

סינתזת הורמונים

הסינתזה של הורמוני בלוטת התריס מופקת על ידי ייוד של כמה שאריות טירוזין של מולקולת התירוגלובולין. תירוגלובולין הוא שמורה של הורמוני בלוטת התריס המכילה כמות מספקת בכדי לספק את הגוף למשך מספר שבועות.

- קידוד

ייוד של תירוגלובולין מתרחש בגבול האפאלי של תאי הזקיקים של בלוטת התריס. כל התהליך הזה של סינתזה ושחרור לומן הזקיקי מוסדר על ידי הורמון התירוטרופין (TSH).

הדבר הראשון שקורה הוא הובלת יוד או ספיגת יוד על פני קרום המרתף של תאי הזקיק של בלוטת התריס.

בלוטת התריס (מקור: המעלה המקורי היה Arnavaz בוויקיפדיה הצרפתית. תורגם על ידי Angelito7 / רשות הרבים, באמצעות Wikimedia Commons)

על מנת שיוד יוכל להיקשר לטירוזין, יש לחמצן באמצעות פרוקסידאז העובד עם מי חמצן (H2O2). חמצון יוד מתרחש בדיוק כשתיוגירובולין עוזב את מנגנון הגולגי.

פרוקסידאז זה או תירופרוקסידאז זה מזרז גם את קשירת היוד לתירוגלובולין והיוד הזה כרוך בכ- 10% משאריות טירוזין שלו.

התוצר הראשון של סינתזה הורמונלית הוא monoiodothyronine (MIT), כאשר יוד נמצא במצב 3. לאחר מכן מתרחש ייוד במיקום 5 ונוצר דיאודו-טירונין (DIT).

- צימוד

ברגע שנוצרים MIT ו- DIT, מתרחש מה שמכונה "תהליך הצימוד", אשר למבנהו הדימרוגי של התירוגלובולין חיוני. בתהליך זה, ניתן לחבר MIT עם DIT ויוצר T3 או צימוד של שני DIT ויוצרים T4.

- שחרור

על מנת לשחרר הורמונים אלה למחזור הדם, על התירוגלובולין להיכנס מחדש מהקולואיד לתא הזקיק. תהליך זה מתרחש על ידי פינוציטוזיס, ויוצר שלפוחית ​​ציטופלסמטית שמתמזגת בהמשך עם הליזוזומים.

אנזימים ליסוזומלים ממצים הידרוליזה של תירוגלובולין, וכתוצאה מכך משתחררים T3, T4, DIT ו- MIT, בתוספת כמה שברי פפטיד וכמה חומצות אמינו חופשיות. T3 ו- T4 משתחררים למחזור הדם, MIT ו- DIT מיובשים.

פוּנקצִיָה

תפקידו של תירוגלובולין הוא להיות מבשר לסינתזה של T3 ו- T4, שהם הורמוני בלוטת התריס העיקריים. סינתזה זו מתרחשת בתוך מולקולת התירוגלובולין, המרוכזת ומצטברת בקולואיד של זקיקי בלוטת התריס.

כאשר רמות ה- TSH או התירוטרופין מוגברות, הן מעוררות הן הסינתזה והן את שחרור הורמוני בלוטת התריס. שחרור זה כולל הידרוליזה של תירוגלובולין בתא הזקיק. יחס ההורמונים המשתחררים הוא 7 ל- 1 לטובת T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

תפקיד נוסף של תירוגלובולין, אם כי חשוב לא פחות, הוא להוות שמורה הורמונאלית בתוך הקולואיד בלוטת התריס. בצורה כזו, שבמידת הצורך היא יכולה לספק באופן מיידי מקור מהיר של הורמונים למחזור הדם.

ערכים גבוהים, נורמליים ונמוכים (משמעות)

ערכים תקינים

ערכי התירוגלובולין הרגילים צריכים להיות פחות מ 40 ng / ml; לרוב האנשים הבריאים ללא בעיות בבלוטת התריס יש ערכים של תירוגלובולינים פחות מ- 10 נג / מ"ל. ערכים של תירוגלובולינים אלה עשויים לעלות בכמה פתולוגיות של בלוטת התריס או במקרים מסוימים, יש ערכים שלא ניתן להבחין בהם.

ערכים גבוהים

מחלות בלוטת התריס שיכולות להיות קשורות לרמות גבוהות של תירוגלובולין בסרום כוללות סרטן בלוטת התריס, דלקת בבלוטת התריס, אדנומה של בלוטת התריס ויתר פעילות של בלוטת התריס.

חשיבות מדידת התירוגלובולינים היא השימוש בו כסמן גידולים בגידולים ממאירים מובחנים של בלוטת התריס של סוגים היסטולוגיים פפילאריים וזקיקים. למרות שלגידולים אלה יש פרוגנוזה טובה, הישנותם היא כ- 30%.

מסיבה זו, חולים אלו זקוקים להערכות ומעקב תקופתיים למשך תקופות ארוכות, מכיוון שדווחו על מקרים של הישנות לאחר 30 שנות מעקב.

במסגרת הטיפול המשמש לפתולוגיה זו נמצא כריתת בלוטת התריס, כלומר הסרה כירורגית של בלוטת התריס ושימוש ביוד רדיואקטיבי בכדי לחסל כל שארית של רקמות. בתנאים אלה, ובהיעדר נוגדנים נגד אנטי-חרוגלובולין, צפויות תיאורטי רמות התירוגלובולין להיות בלתי ניתן לגילוי.

רמות נמוכות

אם מתחילים להתגלות רמות של תירוגלובולין במהלך המעקב אחר המטופל ורמות אלה עולות, חייבת להיות רקמה שמסנתזת את התירוגלובולין ולכן אנו נמצאים בנוכחות הישנות או גרורות. זו חשיבות מדידות התירוגלובולין כסמן גידול.

הפניות

1. דיאז, RE, Véliz, J., & Wohllk, N. (2013). החשיבות של סרוב בלוטת התריס הטרום-חיובית בניבוי הישרדות ללא מחלות בסרטן בלוטת התריס. כתב העת הרפואי של צ'ילה, 141 (12), 1506-1511.
2. גרדנר, DG, Shoback, D., and Greenspan, FS (2007). האנדוקרינולוגיה הבסיסית והקלינית של גרינשפן. מקגרו היל רפואי.
3. מוריי, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). הביוכימיה המאוירת של הרפר. מקגרוו-היל.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., & Pacini, F. (1997). 131I טיפול ברמות גבוהות של תירוגלובולינים. בלוטת התריס, 7 (2), 273-276.
5. ספנסר, קליפורניה, ו- LoPresti, JS (2008). תובנה טכנולוגית: מדידת נוגדן אוטומטי של תירוגלובולין וטירוגולובולין בחולים עם סרטן בלוטת התריס המבדיל. תרגול קליני בטבע אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, 4 (4), 223-233.
6. Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L., and Fardella, C. (2007). תירוגלובולין ומגבלותיו במעקב אחר קרצינומה בבלוטת התריס: דיווח על שני מקרים. כתב העת הרפואי של צ'ילה, 135 (4), 506-511.