- פרספקטיבה היסטורית
- מאפיינים ומורפולוגיה
- סקירת טסיות הדם
- אזור מרכזי
- אזור היקפי
- קרום תא
- איך מקורם?
- המיגריאו-בלסט
- הפרגקטריו הקטן
- המגה-קריאוציט
- המגאקרוציט
- ויסות תהליכים
- חלוקת תאים לא מלאה של מגה-קריוציטים
- תפקיד התרומבופואטין
- באיזה איבר נוצרות טסיות דם?
- מאפיינים
- ערכים תקינים אצל בני אדם
- מחלות
- תרומבוציטופניה - רמות טסיות נמוכות
- סיבות
- תסמינים
- תרומבוציטמיה - רמות טסיות גבוהות
- תסמינים
- מחלת פון וילברנד
- סוגי פתולוגיות
- הפניות
טסיות או טרומבוציטים הם שברי הסלולר לא סדיר מורפולוגיה אין גרעין והם חלק בדם. הם מעורבים בהמוסטזיס - מערכת התהליכים והמנגנונים שאחראים על בקרת הדימום, קידום קרישיות.
התאים המולידים טסיות דם נקראים megakaryocytes, תהליך המתוזמר על ידי תרומבופואטין ומולקולות אחרות. כל מגקריתוציט יתפרק בהדרגה ויצמיח אלפי טסיות דם.
מקור: pixabay.com
טסיות הדם מהוות מעין "גשר" בין המוסטזיס לתהליכי דלקת וחסינות. הם לא רק משתתפים בהיבטים הקשורים לקרישת דם, אלא הם גם משחררים חלבונים אנטי-מיקרוביאלים, וזו הסיבה שהם מעורבים בהגנה מפני פתוגנים.
בנוסף, הם מפרישים סדרה של מולקולות חלבון הקשורות לריפוי פצעים והתחדשות רקמות חיבור.
פרספקטיבה היסטורית
החוקרים הראשונים שתיארו תרומבוציטים היו Donne et al. מאוחר יותר, בשנת 1872, צוות המחקר של היים אישר את קיומם של יסודות הדם הללו, ואישר כי הם ספציפיים לרקמת חיבור נוזלית זו.
מאוחר יותר, עם הגעת מיקרוסקופיית האלקטרונים בשנות הארבעים, ניתן היה להבהיר את מבנה האלמנטים הללו. התגלית כי טסיות הדם נוצרות ממגה-קריאוציטים מיוחסת ליוליוס ביזוזרו - ובאופן עצמאי להומר רייט.
בשנת 1947, Quick ו- Brinkhous מצאו קשר בין טסיות הדם לבין היווצרות תרומבין. לאחר שנות החמישים, השיפורים בביולוגיה של התא והטכניקות לחקרו הביאו לצמיחה מעריכית של המידע הקיים על טסיות הדם.
מאפיינים ומורפולוגיה
סקירת טסיות הדם
טסיות הדם הינן שברי ציטופלזמה בצורת דיסק. הם נחשבים לקטנים - ממדיהם נעים בין 2 ל -4 אמ"ם, בקוטר ממוצע של 2.5 אממ, נמדד במאגר איזוטוני.
למרות שהם חסרים גרעין, הם אלמנטים מורכבים ברמה של המבנה שלהם. חילוף החומרים שלו פעיל מאוד ומחצית החיים שלו היא קצת יותר משבוע.
טסיות הדם במחזור מציגות בדרך כלל מורפולוגיה דו-קוטבית. עם זאת, כאשר נצפים תכשירים בדם המטופלים בחומר המעכב קרישה, הטסיות עוברות צורה מעוגלת יותר.
בתנאים רגילים, טסיות הדם מגיבות לגירויים סלולריים והומוריים, רוכשות מבנה לא סדיר ועקביות דביקה המאפשרת דבקות בין שכניהם ויוצרת אגרגטים.
טסיות הדם יכולות להפגין הטרוגניות מסוימת במאפייניהן, מבלי שזו תהיה תוצר של הפרעה או פתולוגיה רפואית כלשהי. בכל מיקרוליטר של דם המסתובב אנו מוצאים למעלה מ- 300,000 טסיות דם. אלה מסייעים בקרישה ובמניעת נזק אפשרי לכלי הדם.
אזור מרכזי
באזור המרכזי של הטסיות אנו מוצאים כמה אברונים, כמו מיטוכונדריה, אנדופלסמה אנדופלסמית ומנגנון גולגי. באופן ספציפי, אנו מוצאים שלושה סוגים של גרגירים בתוך אלמנט הדם הזה: אלפאס, צפוף וליזוזומלי.
גרגרי אלפא אחראיים לאכסון של סדרת חלבונים המעורבים בתפקודים המוסטטיים, כולל הידבקות טסיות דם, קרישת דם ותיקון תאי אנדותל. בכל צלחת יש 50 עד 80 מהגרגירים הללו.
בנוסף, הם מכילים חלבונים אנטי-מיקרוביאלים, מכיוון שלטסיות הדם יש יכולת אינטראקציה עם חיידקים, מהווה חלק חשוב בהגנה מפני זיהומים. על ידי שחרור מולקולות מסוימות, טסיות הדם יכולות לגייס לימפוציטים.
גרגרי הגלעין הצפופים מכילים מתווכים של טונוס כלי דם, כמו סרוטונין, DNA ופוספט. יש להם יכולת לאנדוציטוזיס. הם פחות רבים מהאלפא, ואנחנו מוצאים שניים עד שבעה לכל טסיות.
הסוג האחרון, גרגרי ליזוזומלים, מכילים אנזימים הידרוליטיים (כפי שמתרחשים בליזוזומים שאנו מכירים בדרך כלל כאיברונים של תאים מן החי) הממלאים תפקיד חשוב בפירוק פקקת.
אזור היקפי
פריפריה של טסיות הדם נקראת היאלומר והיא מכילה סדרה של מיקרו-צינורות וחוטים המווסתים את צורת הטסיות והתנועתיות שלה.
קרום תא
לקרום העוטף טסיות דם יש מבנה זהה לכל קרום ביולוגי אחר, המורכב משכבה כפולה של פוספוליפידים, המופץ בצורה לא סימטרית.
פוספוליפידים בעלי אופי ניטרלי כמו פוספטידילכולין וספינגומיאלין ממוקמים בצד החיצוני של הממברנה, ואילו שומנים עם מטענים אניוניים או קוטביים ממוקמים לכיוון הצד הציטופלזמטי.
פוספטידילינוזיטול, השייך לקבוצה האחרונה של ליפידים, משתתף בהפעלת טסיות הדם.
הקרום מכיל גם כולסטרול אסתר. ליפיד זה יכול לנוע בחופשיות בתוך הממברנה ותורם ליציבותו, שומר על נזילותו ועוזר בשליטה על מעבר חומרים.
על הממברנה אנו מוצאים למעלה מ- 50 קטגוריות שונות של קולטנים, ביניהם אינטגראינים עם יכולת כריכת קולגן. קולטנים אלה מאפשרים לטסיות דם להיקשר לכלי דם פצועים.
איך מקורם?
באופן כללי, תהליך היווצרות הטסיות מתחיל בתא גזע (תא גזע) או תא גזע פלוריפוטנציאלי. תא זה מפנה את מקומו למצב שנקרא megakaryoblasts. אותו תהליך מתרחש ליצירת אלמנטים אחרים בדם: אריתרוציטים ולויקוציטים.
עם התקדמות התהליך, מקורו של המגה-קריאבלסטים מהפרומג'י-קיאט שיתפתח למגה-קריאקוציט. האחרון מתחלק ומייצר מספר גבוה של טסיות דם. להלן נפתח בפירוט כל אחד משלבים אלה.
המיגריאו-בלסט
רצף ההבשלה של טסיות הדם מתחיל במגה-קריאו-בלסט. אחד טיפוסי קוטר בין 10 ל 15 אמ. בתא זה בולטות הפרופורציות הניכרות של הגרעין (יחיד, עם מספר גרעינים) ביחס לציטופלזמה. האחרון הוא נדיר, כחלחל בצבעו וחסר גרגירים.
המגה-קריאובלסט דומה ללימפוציט או לתאים אחרים במח העצם, ולכן זיהויו, המבוסס אך ורק על המורפולוגיה שלו, מסובך.
בעוד שהתא נמצא במצב של megakaryoblast, הוא יכול להתרבות ולהגדיל את גודלו. מידותיו יכולות להגיע ל 50 אום. במקרים מסוימים, תאים אלה יכולים להיכנס למחזורם, לנסוע למקומות מחוץ למח העצם, שם הם ימשיכו בתהליך ההתבגרות שלהם.
הפרגקטריו הקטן
התוצאה המיידית של megakaryoblast היא promegakaryocyte. תא זה גדל, ומגיע לקוטר קרוב ל- 80 אממ. במצב זה נוצרים שלושה סוגים של גרגירים: אלפא, צפוף וליזוזומלי, המפוזרים בכל ציטופלזמה התאית (אלה המתוארים בסעיף הקודם).
המגה-קריאוציט
במצב זה מדמיינים דפוסי גרנולציה שונים ומושלמים חלוקות גרעינים. קווי התיחום הציטופלזמיים מתחילים להיראות בצורה ברורה יותר, תוך תוחם של אזורים ציטופלסמיים בודדים, אשר ישוחררו מאוחר יותר בצורת טסיות דם.
באופן זה, כל אזור מכיל בתוכו: שלד ציטוס, מיקרו-צינורות וחלק מהאברונים הציטופלסמיים. בנוסף, יש לו משקע גליקוגן המסייע לתמיכה בטסיות הדם למשך פרק זמן גדול יותר משבוע.
בהמשך, כל שבר שתואר מפתח קרום ציטופלזמתי משלו בו נמצאים סדרה של קולטני גליקופרוטאין שישתתפו בהפעלה, הדבקה, צבירה ואירועי קישור צולב.
המגאקרוציט
השלב האחרון של התבגרות טסיות הדם נקרא מגאקריוציט. מדובר בתאים בגודל ניכר: בקוטר 80 עד 150 אמ.
הם ממוקמים בעיקר ברמת מח העצם, ובמידה פחותה באזור הריאות ובטחול. למעשה, הם התאים הגדולים ביותר שאנו מוצאים במח העצם.
Megakaryocytes בוגרים ומתחילים לשחרר קטעים באירוע שנקרא פרץ טסיות. כאשר משחררים את כל הטסיות הדם, הגרעין הנותר נמצא בפגוציטוזה.
בניגוד לאלמנטים סלולריים אחרים, דור הטסיות אינו דורש תאי אבות רבים, מכיוון שכל מגאקרוציט יביא לאלפי טסיות דם.
ויסות תהליכים
גורמים מעוררי מושבה (CSF) נוצרים על ידי מקרופאגים ותאים מגורים אחרים משתתפים בייצור מגה-קריוציטים. בידול זה מתווך על ידי אינטרלוקינים 3, 6 ו- 11. Megakaryocyte CSF ו- Granulocyte CSF אחראים לגירוי סינרגיסטי של דור תאי אבות.
מספר המגה-קריוציט מסדיר את ייצור ה- CSF של מגה-קריציטים. כלומר, אם מספר המגה-קריוציטים יורד, מספר המיג-קריוציטים של ה- CSF גדל.
חלוקת תאים לא מלאה של מגה-קריוציטים
אחד המאפיינים של מגקריוציטים הוא שהחלוקה שלהם אינה מלאה, חסרה הטלופאז ומובילה להיווצרות גרעין רב-צדי.
התוצאה היא גרעין פוליפלואידי (בדרך כלל 8N עד 16N, או במקרים קיצוניים 32N), מכיוון שכל אונה היא דיפלואיד. יתרה מזאת, יש קשר לינארי חיובי בין גודל הפלווידיות לנפח הציטופלזמה של התא. המגאקרוציט הממוצע הממוצע עם גרעין 8N או 16N יכול ליצור עד 4,000 טסיות דם
תפקיד התרומבופואטין
Thrombopoietin הוא גליקופרוטאין 30-70 kD המיוצר בכליות ובכבד. זה מורכב משני תחומים, האחד לקשירה ל- CSF megakaryocyte ושני המעניק לו יציבות רבה יותר ומאפשרת למולקולה להיות עמידה לאורך זמן רב יותר.
מולקולה זו אחראית על תזמור ייצור הטסיות. בספרות יש מילים נרדפות למולקולה זו, כמו ליגנד C-mpl, צמיחה מגקריתית וגורם התפתחות, או מגפויטין.
מולקולה זו נקשרת לקולטן, ומגרה את צמיחתם של מגה-קריוציטים ויצירת טסיות דם. זה גם מעורב בתיווך שחרורם.
ככל שהמגה-קריאוציט מתפתח לעבר טסיות הדם, תהליך שנמשך בין 7 ל -10 יום, התרומבופואטין מושפל כתוצאה מפעולת הטסיות עצמן.
השפלה מתרחשת כמערכת שאחראית על ויסות ייצור הטסיות. במילים אחרות, טסיות הדם משפילות את המולקולה המגרה את התפתחותן.
באיזה איבר נוצרות טסיות דם?
האיבר המעורב בתהליך היווצרות זה הוא הטחול שאחראי על ויסות כמות הטסיות המיוצרות. בערך הטחול נמצאים כ- 30% מהתרומבוציטים השוכנים בדם ההיקפי של בני האדם.
מאפיינים
טסיות דם הן יסודות תאיים חיוניים בתהליכי הפסקת הדימום ויצירת הקריש. כאשר כלי פגום, כלי הטסיות מתחילים להסתבך לתת-התתולית או לאנדותל שסבל מהפציעה. תהליך זה כולל שינוי במבנה הטסיות והם משחררים את תוכן הגרגירים שלהם.
בנוסף למערכת היחסים שלהם בקרישה, הם קשורים גם לייצור חומרים אנטי-מיקרוביאליים (כפי שציינו לעיל), ובאמצעות הפרשת מולקולות שמושכות אלמנטים אחרים במערכת החיסון. הם גם מפרישים גורמי גדילה, המאפשרים את תהליך הריפוי.
ערכים תקינים אצל בני אדם
בליטר אחד של דם, ספירת טסיות הדם הרגילה אמורה להניב ערך קרוב ל- 150.10 9 עד 400.10 9 טסיות הדם. ערך המטולוגי זה בדרך כלל מעט גבוה יותר בקרב מטופלות, וככל שהגיל מתקדם (בשני המינים, מעל 65 שנים) ספירת הטסיות מתחילה לרדת.
עם זאת, זה לא המספר הכולל או המלא של הטסיות שיש לגוף, מכיוון שהטחול אחראי לגיוס מספר משמעותי של טסיות הדם שישמשו בשעת חירום - למשל במקרה של פציעה או תהליך דלקתי קשה.
מחלות
תרומבוציטופניה - רמות טסיות נמוכות
המצב שמביא לספירת טסיות דם באופן חריג נקרא תרומבוציטופניה. הרמות נחשבות נמוכות כאשר ספירת הטסיות נמוכות מ 100,000 טסיות דם למיקרוליטר דם.
בקרב חולים עם פתולוגיה זו, נמצאות בדרך כלל טסיות משומשות, המכונות גם טסיות "לחץ", שהן גדולות במידה ניכרת.
סיבות
הירידה יכולה להתרחש מסיבות שונות. הראשונה היא כתוצאה מנטילת תרופות מסוימות, כגון הפרין או הכימיקלים המשמשים בכימותרפיה. חיסול טסיות הדם מתרחש באמצעות פעולה של נוגדנים.
הרס טסיות דם יכול להתרחש גם כתוצאה ממחלה אוטואימונית, בה הגוף יוצר נוגדנים כנגד טסיות דם באותו גוף. בדרך זו ניתן לטפל בפגוציטים ולהרס אותם.
תסמינים
מטופל עם רמות טסיות נמוכות עלול לסבול מחבלות או "חבלות" בגופו שהופיע באזורים שלא ספגו התעללות כלשהי. יחד עם שטפי דם, העור עלול להחוויר.
בגלל היעדר טסיות הדם, דימום יכול להופיע באזורים שונים, לרוב מהאף והחניכיים. דם יכול להופיע גם בצואה, בשתן, וכשאתם משתעלים. במקרים מסוימים, דם יכול להתגבש תחת העור.
הפחתת הטסיות לא קשורה רק לדימום מוגזם, היא גם מגבירה את הרגישות של המטופל להידבק על ידי חיידקים או פטריות.
תרומבוציטמיה - רמות טסיות גבוהות
בניגוד לטרומבוצפניה, ההפרעה שמביאה לספירת טסיות דם בצורה לא תקינה מכונה תרומבוציטמיה חיונית. זהו מצב רפואי נדיר, והוא מופיע לרוב אצל גברים מעל גיל 50. במצב זה, לא ניתן לפרט מה הגורם לגידול הטסיות.
תסמינים
נוכחותם של מספר טסיות גבוהות גורמת להיווצרות קרישי דם מזיקים. הגידול הבלתי פרופורציונאלי בטסיות הדם גורם לעייפות, תחושת תשישות, כאבי ראש תכופים ובעיות ראייה. כמו כן, המטופל נוטה לפתח קרישי דם ולעיתים קרובות מדמם.
סיכון עיקרי לקרישי דם הוא התפתחות התקף או שבץ מוחי איסכמי - אם הקריש נוצר בעורקים האחראי לאספקת המוח.
אם ידוע מה הגורם המייצר את מספר הטסיות הגבוה, אומרים כי המטופל סובל מפקקת. ספירת הטסיות נחשב לבעייתי אם המספרים עולים על 750,000.
מחלת פון וילברנד
הבעיות הרפואיות הקשורות לטסיות הדם אינן מוגבלות לחריגות הקשורות למספרן, ישנם גם מצבים הקשורים לתפקוד הטסיות.
מחלת וון ברנד היא אחת מבעיות הקרישה הנפוצות ביותר בבני אדם והיא מופיעה בגלל שגיאות בהידבקות הטסיות, וגורמות לדימום.
סוגי פתולוגיות
מקור המחלה הוא גנטי והם סווגו לסוגים שונים בהתאם למוטציה המשפיעה על המטופל.
במחלה מסוג 1 הדימום הוא קל ומהווה הפרעת ייצור דומיננטית אוטוזומלית. זה הנפוץ ביותר ונמצא בכמעט 80% מהחולים שנפגעים ממצב זה.
ישנם גם סוגים II ו- III (ותת-סוגים של כל אחד מהם) והתסמינים וחומרתם משתנים ממטופל לחולה. הווריאציה טמונה בגורם הקרישה שהם משפיעים.
הפניות
- Alonso, MAS, & i Pons, EC (2002). מדריך מעשי להמטולוגיה קלינית. אנטארס.
- הופמן, ר., בנץ ג'וניור, EJ, זילברשטיין, LE, Heslop, H., Anastasi, J., & Weitz, J. (2013). המטולוגיה: עקרונות בסיסיים ותרגול. מדעי הבריאות Elsevier.
- Arber, DA, Glader, B., List, AF, Means, RT, Paraskevas, F., & Rodgers, GM (2013). המטולוגיה הקלינית של ווינטרוב. ליפינקוט וויליאמס ווילקינס.
- Kierszenbaum, AL, & Tres, L. (2015). היסטולוגיה וביולוגיה של התא: מבוא לספר אלקטרוני של פתולוגיה. מדעי הבריאות Elsevier.
- פולארד, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J., & Johnson, G. (2016). ספר ביולוגיה תאית. מדעי הבריאות Elsevier.
- אלברטס, ב., בריי, ד., הופקין, ק., ג'ונסון, א.ד., לואיס, ג'., רף, מ., … & וולטר, פ. (2013). ביולוגיה חיונית של תאים. גרלנד מדע.
- Nurden, AT, Nurden, P., Sanchez, M., Andia, I., & Anitua, E. (2008). טסיות דם וריפוי פצעים. גבולות במדעי הביולוגיה: יומן וספרייה וירטואלית, 13, 3532-3548.